動(dòng)物毒蘑菇中毒的診斷和治療

張桂雙

（河北省秦皇島市青龍滿族自治縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，河北 秦皇島 066504）

目前，世界上已知的毒蘑菇種類多達(dá)400 多種，人或畜禽食用有毒的蘑菇后會(huì)產(chǎn)生中毒反應(yīng)。我國約有200 多種。該病多發(fā)生于野外放牧的草食動(dòng)物。本文從動(dòng)物攝入有毒蘑菇后潛伏期不到3h、潛伏期超過6h、潛伏期超過24h，闡釋了動(dòng)物因攝入不同類型有毒蘑菇而致其中毒的毒蘑菇典型屬種、毒素和中毒機(jī)理、臨床表現(xiàn)、診斷和治療方法。

1 動(dòng)物攝入有毒蘑菇后潛伏期不到3h

1.1 變色杯傘屬和絲蓋傘屬 （1）毒素和中毒機(jī)理。杯傘屬是肉質(zhì)肥厚、個(gè)體小、具有白色- 棕色-灰色帽的蘑菇，附著的菌褶使莖干向下，有白色的孢子。分布廣泛，通常長在開放木頭、公園和草坪的地表。絲蓋傘屬是小的、棕色的蘑菇，生長于針葉林或?qū)捜~樹和橡木。這些蘑菇中的毒素是毒蠅堿，一個(gè)很難被胃腸吸收的季銨鹽氨基化合物，而且不能通過血腦屏障。因而它的膽堿能效應(yīng)是次要的。吸收后可迅速分布于全身，經(jīng)過尿液排泄。毒蠅堿在結(jié)構(gòu)上類似于乙酰膽堿，是一種類膽堿的神經(jīng)遞質(zhì)。然而乙酰膽堿/毒蠅堿受體復(fù)合物易受乙酰膽堿酯酶失活的影響，毒蠅堿/毒蠅堿受體復(fù)合物不受他們的影響。毒蠅堿與乙酰膽堿在膽堿能受體結(jié)合部位競(jìng)爭(zhēng)，導(dǎo)致節(jié)后膽堿能纖維過度刺激和隨之觀察到的臨床癥狀（膽堿能過度）。

（2）臨床表現(xiàn)。動(dòng)物在攝食后30～120min 內(nèi)，從輕微到過度的膽堿能刺激導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)，嘔吐，腹痛，分泌唾液，流淚，水樣腹瀉，瞳孔縮小，支氣管狹窄，心動(dòng)過緩，心率失常，低血壓/高血壓和休克。

（3）診 斷。診斷基于采食蘑菇的病史、對(duì)可疑蘑菇的鑒別和與其相一致的臨床癥狀，應(yīng)用相應(yīng)的輔助療法和阿托品治療。對(duì)嚴(yán)重的胃腸炎病例檢側(cè)體液和電解質(zhì)狀況，觀察肝臟輪廓，可能有助于診斷。

（4）治 療。采用輔助和對(duì)癥療法。在有生命危險(xiǎn)的病例中，采用阿托品治療（0.2～2.0mg/kg，一部分給予靜脈注射，剩余部分肌內(nèi)注射或皮下注射），必要時(shí)重復(fù)使用，效果較好。但應(yīng)用時(shí)應(yīng)控制好劑量，避免出現(xiàn)阿托品樣反應(yīng)，如心動(dòng)過速、呼吸困難、瞳孔散大、血糖生成停滯、行為改變和體溫過高。

1.2 毒蠅傘和豹斑毒傘 （1）毒素和中毒機(jī)理。毒蠅傘具有帶黃白色肉贅的橙紅色的帽，菌褶稍有貼附，白色的孢子印，環(huán)形柄和球形的基部（杯狀）。豹斑毒傘有一個(gè)帶白斑的棕褐色到黃棕/深棕色帽，基部球狀帶環(huán)形柄，白色的孢子印。這兩種蘑菇都分布在太平洋西北地區(qū)的針葉和落葉林中。兩種蘑菇中的毒素都是異唑衍生物——鵝膏蕈氨酸，結(jié)構(gòu)類似于有刺激性的神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸，后者脫羧基代謝物是毒蠅蕈醇，其立體化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于抑制性神經(jīng)遞質(zhì)——γ- 氨基丁酸（GABA）。他們都能通過血腦屏障，可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能性改變。據(jù)報(bào)道，鵝膏蕈氨酸的中毒劑量為30～60mg，毒蠅蕈醇的中毒劑量是6mg（攝食超過2 個(gè)蘑菇）。鵝膏蕈氨酸經(jīng)過自發(fā)的脫羧（胃、肝和腦）形成一種GABA受體激動(dòng)劑——毒蠅蕈醇。他們都是γ- 氨基丁酸的類似物，作用是低濃度的、非競(jìng)爭(zhēng)GABA 抑制劑（抑制神經(jīng)元的和神經(jīng)膠質(zhì)GABA 的吸收），從而減少浦肯野細(xì)胞在小腦的抑制作用，增加腦5- 羥色胺的分泌，降低兒茶酚胺的水平。

（2）臨床表現(xiàn)。兩種化合物被胃腸道迅速吸收。臨床癥狀為心動(dòng)過速、低血壓、共濟(jì)失調(diào)、癲癇、體溫過高、嘔吐、肌肉震顫、瞳孔放大、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、機(jī)能亢進(jìn)、角弓反張、呼吸抑制、昏迷和死亡，能夠在攝食后30～120min 開始觀察到，可持續(xù)24h。

（3）診 斷。主要依據(jù)采食毒蘑菇病史、臨床癥狀和治療效果（對(duì)癥及輔助療法和特異性藥物，如苯二氮）進(jìn)行診斷。

（4）治 療。對(duì)癥性和輔助性治療包括維持電解質(zhì)平衡（靜脈輸液），保持呼吸道通暢，頻繁改變位置。癲癇性驚厥可用安定（0.5mg/kg，靜脈注射；根據(jù)需要可重復(fù)使用）、苯巴比妥鈉（6mg/kg，靜脈注射）或者戊巴比妥鈉（5～15mg/kg，靜脈注射）。苯二氮類和巴比妥類是GABA 受體激動(dòng)劑，能夠加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸抑制。毒蠅傘中毒蠅堿含量很低，但其抗膽堿能作用比膽堿能作用強(qiáng)。因此，阿托品療法效果不明顯。

1.3 綠褶菇和毒紅菇 （1）毒素和中毒機(jī)理。綠褶菇的帽大、白褐色、卵圓形，凸出部位鼓起或扁平，有許多肉桂色或淺黃色鱗片。他們有獨(dú)立的白色菌褶，綠色或灰橄欖色的孢子，柄上有環(huán)。毒紅菇有一個(gè)微紅的黏滑的帽，短的白色柄和菌褶，無菌幕，有一個(gè)白色到微黃白色孢子印。它們單獨(dú)生長或群集生長。這些蘑菇中的毒素多樣，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多未知的消化道刺激物，可能是高分子量的蛋白質(zhì)。

（2）臨床表現(xiàn)。采食后0.5～3h，臨床癥狀變化明顯，包括嘔吐、血痢、腹痛、肌肉痙攣、肝損傷和循環(huán)障礙。雖然可在6～24h 內(nèi)恢復(fù)，但由于繼發(fā)性脫水及低血容量性休克、少尿和/或短暫升高的尿素氮，病程可能會(huì)延長甚至威脅生命，但少見死亡。

（3）診 斷?？筛鶕?jù)病史和臨床癥狀（胃腸炎、嘔吐和血?。┏醪皆\斷。除了脫水，無其他明顯癥狀。如果能夠得到蘑菇、菌褶（淺綠色）和孢子印（綠色）的顏色可用來區(qū)分綠褶菇。綠褶菇是對(duì)胃腸道刺激最強(qiáng)的蘑菇種類。

（4）治 療。目前尚無特效解毒藥。要處理好脫水和電解質(zhì)紊亂，可以考慮用洗胃和活性炭療法。在一些病例中鎮(zhèn)痛藥也有效果，但在給予撲熱息痛時(shí)要注意它的肝毒性。吩噻嗪類與毒素相互作用，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、血糖升高。低血容量性休克的病例可用液體和血管加壓藥。應(yīng)監(jiān)測(cè)肝臟和腎臟的功能。

1.4 裸蓋菇、錐蓋傘、橘黃裸傘和斑褶菇 （1）毒素和中毒機(jī)理。裸蓋菇是個(gè)體小、棕色、具有細(xì)長莖的蘑菇，普遍生長于潮濕地區(qū)的糞堆和施肥的草中。在某些地區(qū)，這種蘑菇呈藍(lán)綠色，具有微黃、黏性到潮濕的帶有棕色菌褶的帽子；柄上有一個(gè)穩(wěn)固的環(huán)和孢子印。錐蓋傘個(gè)體小且脆弱，有棕色的帽，棕色的菌褶，細(xì)長的柄中間有一個(gè)大環(huán)，孢子印為肉桂棕色；廣泛分布于北美。橘黃裸傘是大的黃橙色蘑菇，有一個(gè)橙色到復(fù)古橙的孢子??；在木頭、樹樁或在埋有木頭的地面上群集生長。斑褶菇有廣泛的圓錐形到扁平的邊緣深色帶的帽，棕色的菌褶，多毛微紅的柄，黑色的孢子印。這些蘑菇包含裸蓋菇素和脫磷酸光蓋傘素，它們都是類似于麥角酸和二乙基胺（LSD）的吲哚生物堿，具有致幻作用。裸蓋菇素經(jīng)過快速的脫磷酸作用（血漿、腎臟和肝臟），形成結(jié)構(gòu)類似于血清素（在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)5- 羥色胺受體具有刺激性）的脫磷酸裸蓋菇素。代謝物透過血腦屏障，在腦組織中蓄積。生長條件、地理位置、儲(chǔ)存條件和蘑菇種類是影響毒素濃度的因素。據(jù)報(bào)道攝取5～6 種冬菇會(huì)引起中毒。

（2）臨床表現(xiàn)。臨床癥狀發(fā)生于動(dòng)物采食后0.5～1h 內(nèi)，很少延長到3h。癥狀包括嘶叫聲、攻擊行為、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、心動(dòng)過速、嘔吐、尿失禁、呼吸困難、瞳孔放大、體弱、體溫過高、輕微的高鐵血紅蛋白血癥、致幻等。

（3）診 斷。根據(jù)攝取蘑菇的病史、對(duì)可疑蘑菇的鑒別和特征性的臨床癥狀及對(duì)輔助和對(duì)癥治療的效果進(jìn)行診斷。異唑誘導(dǎo)的毒性作用可引起動(dòng)物昏迷，事實(shí)上脫磷酸裸蓋菇素誘導(dǎo)的毒性恰恰相反；盡管已得到證實(shí)在尿液、血清和血液中可檢測(cè)脫磷酸裸蓋菇素和其葡萄糖苷酸代謝物，但臨床上并未廣泛利用。

（4）治 療。對(duì)癥和輔助療法?？山o予安定（0.5～1.0mg/kg 靜脈注射，增加劑量5～10mg 至產(chǎn)生效果）或苯巴比妥（6mg/kg 至產(chǎn)生效果）。應(yīng)檢測(cè)體溫，在一些病例中，為讓動(dòng)物保持安靜有必要為動(dòng)物提供一個(gè)黑暗的環(huán)境。

2 動(dòng)物攝入有毒蘑菇后潛伏期超過6h

2.1 毒鵝膏菌、毒芹、秋生盔孢傘、褐鱗環(huán)柄菇和錐蓋傘屬 （1）毒素和中毒機(jī)理。這些蘑菇種類占已報(bào)道毒蘑菇的95%，遍及北美，并與橡樹和樺木混生在一起。毒鵝膏菌擁有從橄欖色到綠色帶有菌幕斑的帽，菌褶獨(dú)立于柄上，有一個(gè)白色的孢子印，柄上有一個(gè)環(huán)（經(jīng)常但并非總是含有），基部含有一個(gè)杯狀物（菌托）或殘余物。褐鱗環(huán)柄菇的特征類似于鵝膏菌屬但沒有菌托；他們有鱗狀的帽，中間有球形凸起，柄上有一個(gè)可移動(dòng)的環(huán)。秋生盔孢傘屬和錐蓋傘屬有呈褐色的黏性的帽，微黃色的菌褶變成銹色，褐色的柄上有一個(gè)環(huán)；它們沒有菌托，孢子印呈棕色到銹棕色。這些種類有毒蘑菇在完全腐爛的針葉和落葉原木中多產(chǎn)。這些蘑菇中含有的毒素包括環(huán)肽鵝膏毒素（二環(huán)八肽）、毒蕈肽和毒傘素（二環(huán)七肽）。鵝膏毒肽（α 和β 鵝膏蕈堿派生物）的毒性最強(qiáng)，但尚未在所有鵝膏菌屬中發(fā)現(xiàn)。對(duì)動(dòng)物的致死劑量估計(jì)是0.1mg/kg（相當(dāng)于毒鵝膏菌的1 個(gè)帽中的濃度）。據(jù)報(bào)道，鵝膏毒素能夠很好地通過口服而吸收，而毒蕈肽和毒傘素并不是這樣。鵝膏蕈堿并不與蛋白結(jié)合，通過尿液（80%～90%）、糞便和膽汁（7%）排出。鵝膏肽結(jié)合到核RNA 聚合酶-Ⅱ（轉(zhuǎn)錄階段），從而阻止磷酸二酯酶復(fù)合物的形成和隨后的RNA、DNA 和蛋白質(zhì)合成。高蛋白質(zhì)合成細(xì)胞并不是最敏感的。鵝膏毒肽主要是肝毒性，但它們影響許多器官系統(tǒng)，導(dǎo)致動(dòng)物血糖過低、血凝缺陷、甲狀腺/甲狀旁腺功能異常、腎衰竭和腸損傷（毒素的腸肝再循環(huán)）。

（2）臨床表現(xiàn)。主要有潛伏期（采食后6～12h）不表現(xiàn)臨床癥狀；消化道癥狀（采食后24h）；緩解（采食后72h）階段，動(dòng)物恢復(fù)；肝/腎損傷（采食后3～6d）恢復(fù)或7～14d 死亡四個(gè)階段。消化道癥狀包括開始嘔吐，隨后腹部不適，出現(xiàn)肝炎和胰腺炎，肝臟、血液、心血管、內(nèi)分泌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腎臟的病變。緊接著的緩解階段，即暴發(fā)性的肝臟/腎臟階段，采食3～4d 后表現(xiàn)出黃疸、低血糖和昏迷。肝臟和/或腎衰竭恢復(fù)或死亡（＞50%）發(fā)生于采食蘑菇7～14d 后。

（3）診 斷。根據(jù)蘑菇特征及臨床癥狀可作出初步診斷。梅克斯納檢測(cè)（可疑蘑菇種類的實(shí)際時(shí)間和顏色強(qiáng)度——新鮮嘔吐物）可為診斷提供依據(jù)。在消化道癥狀階段，應(yīng)注意動(dòng)物血清甲狀腺素含量降低，低血糖和/或胰島素、降鈣素和甲狀旁腺素水平增加。在肝臟和腎臟損傷前，常規(guī)的血液學(xué)和血清化學(xué)指標(biāo)變化不明顯。因?yàn)槎舅刂饕歉味拘缘?，凝血因子Ⅴ的變化、纖維蛋白原和腎肝檢測(cè)結(jié)果可輔助診斷。非臨床病畜中可檢測(cè)到尿液中的鵝膏菌素，他們同樣在采食22d 后在肝腎樣本中檢測(cè)到。

（4）治 療。目前尚無特效解毒劑。青霉素、西咪替丁、乙酰半胱氨酸或維生素C 療法，已在人體中獲得成功，可以試用。輔助療法（靜脈輸液、葡萄糖和抗生素）可緩解嚴(yán)重的肝腎損傷。早期治療對(duì)挽救動(dòng)物生命十分重要。隨著肝腎損傷的加重，常預(yù)后不良。在采食后早期的24h 內(nèi)用活性炭吸附鵝膏蕈堿有一定效果。

2.2 鹿花菌 （1）毒素和中毒機(jī)理。鹿花菌有一個(gè)短柄帶有無菌褶，黃棕色到暗紅色，深皺紋，蜂巢狀的（不像真正中空的羊肚菌，也并未隔成空格）、鞍狀的帽。一般分布于針葉林地面。含有鹿花蕈素，攝食的部分被水解成N- 甲基-N- 甲酰肼（耗盡肝臟的細(xì)胞色素P-450）和甲基聯(lián)氨（采食6～12h，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中磷酸吡哆醛輔酶和γ- 氨基丁酸）。鹿花蕈素的濃度隨著環(huán)境的改變而改變。

（2）臨床表現(xiàn)。一般在攝入6～24h，動(dòng)物表現(xiàn)嘔吐、水瀉、腹部不適、抽搐和昏迷，高鐵血紅蛋白癥和溶血性貧血，肝炎、黃疸、腎炎，最后死于肝腎損傷。

（3）治 療。攝食后早期給予活性炭（1.0g/kg）有一定效果。按需要給予靜脈輸液。靜脈注射VB6控制神經(jīng)癥狀，在黏膜發(fā)紺和高鐵血紅蛋白的病例中使用亞甲藍(lán)。要避免由于給予高劑量的VB6引起的周圍神經(jīng)病變。由于可誘導(dǎo)肝性腦病，輔助療法也很重要。除了檢測(cè)高鐵血紅蛋白的含量，同樣要檢測(cè)肝臟和腎臟的功能。

3 動(dòng)物攝入有毒蘑菇后潛伏期超過24h

以下僅介紹動(dòng)物絲膜菌屬中毒癥。

（1）毒素和中毒機(jī)理。絲膜菌屬蘑菇顏色多樣，但大多數(shù)呈棕褐色的帽、柄和嫩菌褶，成熟的菌褶顏色呈橙銹色，孢子印是亮銹色/黃褐色/灰棕色，柄可能有或沒有環(huán)狀的區(qū)域。有毒成分為奧林素和奧來毒素，在化學(xué)上類似于殺草快（除草劑，聯(lián)吡啶派生物）。長期采食中毒后，用薄層色譜法在腎活組織樣品中可檢測(cè)到奧來毒素，但在臨床活動(dòng)狀態(tài)期間在尿液和/或血液中檢測(cè)不到。據(jù)報(bào)道，采食3～10 個(gè)帽就會(huì)致死。

（2）臨床表現(xiàn)。臨床癥狀表現(xiàn)較晚（采食17d后），主要包括厭食、嘔吐、腹瀉/便秘、胃炎、口渴和多尿，早期臨床癥狀出現(xiàn)3～14d 后可進(jìn)一步發(fā)展為少尿性腎衰竭。腎臟似乎是靶器官，損傷包括間質(zhì)性腎炎、管狀損傷和纖維化。肝臟損傷鮮見報(bào)道。在多數(shù)病例中，經(jīng)過一段延長期（6 個(gè)月）后有明顯的改善。盡管如此，在一些病例中仍發(fā)生慢性腎損傷。

（3）診 斷。在潛伏期尿液檢測(cè)顯示尿液濃縮、血尿、蛋白質(zhì)和紅細(xì)胞管型，之后形成有蛋白質(zhì)和少量管型的稀釋尿。因此，有必要監(jiān)測(cè)腎功能，在人群中腎臟病變需要較長的潛伏期。血液、尿液分析和腎功能檢查有助于診斷。

（4）治 療。治療應(yīng)注重凈化、蘑菇的鑒別（很難）和加強(qiáng)輔助療法。應(yīng)使用血液透析直到腎臟恢復(fù)功能。避免或限制戊巴比妥和/或速尿的使用，因?yàn)樗鼈儠?huì)增加腎毒性。