劉嬌嬌,李薇,王莉茹,史華偉,董興魯,崔方圓
1.北京中醫(yī)藥大學,北京 100105;2.北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院,北京 100007
偏頭痛以一側(cè)或雙側(cè)搏動性頭痛為特點,其急性發(fā)作時可伴有惡心嘔吐、畏光畏聲等癥狀[1]。本病病程長,頻繁發(fā)作,可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降,給家庭帶來了沉重的經(jīng)濟負擔[2-3]。該病急性發(fā)作期治療主要以快速止痛,減輕伴隨癥狀,使患者盡快恢復(fù)正常狀態(tài)為目的[4]。現(xiàn)代醫(yī)學對偏頭痛急性發(fā)作期的治療主要以麥角胺類、曲坦類、阿片類及非甾體類消炎藥類等藥物,以上藥物皆可有效緩解疼痛,但長期頻繁使用危害頗多[5]。鼻療法作為中醫(yī)的傳統(tǒng)治法,歷史悠久,具有諸多優(yōu)點[6]。研究表明,中藥頭痛鼻療劑治療偏頭痛具有起效迅速,不良反應(yīng)少的特點[7]。而關(guān)于鼻腔中藥給藥治療偏頭痛急性發(fā)作的臨床報告較少。頭為“清陽之府”,感受內(nèi)傷、外邪均可致氣血逆亂阻滯經(jīng)脈而致“不通則痛”?!鹅`樞·邪氣藏府病形》云:“十二經(jīng)脈,三百六十五絡(luò),其血氣皆上于面而走空竅?!笨梢娊?jīng)絡(luò)循行與頭部關(guān)系密切。筆者在經(jīng)絡(luò)辨證理論的指導(dǎo)下,應(yīng)用中藥塞鼻劑對31例偏頭痛急性發(fā)作期患者進行觀察,收效良好,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料研究對象均為北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院腦病科門診2019年9月至2021年7月就診的患者,共計62例。根據(jù)隨機數(shù)字表,將受試者分為治療組和對照組。治療組共觀察31例,對照組因失訪脫落3例,共觀察28例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。
表1 兩組患者一般資料比較 例)
1.2 診斷標準參照2018年發(fā)布的《國際頭痛疾病分類》第3版中的偏頭痛診斷標準(有先兆的典型偏頭痛和無先兆的偏頭痛)[8]。
1.3 病例納入標準(自擬)①年齡為18~65歲,性別不限;②符合西醫(yī)對偏頭痛(有先兆的典型偏頭痛或無先兆的偏頭痛)的診斷標準;③首次偏頭痛發(fā)作年齡≤50歲;④近1個月發(fā)作1~6次,時間<15 d,兩次發(fā)作間歇≥48 h;⑤視覺模擬評分(visual analogue scale,VAS)≥3.5分;⑥上清散塞鼻前24 h未服用止痛藥。
1.4 病例排除標準(自擬)①每月因頭痛發(fā)作服用止痛藥超過10次;②合并心腦血管、肝、腎等嚴重原發(fā)性疾?。虎劬癫』颊?,不能配合治療及完成評估者;④妊娠哺乳期婦女;⑤對本藥過敏者;⑥其他特殊類型的偏頭痛。
1.5 剔除及脫落病例標準(自擬)①不符合納入標準者而誤入者予以剔除;②未按試驗方案用藥或未能完成療效評估者予以剔除;③失訪者視為脫落。
1.6 治療方法治療組以上清散加減為基礎(chǔ)方,由川芎、荊芥、白芍、薄荷葉、蔓荊子、乳香、沒藥、冰片組成。太陽頭痛,基礎(chǔ)方加防風、羌活;陽明頭痛,基礎(chǔ)方加白芷、葛根;少陽頭痛,基礎(chǔ)方加柴胡、黃芩;厥陰頭痛,基礎(chǔ)方加藁本、吳茱萸。
將上藥揀去雜質(zhì),打粉后各過100目篩,然后用均篩混合法將藥粉充分和勻,密封保存。根據(jù)治療組患者頭痛部位,進行經(jīng)絡(luò)辨證,給予患者相應(yīng)藥物,于頭痛急性發(fā)作時,用無菌醫(yī)用棉簽蘸取少許生理鹽水,濕潤為度,隨后蘸取約 0.2 g藥物納入鼻腔,雙側(cè)鼻腔可交替納入,總時長持續(xù)約15 min。對照組:給予布洛芬緩釋膠囊,每次0.3 g(批準文號:國藥準字H20013062,規(guī)格:0.3 g×20粒)。兩組患者均于頭痛急性發(fā)作時接受1次治療,隨后進行相關(guān)療效評價。
1.7 觀察指標
1.7.1 頭痛程度采用VAS對頭痛發(fā)作程度作出判斷,分別于治療前、治療結(jié)束后0.5 h、2 h等3個時點進行評分記錄。
1.7.2 伴隨癥狀積分伴隨癥狀如:嘔吐、惡心、畏光、畏聲等,輕度:不影響日?;顒?1分,中度:影響日?;顒?2分,重度:無法進行日?;顒?3分,無伴隨癥狀=0分,每項癥狀單獨計分,最終相加即為伴隨癥狀得分;治療前及治療結(jié)束后2 h各評價1次。
1.7.3 起效時間從用藥開始到用藥后頭痛減輕或伴隨癥狀減輕的時間,以分鐘(min)為單位。
2.1 兩組患者治療前與治療后0.5 h、2 h VAS及差值比較治療前,治療組VAS與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后0.5 h、2 h,兩組患者VAS較治療前顯著降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后0.5 h、2 h,兩組患者VAS差值比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。
表2 兩組患者治療前與治療后0.5 h、2 h VAS及差值比較 分)
2.2 兩組患者治療后2 h伴隨癥狀積分及差值比較治療前,治療組伴隨癥狀積分與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后2 h,兩組患者伴隨癥狀積分顯著降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后2 h伴隨癥狀積分差值組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表3。
表3 兩組患者治療后2 h伴隨癥狀積分及差值比較 分)
2.3 兩組患者治療起效時間比較治療后,兩組各有4例報告頭痛程度與伴隨癥狀無顯著變化,治療組有效例數(shù)為27例,對照組有效例數(shù)為24例。治療組起效時間略優(yōu)于對照組,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表4。
表4 兩組患者治療起效時間組間比較
本研究發(fā)現(xiàn),基于經(jīng)絡(luò)辨證塞鼻療法與布洛芬膠囊在偏頭痛急性發(fā)作期即刻止痛的效果相當,兩者皆能有效快速地減輕患者的頭痛程度、緩解伴隨癥狀。研究表明,藥物經(jīng)鼻黏膜吸收可能會在不同程度上對鼻黏膜產(chǎn)生損傷或刺激作用,這種損傷是可逆的[7],而布洛芬具有胃腸道刺激的不良反應(yīng)[9]。本研究中兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng),考慮可能與樣本量小,未進行長期療效觀察所致。既往給藥方式多采用紗布絹包塞鼻,本研究在此基礎(chǔ)上進行改進,采用無菌醫(yī)用棉簽蘸藥,行之方便,便于研究順利推進。
偏頭痛屬中醫(yī)“頭風”“偏頭風”等范疇?!独鋸]醫(yī)話》載:“頭痛屬太陽者,自腦后上至巔頂,其痛連項;屬陽明者,上連目珠,痛在額前;屬少陽者,上至兩角,痛在頭角……厥陰之脈,會與巔頂,故頭痛在巔頂?!备鶕?jù)頭痛部位,結(jié)合經(jīng)脈循行,將前額、兩側(cè)、后頭、巔頂部疼痛辨位歸經(jīng)為陽明頭痛、少陽頭痛、太陽頭痛、厥陰頭痛。依據(jù)頭痛部位辨頭痛即是經(jīng)絡(luò)辨證辨位歸經(jīng)的體現(xiàn)。經(jīng)絡(luò)辨證包含辨位歸經(jīng)、辨證歸經(jīng)、經(jīng)絡(luò)診察歸經(jīng),并參考氣血、津液、八綱辨證的一種證治體系[10]。在經(jīng)絡(luò)辨證前提下,加引經(jīng)藥直達病所?!夺t(yī)學啟源》中關(guān)于頭痛引經(jīng)藥記載:“頭痛須用川芎,如不愈,各加引經(jīng)藥。太陽,蔓荊;陽明,白芷;少陽,柴胡;厥陰,吳茱萸。”有研究對明清醫(yī)家頭痛引經(jīng)藥使用情況進行分析發(fā)現(xiàn):陽明頭痛引經(jīng)用白芷;少陽頭痛多用柴胡;厥陰頭痛用吳茱萸、川芎、藁本皆可;太陽頭痛引經(jīng)藥以川芎、蔓荊子、羌活、防風多見[11]。本研究基于古籍和現(xiàn)代醫(yī)學相關(guān)研究,在上清散基礎(chǔ)上,配伍引經(jīng)藥以載他藥入相應(yīng)經(jīng)絡(luò)而達增效之目的。將辨證為太陽頭痛者加羌活、防風;陽明頭痛者加葛根、白芷;少陽頭痛者加柴胡、黃芩;厥陰頭痛者加吳茱萸、藁本。
本研究所用基礎(chǔ)止痛方——上清散,出自《奇效良方》,載:“治頭痛,眉骨痛,眼痛不可忍者。川芎、白芍、荊芥穗、薄荷(以上各半兩),乳香、沒藥(以上各一錢),片腦(半錢),上為細末,每用一字,鼻內(nèi)搐之。”《神農(nóng)本草經(jīng)》言川芎“主中風入腦頭痛,寒痹,筋攣緩急”,為治療頭痛之良藥。《滇南本草》載薄荷與荊芥皆可上清頭目諸風,止頭痛。乳香、沒藥相須為用,凡心胃、脅腹、肢體、關(guān)節(jié)諸疼痛皆能治之[12],兩者以揮發(fā)油類成分為主,具有良好的透皮吸收促進效果。阿魏酸是川芎的一個主要有效成分,透皮滲透性好,三者合用可加強促滲透作用,是中醫(yī)外治處方的常用藥對[13]。佐以白芍養(yǎng)血斂陰,防辛散太過,同時以柔肝止痛?!缎滦薇静荨份d,冰片具有開竅醒神、清熱止痛之功,可促進藥物通過血腦屏障而發(fā)揮引經(jīng)藥的作用[13]。故本研究以上清散為基礎(chǔ)方,一可促進藥物透皮吸收并通過血腦屏障,二可理氣通絡(luò)以止痛。
塞鼻法是中醫(yī)學傳統(tǒng)外治法之一,是指將辛散走竄藥物制成粉末并作用于鼻腔部位,以激發(fā)經(jīng)氣、疏通經(jīng)絡(luò),促進氣血運行,調(diào)節(jié)臟腑功能,而達到內(nèi)病外治的目的[14-15]?!独礤壩摹吩疲骸叭嵌ㄊ?jīng)?!笔株柮鞔竽c、足陽明胃經(jīng)、手太陽小腸經(jīng)、足太陽膀胱經(jīng)、足少陽膽經(jīng)、督脈、任脈皆循行過鼻,通過經(jīng)絡(luò)聯(lián)系,使鼻竅與腦相連[16]?!毒霸廊珪份d:“氣通于鼻,鼻通于腦,毒入腦中,則流布諸經(jīng),令人相染矣。”可見,基于經(jīng)絡(luò)相連而鼻腦相通。現(xiàn)代醫(yī)學認為,鼻腔黏膜血管豐富,鼻腔給藥利用度較高,可避免腸肝循環(huán)對藥物的破壞,并能減少藥物對胃腸道的刺激,還可透過血腦屏障,在急癥中可起到快速控制疾病,緩解病情的作用[17]。同時,塞鼻法給藥方便,具有簡、便、驗、廉、捷的特點[18],患者依從性較好,是治療偏頭痛急性發(fā)作的特色優(yōu)勢療法。西醫(yī)治療偏頭痛急性發(fā)作以藥物為主,可快速止痛,但不良反應(yīng)多,患者無法耐受而導(dǎo)致依從性差[19]。中醫(yī)治療偏頭痛以針刺、內(nèi)服中藥為主要手段[20]。偏頭痛作為針刺治療的適應(yīng)證之一[21],雖然療效確切[22],但對操作技術(shù)要求高,頭痛急性發(fā)作時,患者無法自行針刺止痛,行之不便;中藥內(nèi)服治療偏頭痛具有一定優(yōu)勢[20],但是對于頭痛急性發(fā)作期,即刻止痛的中藥臨床藥物研究較為缺乏。本研究將中藥有效性與快效便捷的給藥方式相結(jié)合,發(fā)揮中醫(yī)藥治療急癥的優(yōu)勢,以實現(xiàn)用藥及時,操作便捷,快速止痛的目的。
綜上所述,經(jīng)絡(luò)辨證法聯(lián)合中藥塞鼻給藥法治療急性發(fā)作期偏頭痛療效顯著,可有效快速緩解疼痛,改善伴隨癥狀。但是本研究尚存在不足之處:未進行遠期療效及安全性觀察,下一步研究應(yīng)增加治療次數(shù),延長隨訪時間,觀察長期使用中藥塞鼻法在偏頭痛急性發(fā)作期的時效性、復(fù)發(fā)率及安全性;需進一步納入大樣本不同經(jīng)絡(luò)辨證分型的頭痛患者,與非經(jīng)絡(luò)辨證分型的中藥塞鼻法進行嚴格的對照,科學驗證經(jīng)絡(luò)辨證分型的優(yōu)勢。