α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療在2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者中的應(yīng)用效果分析

魏榮發(fā)，溫春水，廖小華

福建省大田縣總醫(yī)院內(nèi)一區(qū)，福建三明 366100

2型糖尿病是我國(guó)臨床較為高發(fā)的代謝性疾病，患者發(fā)病后需要長(zhǎng)期用藥，尚未研究出治愈的方法，患者的血管、神經(jīng)及重大組織器官，均長(zhǎng)期受到高血糖的影響，隨著患者病情的不斷加重，患病時(shí)間的不斷延長(zhǎng)，其慢性并發(fā)癥的發(fā)病率也隨之增加[1-2]。周圍神經(jīng)病變屬于臨床高發(fā)的糖尿病并發(fā)癥，民間也稱“糖尿病足”。其發(fā)病位置主要在患者的四肢肢體遠(yuǎn)端，以患者的肢體神經(jīng)出現(xiàn)病變，并造成患病區(qū)域出現(xiàn)麻木、疼痛等癥狀，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致病變部位壞死，甚至造成患者截肢、殘疾，對(duì)患者的生命與生活安全均帶來(lái)嚴(yán)重的威脅[3-4]。臨床認(rèn)為，該癥的治療關(guān)鍵，在于控制血糖與神經(jīng)病變，利用藥物治療的效果較高。本文對(duì)2020年1月—2021年12月福建省大田縣總醫(yī)院收治的122例患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的122例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組、對(duì)照組（每組61例）。對(duì)照組中男31例，女30例；年齡64～88歲，平均（76.48±11.52）歲；病程 7～14年，平均（10.68±3.32）年。研究組中男30例，女31例；年齡63～87歲，平均（75.33±11.67）歲；病程4～14年，平均（9.35±4.65）年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本次研究已取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：中西醫(yī)診斷均符合相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2017年版《中國(guó)2型糖尿病防治指》、《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》）[5-6]，患者均知情同意，并簽署同意書后全程配合實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：非2型糖尿病患者；酮癥酸中毒發(fā)病患者；高滲、高血糖患者。

1.3 方法

兩組均采取常規(guī)降糖、降壓、降脂藥物進(jìn)行干預(yù)，做到飲食干預(yù)、適量運(yùn)動(dòng)，對(duì)存在其他癥狀的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，兩組均治療1個(gè)月。

對(duì)照組采取α-硫辛酸（國(guó)藥準(zhǔn)字H20059737；規(guī)格：0.3 g/支）靜滴方式用藥，劑量0.6 g/次，采取0.9%氯化鈉注射液作為溶酶，劑量250 mL/次。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用甲鈷胺膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052315；規(guī)格：0.5 mg/粒）治療，劑量0.5 mg/次，口服，3次/d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療效果與不良反應(yīng)。①治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/61×100.00%。顯效：患者神經(jīng)功能、神經(jīng)感覺(jué)恢復(fù)正常；有效：患者的肢體知覺(jué)、神經(jīng)感覺(jué)、神經(jīng)傳導(dǎo)有效改善；無(wú)效：患者癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，甚至加重。②不良反應(yīng)發(fā)生率=（惡心嘔吐例數(shù)+皮疹例數(shù)+瘙癢例數(shù)+其他例數(shù)）/61×100.00%。

（2）比較兩組生化指標(biāo)。①血糖：利用生化檢測(cè)方式檢驗(yàn)患者的餐前血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白情況。②缺氧誘導(dǎo)因子（hypoxia inducible factor-1 alpha，HIF-1α）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）：利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)HIF-1α、VEGF水平。③氧化應(yīng)激指標(biāo)：利用分光光度法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）差異。④炎性反應(yīng)：利用酶聯(lián)免疫法檢驗(yàn)炎性反應(yīng)，包括超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）。

（3）比較兩組神經(jīng)損傷。①多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)（Toronto Clinical Scoring System，TCSS）評(píng)分，包括癥狀評(píng)分（最高6分）、反射評(píng)分（最高8分）、感覺(jué)檢測(cè)等類目（最高5分），總分0-19分，得分越高患者的神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重，截?cái)帱c(diǎn)為≥6分。

（4）比較兩組神經(jīng)傳導(dǎo)功能。利用肌電圖對(duì)腓總神經(jīng)的傳導(dǎo)速度、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行檢查，包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（Motor Nerve Conduction Velocity，MNCV）、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（Sensory Nerve Conduction Velocity，SNCV）兩項(xiàng)。

（5）比較兩組生活質(zhì)量評(píng)分。利用生活質(zhì)量評(píng)分（Quality of Life，QOL）量表評(píng)價(jià)，滿分100分，得分越高患者生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平、HIF-1α、VEGF對(duì)比

研究組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白值、HIF-1α、VEGF較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組血糖水平對(duì)比()

表1 治療后兩組血糖水平對(duì)比()

組別研究組（n=61）對(duì)照組（n=61）t值P值空腹血糖（mmol/L）6.78±0.28 7.75±1.04 11.018＜0.05餐后2 h血糖（mmol/L）10.25±1.42 11.62±0.27 12.642＜0.05糖化血紅蛋白（%）37.25±12.32 57.41±10.24 10.215＜0.05 HIF-1α（pg/mL）233.58±75.35 338.48±70.24 11.647＜0.05 VEGF（pg/mL）22.36±7.36 31.42±8.48 10.218＜0.05

2.2 兩組氧化應(yīng)激、炎性因子指標(biāo)對(duì)比

研究組氧化應(yīng)激指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，炎性因子水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激、炎性因子指標(biāo)對(duì)比()

表2 兩組氧化應(yīng)激、炎性因子指標(biāo)對(duì)比()

組別研究組（n=61）對(duì)照組（n=61）t值P值SOD（U/mL）38.78±3.58 30.45±3.81 11.021＜0.05 GSH-Px（U/mL）94.28±7.66 80.45±6.23 11.618＜0.05 TNF-α（pg/mL）17.34±4.36 31.52±3.45 11.624＜0.05 CRP（mg/L）4.88±1.39 6.45±2.81 10.241＜0.05

2.3 兩組TCSS評(píng)分、神經(jīng)傳導(dǎo)功能、生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

研究組TCSS評(píng)分較對(duì)照組顯著下降，神經(jīng)傳導(dǎo)功能、生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組TCSS評(píng)分、神經(jīng)傳導(dǎo)功能、生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比()

表3 兩組TCSS評(píng)分、神經(jīng)傳導(dǎo)功能、生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比()

組別研究組（n=61）對(duì)照組（n=61）t值P值TCSS評(píng)分（分）8.45±0.25 14.78±1.32 12.067＜0.05 MNCV（m/s）48.67±3.42 40.24±3.48 10.217＜0.05 SNCV（m/s）45.81±2.67 40.23±2.36 10.576＜0.05 QOL評(píng)分（分）89.78±5.02 76.38±4.39 11.385＜0.05

2.4 兩組治療效果、不良反應(yīng)對(duì)比

研究組治療效率為95.08%高于對(duì)照組的85.24%，研究組不良反應(yīng)率為6.55%低于對(duì)照組的14.76%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.450、7.520，P＜0.05）。

3 討論

2型糖尿病在我國(guó)臨床發(fā)病率較高，除遺傳因素外，患者的飲食習(xí)慣、作息習(xí)慣、人口老齡化等因素的巨大變化，也是造成該病發(fā)病率升高的主要原因，使得臨床對(duì)該病的診治壓力增加[7-8]。2型糖尿病是指患者由于糖耐量下降、胰島素抵抗、胰島分泌不足等因素的影響導(dǎo)致的糖代謝異常表現(xiàn)，患者體內(nèi)的糖含量超過(guò)可承受范圍，對(duì)神經(jīng)、血管等組織器官均帶來(lái)較大的負(fù)擔(dān)[9-10]?；颊叩闹車窠?jīng)由于糖代謝異常導(dǎo)致?lián)p傷，疼痛反應(yīng)多為規(guī)律性疼痛，導(dǎo)致其在一定時(shí)間段出現(xiàn)較長(zhǎng)時(shí)間的疼痛感，嚴(yán)重影響患者的睡眠、生活與工作，且長(zhǎng)期的神經(jīng)損傷會(huì)造成患者神經(jīng)的壞死[11-12]。

臨床認(rèn)為2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者需要在控制血糖的基礎(chǔ)上，對(duì)周圍神經(jīng)的損傷進(jìn)行修復(fù)，同時(shí)保護(hù)未受到損傷的神經(jīng)。因此臨床多采取聯(lián)合用藥方式干預(yù)，在進(jìn)行常規(guī)的血糖控制用藥過(guò)程中，進(jìn)行神經(jīng)損傷治療。甲鈷胺是促進(jìn)甲基代謝類的藥物，能夠?qū)θ梭w神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)、磷酸等產(chǎn)生較好的增強(qiáng)效果，在改善軸索結(jié)構(gòu)蛋白運(yùn)輸方面的作用顯著，因此在神經(jīng)損傷、神經(jīng)病變的臨床干預(yù)當(dāng)中，甲鈷胺的應(yīng)用效果較高。針對(duì)2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)損傷發(fā)生機(jī)制，甲鈷胺能夠有效修復(fù)神經(jīng)纖維脫髓鞘的病變癥狀，并對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生整體性的穩(wěn)定效果，但單一用藥的安全性較差。α-硫辛酸則屬于強(qiáng)效抗氧化劑，進(jìn)入人體后主要轉(zhuǎn)化為原型二氫硫辛酸，對(duì)改善代謝循環(huán)效果，避免機(jī)體氧化反應(yīng)有較大的幫助，能夠輔助甲鈷胺對(duì)神經(jīng)細(xì)胞中腺嘌呤核苷三磷酸的活性產(chǎn)生較好的促進(jìn)作用，兩種藥物聯(lián)合用藥的效果更強(qiáng)，且安全性也隨之改善。α-硫辛酸能夠有效清除患者體內(nèi)的自由基，避免大量羥基的產(chǎn)生，能夠加強(qiáng)患者血管內(nèi)血液營(yíng)養(yǎng)的輸送效果，加強(qiáng)對(duì)人體末端神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)效果，針對(duì)患者發(fā)病后神經(jīng)損傷、氧自由基較高、血管內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)相對(duì)較高等問(wèn)題有較好的干預(yù)效果，α-硫辛酸能夠通過(guò)調(diào)節(jié)患者體內(nèi)HIF-1α、VEGF水平等方式，改善病變神經(jīng)組織的缺血、缺氧癥狀，使其盡快修復(fù)。可見(jiàn)采取α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療下，患者的治療效果能夠得到顯著改善，并降低其用藥期間的不良反應(yīng)。

本文研究中，利用聯(lián)合用藥干預(yù)，研究組患者的治療效果顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺在臨床應(yīng)用時(shí)，聯(lián)合用藥的安全性更強(qiáng)。

綜上所述，α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變效果確切，能夠明確降低患者的炎性因子水平，對(duì)減少患者神經(jīng)損傷的作用明顯。