不同劑量甲巰咪唑?qū)卓夯颊呒谞钕俟δ芗把錌GP、CT、PTH的影響

趙菲菲 姚媛莉 楊明明 朱慧靜 臺甜甜

甲狀腺功能亢進主要是由于甲狀腺呈現(xiàn)高功能狀態(tài)，導(dǎo)致甲狀腺激素分泌增多，是臨床上常見的一種內(nèi)分泌疾病。臨床主要表現(xiàn)為：大量的甲狀腺激素被釋放入體內(nèi)，人體的交感神經(jīng)過度興奮及機體的代謝功能亢進，患者容易出現(xiàn)易怒、焦慮、心悸失眠等癥狀，嚴重的出現(xiàn)突眼。目前臨床上針對甲狀腺功能亢進的治療藥物中，甲巰咪唑是常用的藥物之一，該藥物主要是通過抑制過氧化物酶，從而抑制甲狀腺激素的合成[1-2]。在相關(guān)的臨床研究報道中發(fā)現(xiàn)，不同劑量的甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芗安涣挤磻?yīng)等對比上有差異，因此本文主要探究不同劑量甲巰咪唑?qū)卓夯颊呒谞钕俟δ芗把骞氢}素（BGP）、降鈣素（CT）、甲狀旁腺素（PTH）的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月-2020年6月菏澤市立醫(yī)院收治的120例甲狀腺功能亢進患者。納入標準：（1）符合文獻[3]《甲狀腺功能亢進癥基層診療指南（2019年）》中的診斷標準，甲狀腺影像學(xué)及病理學(xué)檢查均支持臨床診斷結(jié)果；（2）FT4＞正常上限的 2倍以上（正常值為 0.61～1.12 ng/dl）；（3）近半年未進行相關(guān)臨床治療。排除標準：（1）有甲狀腺功能危象；（2）合并全身其他臟器疾??；（3）存在神經(jīng)或精神疾??；（4）臨床資料不足或無法配合。采用隨機數(shù)字法將患者分為A、B、C組，每組40例。A組男20例，女20例；年齡22～65歲，平均（40.12±3.56）歲；病程0.2～6.0年，平均（2.35±0.22）年。B組男22例，女18例；年齡20～60歲，平均（40.23±3.52）歲，病程0.3～8.0年，平均（2.33±0.24）年。C組男19例，女21例；年齡22～63歲，平均（40.26±3.49）歲，病程0.5～9.0年，平均（2.41±0.23）年。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，家屬及患者本人對本次研究知情同意。

1.2 方法

三組均采用甲巰咪唑[生產(chǎn)廠家：默克制藥（江蘇）有限公司，國藥準字J20171078，規(guī)格：10 mg]進行治療，其中A組給予小劑量，10 mg/次，1次/d，口服。B組先給予大劑量10 mg/次，3次/d，口服，早中晚各1次，治療2周后，調(diào)整為小劑量甲巰咪唑，10 mg/次，1次/d，口服。C組給予甲巰咪唑10 mg/次，3次/d，口服，早中晚各1次。三組患者療程為2個月。

1.3 觀察指標

（1）比較三組治療前后的甲狀腺功能指標，包括FT3、FT4、TSH水平。（2）比較三組治療前后的血清骨鈣素（BGP）、降鈣素（CT）、甲狀旁腺素（PTH）水平。（3）比較三組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括藥物性肝損傷、白細胞減少、皮疹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析；計數(shù)資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組甲狀腺功能指標比較

治療前，三組FT4、FT3、TSH水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，三組FT4、FT3水平均低于治療前，TSH水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。C組FT4、FT3均低于A組和B組，TSH水平均高于A組和B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。B組FT4、FT3均低于 A組，TSH高于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，三組FT4、FT3、TSH水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組甲狀腺功能指標比較（±s）

表1 三組甲狀腺功能指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與A組治療后比較，P＜0.05；△與B組治療后比較，P＜0.05。

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2.2 三組治療前后血清BGP、CT、PTH水平比較

治療前，三組BGP、CT、PTH水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，三組BGP、CT水平均低于治療前，PTH水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，B組BGP、CT水平均低于A組和C組，PTH水平高于A組和C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，C組BGP、CT水平均低于A組，PTH高于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，三組BGP、CT、PTH水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 三組治療前后血清BGP、CT、PTH水平比較（±s）

表2 三組治療前后血清BGP、CT、PTH水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與A組治療后比較，P＜0.05；△與B組治療后比較，P＜0.05。

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2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

A組的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)為3例，發(fā)生率為7.50%；B組的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)為4例，發(fā)生率為10.00%；C組的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)為13例，發(fā)生率為32.50%。C組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組和B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.81、6.05，P＜0.05）。A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.00，P＞0.05）。

3 討論

甲狀腺功能亢進患者會產(chǎn)生較多的甲狀腺激素，甲狀腺激素在體內(nèi)會加快產(chǎn)生氧化反應(yīng)，尤其是促進機體的代謝水平，代謝增加會加重胃腸道的功能，患者會出現(xiàn)進食量大及排便次數(shù)增多等情況[4-5]。臨床上常見的骨代謝指標包括：骨鈣素、血清降鈣素、甲狀旁腺素等指標，這三者能夠有效地反映甲狀腺功能亢進患者體內(nèi)的代謝控制情況[6]。其中骨鈣素與體內(nèi)骨代謝及骨更新密切相關(guān)，由于甲狀腺功能亢進患者體內(nèi)骨代謝較為活躍，成骨細胞及破骨細胞活性較高從而使血液中的骨鈣素水平升高[7-8]。血清降鈣素是一種單鏈多肽結(jié)構(gòu)的激素，是由C細胞分泌產(chǎn)生，它可以抑制破骨細胞，促進骨的形成，降低鈣、磷水平[9-10]。甲狀旁腺素的作用主要是調(diào)節(jié)鈣離子，與骨鈣素的作用恰好相反，二者共同維持體內(nèi)鈣離子的水平。甲巰咪唑目前是臨床上治療甲狀腺功能亢進的常用藥物之一，該藥物的主要作用機制是通過抑制過氧化物酶的活性，在酪氨酸及碘化物之間產(chǎn)生阻礙，抑制了T3、T4的合成，同時能夠有效地降低甲狀腺刺激性抗體及T細胞的功能。當然甲狀腺功能亢進時對甲狀腺旁腺的合成及骨鈣素、血清降鈣素均產(chǎn)生一定的影響[11-12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，C組FT4、FT3均低于A組和B組，TSH水平均高于A組和B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。C組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組和B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明在采用大劑量治療過程中，雖然效果顯著，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，而相對比B、C兩組治療效果，B組的綜合臨床治療效果較佳。綜上所述，采用大劑量后改小劑量進行治療，對甲狀腺功能及血清BGP、CT、PTH的指標效果較佳，同時在控制不良反應(yīng)發(fā)生率上較為理想，值得推廣。