新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡治療對胃腸腫瘤手術(shù)患者術(shù)后臨床療效及免疫功能影響

炕景超

濮陽市清豐第一醫(yī)院腫瘤科 (河南 濮陽 457300)

近年來隨著社會快速發(fā)展，人們生活壓力日益劇增和日常飲食的不規(guī)律，導(dǎo)致身體體質(zhì)急劇下降，使我國胃腸腫瘤的發(fā)病率逐年上升[1]。腫瘤分為良性及惡性，良性腫瘤在早期發(fā)現(xiàn)病癥確診后在臨床治療上多應(yīng)用腹腔鏡手術(shù)治療，直接切除病灶及腫瘤周圍組織，能進(jìn)行局部放大使手術(shù)視野更為清晰，更好地遵循TME原則完成銳性游離，若無并發(fā)癥手術(shù)切除預(yù)后好[2-4]。腫瘤多為單發(fā)，但也有多發(fā)可能性，惡性腫瘤多發(fā)性病變多為原發(fā)病灶轉(zhuǎn)移所致，但惡性腫瘤常難在早期獲得診斷，常在明確診斷時就已轉(zhuǎn)移，所以預(yù)后較差，常采用化學(xué)治療和放射輔助治療以提高治療效果[5-7]。本研究探索新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡治療胃腸道腫瘤患者的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2020年4月我院收治142例胃腸腫瘤需手術(shù)患者為研究對象。按照用藥方案的不同將142例精神分裂癥患者分為觀察組和對照組各71例。觀察組71例患者，男43例，女28例，年齡為28～68歲，平均年齡為(35.58±2.90)歲；腫瘤分期Ⅱ期為42例，Ⅲ期為29例。對照組71例患者，男36例，女35例，平均年齡為30～70歲，平均年齡為(37.78±2.84)歲；腫瘤分期Ⅱ期為38例，Ⅲ33例。兩組患者的年齡、性別、腫瘤分期等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)算結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：能耐受手術(shù)并無其他手術(shù)禁忌證；從未接受過化療、熱療等抗腫瘤相關(guān)治療；凝血功能、肝腎功能正常；均由醫(yī)生和病理活檢確診；患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；存在較為嚴(yán)重心力衰竭、肝腎系統(tǒng)障礙疾病的患者；嚴(yán)重過敏體質(zhì)患者。

1.2 方法對照組患者積極完善術(shù)前準(zhǔn)備，采用常規(guī)腹腔鏡手術(shù)切除病灶和腫瘤周圍組織。觀察組患者于術(shù)前先行新輔助化療進(jìn)行治療，采用奧沙利鉑(生產(chǎn)廠家：賽諾菲圣德拉堡民生制藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20100064)聯(lián)合卡培他濱(生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20143044)。于第1～14天間進(jìn)行卡培他濱口服2500mg/m2，早晚兩次服用，靜滴奧沙利鉑130mg/m2持續(xù)3h，1個化療周期為3周，連續(xù)2療程。在化療期間定期檢查凝血功能、肝腎功能、血常規(guī)，中性粒細(xì)胞數(shù)低于1.5×109個/L/白細(xì)胞數(shù)值低于3×109個/L，則使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子提高白細(xì)胞。若消化道毒副反應(yīng)超Ⅲ級，肝腎功能毒副反應(yīng)超Ⅱ級，應(yīng)立即停止化療給予對癥治療，減輕患者的不適癥狀，癥狀減輕和指標(biāo)恢復(fù)癥狀再繼續(xù)化療，酌情降低化療藥物。治療后反復(fù)行CT、胃鏡查看化療的效果，若原發(fā)腫瘤病灶縮小明顯則繼續(xù)堅(jiān)持化療2周期。在化療結(jié)束后的2～4周內(nèi)再行腹腔鏡手術(shù)治療。兩組患者術(shù)后均給予營養(yǎng)支持、抗感染治療。

1.3 觀察指標(biāo)(1)比較兩組患者治療后臨床療效，按照《世界衛(wèi)生組織實(shí)體腫瘤》[8]觀察標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：臨床不適癥狀和腫瘤完全消失，患者康復(fù)。有效緩解：患者治療后臨床癥狀有所緩解，腫瘤縮小并穩(wěn)定。無效：患者臨床癥狀無任何改善，腫瘤增大或出現(xiàn)新的病灶。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)觀察并比較兩組患者術(shù)中情況，手術(shù)切除率、手術(shù)時間及術(shù)后胃腸道恢復(fù)時間、術(shù)中出血量等。(3)比較兩組患者術(shù)前、術(shù)后免疫功能指標(biāo)及NK細(xì)胞活性變化。采用間接免疫熒光法檢測患者CD3+、CD4+、CD8+百分率，NK細(xì)胞活性采用流式細(xì)胞儀檢測。(4)比較兩組患者術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本試驗(yàn)采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 2.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)數(shù)資料用(%)表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采取(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平為0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者經(jīng)治療后臨床總有效率比較對照組臨床總有效率為57.74%，觀察組的臨床總有效率為87.32%，對照組臨床總有效率明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后臨床總有效率比較

2.2 兩組患者手術(shù)情況比較兩組患者手術(shù)切除率分別為81.69%vs94.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后腸胃功能恢復(fù)時間均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者手術(shù)情況比較

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)及NK細(xì)胞活性變化比較兩組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞活性比較無差異，(t分別為0.50，1.16，1.37，0.48，0.58，P>0.05)，兩組患者治療后，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞活性較治療前都明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t分別為13.11、4.50、6.84、5.15、6.72，P<0.05)，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者術(shù)前、術(shù)后免疫功能指標(biāo)及自然殺傷細(xì)胞變化

2.4 兩組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生率比較對照組和觀察組的不良反應(yīng)率為16.90%和2.81%，對照組明顯不良反應(yīng)率高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較(例)

3 討 論

較多研究表明近年來我國胃腸道腫瘤患者發(fā)病率逐年增加，胃癌、腸癌、食管癌占據(jù)世界排名高位，其發(fā)病與飲食、環(huán)境、生活習(xí)慣、遺傳等因素息息相關(guān)[9]?；颊咴诎l(fā)病早期多無明顯的臨床癥狀，并容易與其他疾病混淆，胃癌早期與胃炎癥狀相似，如腸癌早期患者便血等，胃癌主要通過淋巴轉(zhuǎn)移和血性轉(zhuǎn)移，腫瘤細(xì)胞則通過淋巴管轉(zhuǎn)至淋巴結(jié)，或通過血行轉(zhuǎn)移至肺部、肝臟等。大部分患者都只認(rèn)為是非特異癥狀，癥狀不明顯，很多患者不在意錯失診斷時機(jī)，在診斷確診時早已進(jìn)入了進(jìn)展期。處于進(jìn)展期的腫瘤發(fā)病率高，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險也較高，目前治療多為采用手術(shù)治療[10-13]。也積極尋求其他治療腫瘤的手段，提高手術(shù)切除率和改善患者預(yù)后是目前治療腫瘤患者的兩大目標(biāo)。而新輔助化療可以幫助提高手術(shù)的切除率并具有一定的促進(jìn)作用[14-16]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后觀察組患者恢復(fù)的情況較好，手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后胃腸功能恢復(fù)用時都低于對照組，觀察組的臨床總有效率(87.32%)明顯高于對照組(57.74%)。另一方面，治療前兩組患者免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞活性及NK細(xì)胞活性變化比較均無差異，但治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞活性較治療前都明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)均高于對照組，表明聯(lián)合治療者免疫功能恢復(fù)能力優(yōu)于單純腹腔鏡治療者。在臨床效果觀察中，術(shù)中觀察組患者手術(shù)切除率(94.36%)明顯高于對照組(81.69%)，完整切除瘤體對改善患者預(yù)后意義重大。

新輔助化療是在手術(shù)或放療前實(shí)施的局部治療方法，能有效縮小腫瘤體積和消滅看不見的轉(zhuǎn)移細(xì)胞及周圍血供，并降低腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移活性和分期，能有效控制在術(shù)前存在的病灶和腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，改善患者預(yù)后和降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率[17-19]。卡培他濱作為術(shù)前新輔助化療方案的藥物，經(jīng)口服后能迅速經(jīng)腸粘膜吸收，經(jīng)肝臟和腫瘤組織胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化后在腫瘤組織內(nèi)催化為氟尿嘧啶而起作用，口服后腫瘤組織內(nèi)5-FU的濃度會明顯高于肌肉和血液的水平，與多種抗腫瘤藥物有協(xié)同作用[20]。奧沙利鉑為二胺環(huán)乙烷的鉑類化合物是最新鉑類抗癌藥物，以DNA為靶作用部位，使鉑原子和DNA形成交叉聯(lián)結(jié)，拮抗轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，與5-FU聯(lián)合有協(xié)同的作用，可于腹腔鏡手術(shù)前能有效縮小腫瘤體積，更有利于提高患者手術(shù)切除完整性。

綜上所述，新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡治療胃腸腫瘤手術(shù)患者的臨床療效顯著，新輔助化療后可降低手術(shù)中腫瘤分期，有益與手術(shù)完整切除瘤體，對患者術(shù)后免疫功能影響較小，值得臨床推廣。