磷酸肌酸鈉聯(lián)合新活素對(duì)心肌梗死PCI術(shù)后心力衰竭患者心肌損傷標(biāo)志水平和預(yù)后的影響

李 晨

南陽市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 (河南 南陽 473000)

心肌梗死(myocardial infarction，MI)一般指因冠狀動(dòng)脈某支嚴(yán)重狹窄或閉塞導(dǎo)致的心肌缺血性壞死[1]。其中MI典型的病理過程是心肌缺血，不但伴隨心肌細(xì)胞壞死，還可能有心肌細(xì)胞凋亡。起病較急，死亡率高，搶救時(shí)間窗口較窄[2]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)是目前臨床治療MI的有效療法，可顯著提高患者生存率[3]。但單純使用手術(shù)治療后，患者常常會(huì)出現(xiàn)心衰、猝死等不良心血管事件，臨床上常使用新活素輔助治療。新活素又叫利尿鈉肽是一種內(nèi)源性多肽，具有利尿，降低心臟負(fù)荷的作用，對(duì)心力衰竭有較好的治療效果[4]。磷酸肌酸是一類參與能量代謝并具有心肌保護(hù)功能的重要物質(zhì)[5]，目前臨床上聯(lián)合使用磷酸肌酸鈉和新活素治療MI的研究較少。本文旨在研究磷酸肌酸鈉聯(lián)合新活素對(duì)MI患者使用PCI治療后心肌損傷標(biāo)志水平和預(yù)后的影響，從而為MI患者的治療提供一定的理論依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象2017年1月至2018年1月于醫(yī)院接受PCI術(shù)治療的MI患者115例，并將患者分為新活素組58例和聯(lián)合組57例，其中新活素組：男30例，女28例；體質(zhì)量41～82kg，平均體質(zhì)量(60.20±8.05)kg；年齡38～75歲，平均年齡(66.01±10.25)歲；病程1～2年，平均病程(1.12±0.61)年；聯(lián)合組：男28例，女29例；體質(zhì)量40～81kg，平均體質(zhì)量(62.33±9.01)kg；年齡40～72歲，平均年齡(65.88±9.57)歲；病程1～2年，平均病程(1.02±0.58)年。兩組患者組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床對(duì)MI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；精神正常且依從性好；對(duì)研究了解，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有急慢性肝損傷者；活動(dòng)性風(fēng)濕性心肌炎者；溶血性貧血者；無法隨訪者；對(duì)新活素或者磷酸肌酸鈉藥物過敏者；血壓低或者休克者。該研究獲得醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審批。

1.2 方法患者入院后在PCI術(shù)前使用阿司匹林(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20171021；生產(chǎn)廠家：意大利Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.)片及氯吡格雷片(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000542；生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司)各300mg；術(shù)中冠脈內(nèi)注射替羅非班(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20090328；生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司)20mL，術(shù)后患者每日睡前口服瑞舒伐他汀(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20170008；生產(chǎn)廠家：波多黎各：IPR Pharmaceuticals INCORPORATED)20mg和阿司匹林100mg/次；新活素(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20050033；生產(chǎn)廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司)以1.5μg/kg速度注射，之后持續(xù)泵入72h，速度為0.0075μg/(kg·min)，連續(xù)用藥一周。聯(lián)合組在新活素組的基礎(chǔ)上聯(lián)合磷酸肌酸治療，稀釋1g磷酸肌酸至10g/mL，滴注1次/天，治療一周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 隨訪情況 回顧性分析患者的臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢查信息，查閱醫(yī)院信息系統(tǒng)，收集患者住院確診為MI并實(shí)行PCI時(shí)的臨床及生化資料，以電話形式隨訪，直至患者死亡或研究結(jié)束。

1.3.2 有效率判斷 參考《急性心肌梗死診斷和治療指南》，顯效：心衰癥狀完全緩解，心功能改善超過2級(jí)。有效：心衰癥狀部分緩解，心功能改善超過1級(jí)。無效：心衰癥狀無任何緩解，心功能亦無改善。有效率=(顯效率＋有效率)×100%。

1.3.3 LVEF、LVEDD、CL檢測(cè) 所有患者分別于手術(shù)當(dāng)天及術(shù)后三個(gè)月使用DCU10全數(shù)字彩色彩超儀(型號(hào)：DCU10；生產(chǎn)廠家：徐州市凱信電子設(shè)備公司)并分析比較LVEF、LVEDD、CL等指標(biāo)。

1.3.4 cTnI、α-HBDH、CK-MB 所有患者分別于術(shù)后三個(gè)月使用美國貝克曼生化分析儀(型號(hào)：BECKMAN LX20；生產(chǎn)廠家：美國貝克曼庫爾特公司)檢測(cè)患者cTnI、α-HBDH、CK-MB水平。參考范圍：cTnI<40ng/L，α-羥丁酸脫氫酶：90～152U/L，CK ：22～200U/L，CK-MB ：0～20U/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者的計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 隨訪結(jié)果截止末次隨訪時(shí)，患者死亡12例，存活103例，1例患者因無法聯(lián)系而失訪。本研究失訪率為0.89%，死亡率為10.43%，存活率為89.57%，隨訪時(shí)間為1～365d，中位數(shù)為183d。

2.2 兩組患者療效比較新活素組總有效率為72.41%，顯著低于聯(lián)合組(91.22%，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者術(shù)后LVEF、LVEDD、CL水平比較新活素組患者術(shù)后LVEF、LVEDD、CL水平與聯(lián)合組均無顯著性差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者術(shù)后LVEF、LVEDD、CL水平比較

2.4 兩組患者術(shù)后3個(gè)月LVEF、LVEDD、CL水平比較新活素組患者術(shù)后3個(gè)月LVEF、LVEDD水平顯著高于聯(lián)合組(P<0.05)，新活素組者術(shù)后3個(gè)月CL顯著低于聯(lián)合組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者術(shù)后3個(gè)月LVEF、LVEDD、CL水平比較

2.5 兩組患者術(shù)后3個(gè)月心肌損傷標(biāo)志物水平比較新活素組患者術(shù)后3個(gè)月cTnI、α-HBDH、CK-MB水平顯著高于聯(lián)合組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者術(shù)后3個(gè)月心肌損傷標(biāo)志物水平比較

2.6 兩組患者術(shù)后1年內(nèi)MACE發(fā)生率新活素組患者術(shù)后1年內(nèi)MACE發(fā)生率為39.65%，顯著高于聯(lián)合組(16.07%，P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者術(shù)后1年內(nèi)MACE發(fā)生率[n(%)]

3 討 論

當(dāng)下，隨著人們生活方式、居住環(huán)境的改變以及人口老齡化的加劇，MI和高血壓等心血管疾病發(fā)病率呈攀升態(tài)勢(shì)，并顯示出年輕化的傾向[7]。心血管疾病發(fā)展到末期將演變成心力衰竭，同時(shí)心臟輸血功能下降造成外周血流量減少，引發(fā)其他器官功能下降，對(duì)患者的生命健康產(chǎn)生極大威脅[8]。

cTnI是一種在心肌細(xì)胞中含量豐富的特殊蛋白質(zhì)，當(dāng)心肌受損時(shí)，cTnI則會(huì)釋放，隨后進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，使得cTnI含量水平升高[9]。正常人cTnI<40ng/L，當(dāng)cTnI水平顯著升高可以判斷可能為心肌細(xì)胞受損導(dǎo)致。劉向耿等[10]研究表明：cTnI是一種良好的心肌標(biāo)志物，同時(shí)cTnI/cTnT也是評(píng)價(jià)MI的“金標(biāo)準(zhǔn)”。本研究發(fā)現(xiàn)相比新活素組，聯(lián)合組患者治療后cTnI水平顯著降低，說明術(shù)后使用磷酸肌酸鈉聯(lián)合新活素可以有效降低患者cTnI水平，有效緩解心肌細(xì)胞損傷。劉鵬[11]研究表明，新活素聯(lián)合益氣強(qiáng)心中藥治療MI效果優(yōu)于單獨(dú)使用新活素，與本研究得出的結(jié)論相一致。

α-HBDH是心肌酶譜中常見的一種酶，可以參與為心臟收縮和舒張供給能力的過程[12-13]。帕麗扎提·阿不都熱依木等[14]研究表明，α-HBDH與心肌梗塞面積具有較強(qiáng)相關(guān)性，當(dāng)血清中α-HBDH水平越高說明心肌梗塞面積越大。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組患者治療后α-HBDH顯著低于新活素組，說明磷酸肌酸鈉聯(lián)合新活素可以降低α-HBDH水平?？赡苁且?yàn)樾牧λソ呋颊叩男募∪毖跞毖斐尚募》蚀?，進(jìn)而增加細(xì)胞膜通透性，從細(xì)胞膜進(jìn)入血液的α-HBDH含量上升，使用磷酸肌酸鈉聯(lián)合新活素后，心肌細(xì)胞紅細(xì)胞運(yùn)輸氧氣的能力增加，使得心肌細(xì)胞供養(yǎng)增強(qiáng)，減小了細(xì)胞膜的通透性，防止α-HBDH透過細(xì)胞膜進(jìn)入血液，有效降低了血液中的α-HBDH水平。韓光翡[15]研究表明，降低血液中的α-HBDH意味著心肌細(xì)胞損傷顯著降低，與本研究得出的結(jié)論相一致。

CK-MB是一種心肌細(xì)胞損傷的標(biāo)志物，具有較強(qiáng)的敏感性和特異性[16-17]，由于CK-MB在心肌細(xì)胞中的含量豐富，Liebetrau等[18]研究顯示，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)，上述蛋白會(huì)通過破裂的細(xì)胞迅速釋放到細(xì)胞，因此可以作為心肌損傷的生物標(biāo)志物。本研究發(fā)現(xiàn)相比新活素組，聯(lián)合組患者CK-MB水平顯著降低，說明聯(lián)合治療具有更好的效果。陳金水等[19]研究表明，使用其他方式聯(lián)合新活素治療MI比單獨(dú)使用新活素具有更好的效果，與本研究得出的結(jié)論相一致。

MACE是1年內(nèi)主要心血管事件，常見的MACE主要包括心肌梗死、急性心衰、心律失常、再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心源性猝死等[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，相比新活素組，聯(lián)合組患者一年內(nèi)發(fā)生死亡、再次MI、心力衰竭、心律失常等不良預(yù)后人數(shù)顯著較低，說明聯(lián)合用藥可改善患者的預(yù)后狀況，同時(shí)不會(huì)出現(xiàn)因用藥過多而造成較多的不良反應(yīng)。蔡振東等[21]研究表明，使用新活素可以有效減低1年內(nèi)發(fā)生MACE的概率，與本研究得出的結(jié)論相一致。

綜上所述，磷酸肌酸鈉聯(lián)合新活素可以顯著降低PCI術(shù)后患者心肌損傷標(biāo)志水平、改善預(yù)后且效果要優(yōu)于單獨(dú)使用新活素。本研究同時(shí)也存不足之處，聯(lián)合治療使用劑量較為單一，后續(xù)實(shí)驗(yàn)將在小鼠體內(nèi)試驗(yàn)不同劑量的磷酸肌酸鈉聯(lián)合新活素對(duì)心肌損傷標(biāo)志水平影響。