美沙拉嗪結(jié)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊對潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效及炎性細(xì)胞因子水平的影響

吳坤寶

潰瘍性結(jié)腸炎是消化內(nèi)科常見疾病，以反復(fù)與緩解相交替、病情進(jìn)行性發(fā)展為發(fā)病特點(diǎn)，以反復(fù)腹痛、腹瀉、黏液膿血便等癥狀為主，嚴(yán)重影響到患者的日常生活與工作學(xué)習(xí)[1-2]。藥物是治療潰瘍性結(jié)腸炎的主要方案，通常臨床多選擇抗炎、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物，其中美沙拉嗪是首選藥物。雖然該藥對本病有一定效果，但短期內(nèi)癥狀改善不佳、治療后復(fù)發(fā)率高，故需要結(jié)合其他藥物進(jìn)行治療[3]。目前，有研究認(rèn)為腸道菌群紊亂、免疫受損等機(jī)制參與了疾病發(fā)生、發(fā)展過程，聯(lián)合益生菌治療，可補(bǔ)充腸道必要的生理活性菌，以期改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，阻斷疾病進(jìn)展[4-5]。因此，筆者設(shè)計此方案，分析美沙拉嗪結(jié)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊的治療效果及對血清炎性水平的影響，旨在為臨床用藥方案的選擇提供客觀依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月-2020年12月南靖縣醫(yī)院收治的90例潰瘍性結(jié)腸炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）具有正常的認(rèn)知功能，精神狀態(tài)良好，能配合完成研究；（3）依從性好，按時按量完成用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對研究藥物過敏；（2）合并急慢性感染、慢性消耗性疾病；（3）合并心、肝、腎等多臟器疾病；（4）合并胃腸道惡性腫瘤；（5）妊娠期或哺乳期女性。按照隨機(jī)雙盲法將患者分為觀察組和對照組，每組45例。對照組男25例，女20例；年齡20～65歲，平均（39.89±3.51）歲；病程3個月～6年，平均（2.58±0.41）年；急性發(fā)作期20例，疾病緩解期25例。觀察組男23例，女22例；年齡20～65歲，平均（40.15±3.52）歲；病程3個月～6年，平均（2.61±0.42）年；急性發(fā)作期24例，疾病緩解期21例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標(biāo)準(zhǔn)，并審核通過，患者均對本研究知情并簽署同意書。

1.2 方法

兩組治療期間合理飲食，保持輕松、愉悅的情緒，并補(bǔ)充血清蛋白，糾正水電解質(zhì)紊亂。對照組采用美沙拉嗪（生產(chǎn)廠家：葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g）治療，急性期發(fā)作期 1.0 g/次，3次 /d；疾病緩解期0.5 g/次，3次/d；連續(xù)6周。觀察組基于對照組用藥方案上結(jié)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：晉城海斯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S19993065，規(guī)格：210 mg/粒）治療，2粒/次，3次/d，連續(xù)6周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組疾病嚴(yán)重程度，采用改良Mayo評分系統(tǒng)對排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)、醫(yī)師總體評價4個項(xiàng)目進(jìn)行評估，按正常到嚴(yán)重病變計0～3分，評分越高，疾病越嚴(yán)重[7]。（2）比較兩組臨床效果，按改良Mayo評分系統(tǒng)評價，顯效：改良Mayo評分降低90%以上，或單個項(xiàng)目評分≤1分；有效：改良Mayo評分較治療前降低30%～90%；無效：改良Mayo評分降幅＜30%，便血評分無變化?？傆行?顯效+有效。（3）比較兩組血清炎性水平，在治療前后采集患者晨起空腹血5 ml，離心10 min，3 000 r/min，采用酶聯(lián)免疫法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料（±s）表示，采取t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，采取χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率為95.56%，高于對照組的75.56%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后疾病嚴(yán)重程度評分比較

治療前，兩組排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)、醫(yī)師總體評價評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)、醫(yī)師總體評價評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后疾病嚴(yán)重程度評分比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后疾病嚴(yán)重程度評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

?

2.3 兩組治療前后血清炎性細(xì)胞因子水平比較

治療前，兩組CRP、IL-1β、IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、IL-1β、IL-8水平低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性細(xì)胞因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清炎性細(xì)胞因子水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

?

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組出現(xiàn)1例惡心，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%；對照組出現(xiàn)2例惡心嘔吐，1例頭暈，1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.179，P=0.673）。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性炎癥疾病，常累及結(jié)腸黏膜，疾病反復(fù)發(fā)作，使其生活質(zhì)量下降。臨床治療疾病時，氨基水楊酸制劑整體效果不佳，復(fù)發(fā)率高；激素?zé)o法降低疾病復(fù)發(fā)率，長期服用不良反應(yīng)多[8]。其中美沙拉嗪作為潰瘍性結(jié)腸炎的首選治療藥物，可顯著抑制腸壁炎癥反應(yīng)，并能阻斷前列腺素的合成途徑，抑制炎性介質(zhì)白三烯形成，以此減少炎性因子在結(jié)腸黏膜釋放，故能修復(fù)腸黏膜損傷，促進(jìn)腸黏膜上皮細(xì)胞增殖及生長，改善臨床癥狀[9]。但部分患者仍存在治療效果差、長期應(yīng)用不良反應(yīng)多等問題。目前該病發(fā)病機(jī)制尚未明確，炎癥感染、環(huán)境、遺傳等因素綜合作用導(dǎo)致疾病發(fā)生，其中腸道菌群紊亂是致疾病發(fā)生的新的探索方向。通常宿主與腸道微生物之間有著密切關(guān)系，腸道菌群種類繁多，多數(shù)細(xì)菌附著在結(jié)腸與小腸遠(yuǎn)端的上皮細(xì)胞表面，并形成一層細(xì)胞生物膜，直接影響著腸道代謝、通透性及免疫系統(tǒng)功能[10]。若腸道菌群失調(diào)，腸道內(nèi)有益菌，如雙歧桿菌、乳酸菌等數(shù)量急劇減少，有害菌數(shù)量增加，會影響宿主腸道免疫屏障，導(dǎo)致腸道上皮組織炎癥反應(yīng)[11]。因此采用益生菌聯(lián)合治療是否能達(dá)到理想的治療效果，成為研究新方向。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊是給宿主帶來有益健康的活的微生物，通過對腸道內(nèi)病原菌的競爭性抑制，增加腸道短鏈脂肪酸含量，以此改善腸道屏障保護(hù)功能，促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的釋放，改善腸道免疫反應(yīng)，有效阻隔炎癥因子的侵入，提高臨床效果[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為95.56%，高于對照組的75.56%，治療后排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)、醫(yī)師總體評價評分均低于對照組（P＜0.05）。其結(jié)果與吳娜等[13]研究相一致，該報道數(shù)據(jù)顯示觀察組總有效率為88.24%，高于對照組的70.59%（P＜0.05）。結(jié)合多研究證實(shí)了雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪能夠提高臨床效果，減輕患者便血、結(jié)腸黏膜炎癥反應(yīng)，降低機(jī)體排便次數(shù)。原因分析是采用美沙拉嗪可減輕腸道炎癥反應(yīng)，聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療，進(jìn)入機(jī)體后可釋放乳酸、乙酸，降低腸道內(nèi)pH值，抑制有害菌的生長與繁殖，并能補(bǔ)充腸道內(nèi)雙歧桿菌等有益菌數(shù)量，調(diào)整腸道菌群結(jié)構(gòu)，維持穩(wěn)定、平衡的腸道菌群，以此減輕腸道炎癥反應(yīng)[14]；同時有效結(jié)合厭氧菌，于腸道黏膜表面形成一層生物屏障，阻斷致病菌的入侵，以此緩解腸道炎癥反應(yīng)，提高臨床效果[15]。腸道炎癥反應(yīng)參與了潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生、發(fā)展過程，體內(nèi)促炎性因子數(shù)量增加，導(dǎo)致胃腸道炎癥反應(yīng)加重，使與機(jī)體有關(guān)的炎癥反應(yīng)明顯升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清炎性水平（CRP、IL-8、IL-1β）低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果說明采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪能降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，阻斷炎癥因子對腸道黏膜的持續(xù)性損傷，減輕腸道炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，且無明顯不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，美沙拉嗪結(jié)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊可提高潰瘍性結(jié)腸炎治療效果，緩解便血、內(nèi)鏡下黏膜損傷癥狀，降低血清炎性細(xì)胞因子水平，且無明顯不良反應(yīng)，安全性高。但該研究尚有一定局限性，樣本量少，隨訪時間短，未能確定疾病預(yù)后及復(fù)發(fā)率，需要臨床進(jìn)一步開展大宗病例、長時間隨訪，因此確定益生菌的治療作用。