基于數(shù)據(jù)挖掘《太平圣惠方》治療骨痹用藥規(guī)律研究*

羅石任，殷娜，成鵬閣

河南省洛陽正骨醫(yī)院/河南省骨科醫(yī)院，河南 鄭州 450000

骨痹，病在骨，是以肢體沉重、僵硬、關(guān)節(jié)疼痛，甚則發(fā)生畸形強(qiáng)直、拘攣屈曲為主要表現(xiàn)的疾病[1]。骨痹之名最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《素問·痹論》提出骨痹多發(fā)生在冬季的發(fā)病觀點(diǎn)，認(rèn)識到“骨痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于腎”的傳變規(guī)律。西醫(yī)學(xué)的骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥等疾病，均屬于骨痹的范疇。

《太平圣惠方》是政府頒布的一部大型方書，廣泛收集記錄了北宋之前方書及當(dāng)時(shí)民間的醫(yī)方 16 834 首，在醫(yī)學(xué)理論方面也有頗多論述和闡發(fā)，對中醫(yī)方劑學(xué)、中醫(yī)骨傷學(xué)等臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展有重大影響[2-3]。為了研究與掌握骨痹的用藥特點(diǎn)，筆者深入研讀了《太平圣惠方》全書，對書中治療骨痹的用藥規(guī)律進(jìn)行了總結(jié)，現(xiàn)論述如下。

1 資料與方法

1.1 方劑來源方劑來源于《太平圣惠方》，共收集治療“傷折”“墜損”“金創(chuàng)”等方藥共439首，經(jīng)篩選315首納入數(shù)據(jù)庫。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①所選醫(yī)案描述符合骨痹中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所選醫(yī)案的方劑均為口服內(nèi)用方且記錄完整；③同方不同名的方劑僅納入一次。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①醫(yī)案中藥物組成重復(fù)的方劑；②外用方劑；③處方不完整的方劑。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理及錄入根據(jù)《中華人民共和國藥典》(2015年版)[4]，將錄入的中藥材規(guī)范化，如“小豆”“豆末”等統(tǒng)稱為赤小豆；“買子木”“仙丹花”等統(tǒng)稱為“紅仙丹”。數(shù)據(jù)的錄入由雙人完成，并由雙人對錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行審核及核對，以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.5 數(shù)據(jù)分析運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)，對藥物性味、歸經(jīng)、藥物頻次、組方規(guī)律、新方分析等進(jìn)行用藥規(guī)律挖掘。

2 結(jié)果

2.1 性味歸經(jīng)分析結(jié)果對藥物的四氣、五味、歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，見表1、表2。藥物四氣統(tǒng)計(jì)共得到有效數(shù)據(jù)1136次，治療骨痹的中藥材以溫為主，所占比例為44.1%。方中五味的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，總頻次 1 797 次。五味分布以辛、甘、苦為主，所占比例分別為37.5%、29.4%、25.0%，見表3。通過表3可知，方中藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，總頻次3144次。其中歸肝經(jīng)頻次最高，占22.3%，其次為心經(jīng)，占16.7%。

表1 方劑四氣分布

表2 方劑五味分布

表3 方劑歸經(jīng)分布

2.2 用藥頻次本次研究收錄《太平圣惠方》315首，包含1 663味中藥，對各味中藥在方劑中出現(xiàn)的頻次與頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，提取頻次大于20的藥材以頻次從高到低進(jìn)行列出，結(jié)果見表4。

表4 方劑中使用頻次>20次的藥物情況

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方用藥分析利用“組方規(guī)律”功能對收集的315首處方進(jìn)行分析，支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為20，置信度為0.6，軟件分析得到14條數(shù)據(jù)，包含中藥11味，見表5。其中關(guān)聯(lián)度排前五位的分別是：“當(dāng)歸、桂心”“川芎、當(dāng)歸”“川芎、桂心”“當(dāng)歸、附子”“川芎、當(dāng)歸、桂心”。將置信度設(shè)置為0.7，提取的藥物組合有10條，見表6。再根據(jù)“網(wǎng)絡(luò)展示”功能將藥物關(guān)聯(lián)情況進(jìn)行可視化網(wǎng)絡(luò)化展示，見圖1。

表5 使用次數(shù)為20次以上的藥物組合情況

表6 方劑中藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則情況

圖1 核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示

2.4 基于改進(jìn)互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析設(shè)置關(guān)聯(lián)度為8，懲罰度為2，進(jìn)行聚類分析，得到處方中兩兩藥物間的藥物關(guān)聯(lián)度，現(xiàn)將關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.017 8 的藥物組合進(jìn)行列表，見表7。

表7 基于改進(jìn)的互信息法的藥物組合關(guān)聯(lián)度分析

2.5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析以改進(jìn)的互信息法分析結(jié)果為基礎(chǔ)，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，獲得35味藥物組成的核心組合，共20個(gè)，見表8，最后“提取組合”，得到10個(gè)治療骨痹候選方，見表9。并通過“網(wǎng)絡(luò)展示”功能進(jìn)行可視化展示，見圖2。

表8 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析

表9 基于熵層次聚類的治療骨痹新處方

圖2 新方網(wǎng)絡(luò)展示圖

3 討論

3.1 藥物頻次、四氣、五味、歸經(jīng)分析通過本次數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果可知，《太平圣惠方》治療骨痹使用頻次較高(前10位)的藥物有當(dāng)歸、桂心、川芎、附子、地黃、白芷、赤芍、蒲黃、大黃、甘草。研究表明，當(dāng)歸、甘草分別屬于補(bǔ)虛藥下屬分類的補(bǔ)血藥、補(bǔ)氣藥，功效以補(bǔ)血活血、補(bǔ)脾益氣為主[5-6]；桂心、附子屬于溫里藥，功效以補(bǔ)火助陽、散寒止痛為主[7]；地黃、赤芍屬于清熱藥下屬分類的清熱涼血藥，功效以清熱涼血為主[8-9]；川芎為活血化瘀藥下屬分類的活血止痛藥，常用于活血行氣、祛風(fēng)止痛[10]；白芷為解表藥下屬分類的辛溫解表藥，有祛病除濕、排膿生肌、活血止痛等功能[11]；蒲黃為止血藥下屬分類的化瘀止血藥，功效以止血、化瘀為主[12]；大黃為瀉下藥下屬分類的攻下藥，有瀉下攻積、清熱瀉火之功效?？梢钥闯?，《太平圣惠方》治療骨痹以補(bǔ)血補(bǔ)氣、補(bǔ)火助陽、散寒止痛、清熱涼血類藥物為主，其次為活血化瘀藥，并常輔以瀉下、解毒類藥物。

用藥之四氣以溫為主，其次為寒，極少用涼性藥物，從側(cè)面反映骨痹的病因病機(jī)。早在《素問·痹論》提出了“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也”，認(rèn)為風(fēng)寒濕三邪是痹證發(fā)生的主要原因[13]?！短绞セ莘健分械姆絼?，常用桂心、川花椒、干姜、附子、烏頭等多種溫陽藥物并用，溫陽散寒止痛作用效果明顯[14-15]。用藥之五味以辛為主，辛“能散、能行”，即具有發(fā)散、行氣行血的作用[16]。辛味藥可以溫補(bǔ)陽氣、散寒除濕，多用于治表證及氣血阻滯之證。辛能行氣、行血，符合骨痹的“風(fēng)寒濕”的病機(jī)特點(diǎn)，以散其邪。甘味藥使用居其次，甘“能補(bǔ)、能和、能緩”，即具有補(bǔ)益、和中、調(diào)和藥性和緩急止痛的作用。本研究收集的處方多使用具有滋養(yǎng)補(bǔ)虛、調(diào)和藥性及制止疼痛的藥物，這類藥物多具有甘味。再者是苦味藥，苦“能泄、能燥、能堅(jiān)”，即具有清瀉火熱、泄降氣逆、通泄大便、燥濕等作用，可針對寒濕、熱證、氣逆、濕熱等病證[17]。歸經(jīng)中以肝、心、脾、腎、胃、肺為主，累計(jì)頻率達(dá)到92.24%，其中入肝經(jīng)的藥物最多，為22.23%；其次為入心經(jīng)，為16.73%?！短绞セ莘健穼Ρ宰C的認(rèn)識以肝、心、脾、腎、胃、肺的功能失常為主。

3.2 骨痹常用藥物組合分析通過系統(tǒng)分析，常用的藥物組合有“當(dāng)歸、桂心”“川芎、當(dāng)歸”“川芎、桂心”“當(dāng)歸、附子”“川芎、當(dāng)歸、桂心”等，其中使用頻數(shù)最高的“當(dāng)歸、桂心”，當(dāng)歸味甘而重，其氣輕而辛，故專能補(bǔ)血，又能行血，補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，為血中之要藥[18]；桂心味甘、辛，大熱，有毒，主溫中，利肝肺氣，為治命門火衰之要藥。當(dāng)歸與桂心同為辛甘之品，兩藥合用，補(bǔ)血活血、補(bǔ)火助陽、散寒止痛，祛風(fēng)寒濕痹之功大增。“川芎、當(dāng)歸”也是治療骨痹的常用藥物組合，川芎常用于活血行氣，祛風(fēng)止痛，辛溫香燥，走而不守，既入血分，下行可達(dá)血海，又能行散，上行可達(dá)巔頂[19]。當(dāng)歸與川芎兩藥配伍，當(dāng)歸以養(yǎng)血為主，川芎以行氣為要，兩者氣血兼顧，相須為用，活血祛瘀作用廣泛，適宜瘀血阻滯各種病癥，共收補(bǔ)血活血之功[20]。藥物組合“當(dāng)歸、附子”，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，而附子溫陽散寒止痛，屬純陽無陰之品。二者配伍，一滋陰一強(qiáng)陽、一補(bǔ)血一散寒，具有陰陽兼顧、相互為補(bǔ)之妙義，從而達(dá)到溫經(jīng)而兼有養(yǎng)血之效，補(bǔ)血而兼有溫通之功，共奏補(bǔ)血活血、助陽溫經(jīng)、散寒止痛之功[21]。

3.3 新生成候選方劑分析通過數(shù)據(jù)挖掘得到治療骨痹的10個(gè)新處方，其中新處方1：川芎、甘草、肉蓯蓉、白芷、羌活、細(xì)辛，方中川芎味辛，性溫，入肝、心、膽、心包經(jīng)，既能行氣活血，又能祛風(fēng)止痛；甘草味甘，性平，入心、肺、脾、胃經(jīng)，具有補(bǔ)脾益氣、祛痰止咳、緩急止痛、清熱解毒、調(diào)和諸藥的功效；肉蓯蓉味甘、咸，性溫，溫補(bǔ)腎陽[22]；白芷味辛，性溫，入肺、脾、胃經(jīng)，解表散寒、祛風(fēng)止痛[23]；羌活味辛、苦，性溫，歸膀胱經(jīng)，辛能祛風(fēng)，苦能燥濕，溫能散寒，具有較強(qiáng)的祛風(fēng)濕作用，常與其他祛風(fēng)濕藥配伍；細(xì)辛味辛，性溫，歸心、肺、腎經(jīng)，具有祛風(fēng)、開竅、散寒的功效[24]?？v觀全方，既可活血止痛、通筋活絡(luò)、祛風(fēng)除濕治其標(biāo)，又可溫補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋健骨治其本，肝腎陽虛、筋骨失養(yǎng)、夾有風(fēng)寒濕痹侵入筋骨的骨痹患者可選用這組臨床藥物組合[25]。新處方2：續(xù)斷、當(dāng)歸、白芷、川花椒、附子，方具補(bǔ)血活血、強(qiáng)筋健骨、溫中散寒的作用，續(xù)斷補(bǔ)肝腎、續(xù)筋骨、調(diào)血脈；當(dāng)歸補(bǔ)血活血；白芷祛風(fēng)解表、散寒止痛；川花椒溫中散寒、除濕止痛；附子補(bǔ)火助陽、散寒止痛[26]。諸藥合用，以祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)散寒止痛為主，兼溫補(bǔ)腎，可作為風(fēng)寒濕邪深侵筋骨，兼腎陽虛衰的骨痹患者臨床藥物組合。新處方3：艾草、青蒿、地松、麥冬，方中艾草味苦、辛，性溫，入脾、肝、腎經(jīng)，有調(diào)經(jīng)止血﹑散寒除濕之效；青蒿性寒，味苦、辛，歸膽經(jīng)、肝經(jīng)，清熱解毒[27]。地松味苦，性涼，功在清熱解毒、行血止血；麥冬甘、微苦，微寒，歸心、肺、胃經(jīng)，具有養(yǎng)陰生津，潤肺清心之功效[28]。諸藥配伍，對于風(fēng)濕熱痹兼血瘀患者可辨證配合其他藥物治療。