2型糖尿病患者甲狀腺功能的變化研究

趙思敏 申衛(wèi)紅 殷鵬飛

摘要：目的 觀察2型糖尿病患者甲狀腺功能的變化。方法 選取2019年10月至2020年9月江南大學(xué)附屬醫(yī)院（原三院院區(qū)）收治的 T2DM 患者100例為觀察組，并以同期健康體檢者80例為對(duì)照組。檢測(cè)并比較兩組的FT3、FT4和TSH水平。根據(jù)糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況將觀察組分為輕癥組（無糖尿病并發(fā)癥）及重癥組（已出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥），分別比較兩組的FT3、FT4和TSH水平。結(jié)果 觀察組FT3和FT4濃度明顯低于對(duì)照組而TSH濃度明顯高于對(duì)照組，重癥組FT3和FT4濃度明顯低于輕癥組，TSH濃度明顯高于輕癥組。差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 2型糖尿病患者相較正常人更易發(fā)生甲狀腺功能改變，已出現(xiàn)并發(fā)癥的2型糖尿病患者的這種改變更甚。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;甲狀腺激素;促甲狀腺素;甲狀腺功能

[Abstract] Objective To observe the changes of thyroid function in type?2?diabetes?patients. Methods 100 type 2 diabetes mellitus were recruited from Affiliated Hospital of Jiangnan University （the previous Wuxi No.3 People’s Hospital） from October 2019 to September 2020. They formed the observation group. 80 normal healthy people in the same period formed the control group. The levels of FT3， FT4 and TSH of the two groups were detected and compared. The observation group was further divided into two groups， the mild group （people without any complications） and the severe group （people with one or more complications）. The levels of FT3， FT4 and TSH were compared between the mild group and the severe group. Results The average levels of FT3 and FT4 in the serum of observation group were lower and the average level of TSH was higher than the control group. The severe group had much lower average levels of FT3 and FT4 but higher average level of TSH than the mild group. All the differences were statistically significant. Conclusion Patients with type 2 diabetes have more opportunities to develop the changes of thyroid function， and patients with complications have more risks.

[key words] type 2 diabetes; thyroid hormone; TSH; thyroid function

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）02-02

糖尿病[1]是一組由于胰島素分泌不足或（和）胰島素作用低下而引起的代謝性疾病，它的典型癥狀有多食、多飲、多尿和體重減輕，有時(shí)伴有視力下降，且容易繼發(fā)感染，青少年患者可出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。長(zhǎng)期的高血糖癥會(huì)帶來多器官的損害、功能紊亂和衰竭，尤其是眼、腎、神經(jīng)、心血管系統(tǒng)。更嚴(yán)重者，可并發(fā)糖尿病酮癥酸中毒昏迷和非酮癥高滲性昏迷，危及生命。

近年來，全球患糖尿病的人數(shù)日趨上升，其中2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）占糖尿病總患病人數(shù)的90%～95%[2]。有報(bào)道指出[3]，除了胰島素外，2型糖尿病患者體內(nèi)還存在其他激素的分泌異常現(xiàn)象，而甲狀腺功能的紊亂并不罕見。本研究主要探討2型糖尿病患者體內(nèi)游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺素（TSH）的變化，旨在為臨床醫(yī)師提供依據(jù)，及時(shí)調(diào)整治療方案。

1 研究對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2019年10月至2020年9月江南大學(xué)附屬醫(yī)院（原三院院區(qū)）收治的 T2DM 患者100例為觀察組，并以同期健康體檢者80例為對(duì)照組。觀察組中男49例，女51例;年齡≤60歲53例，>60歲47例。對(duì)照組中男42例，女38例;年齡≤60歲45例，>60歲35例。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0. 05）。根據(jù)糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況將 T2DM 患者分為輕癥組（無糖尿病并發(fā)癥）及重癥組（已出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥）。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。[4]

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期糖尿病及其他類型糖尿病;甲狀腺功能異常（甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)及亞臨床甲狀腺功能減退）;正在使用影響甲狀腺激素水平的藥物;惡性腫瘤患者;自身免疫性疾病患者。

1.4方法：兩組檢測(cè)者均在測(cè)試前一天夜里開始禁食禁水，第二天清晨空腹抽取肘靜脈血。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法（德國(guó)西門子公司）測(cè)定游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺素（TSH）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21. 0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以 表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組和對(duì)照組血清 FT3、FT4和TSH 水平比較 觀察組血清FT3和FT4均低于對(duì)照組（P<0. 05），觀察組TSH 水平高于對(duì)照組（P<0. 05）。見表1。

2.2輕癥組和重癥組血清 FT3、FT4和TSH水平比較 輕癥血清FT3和FT4均高于重癥組（P<0. 05），輕癥組TSH 水平低于重癥組（P<0. 05）。見表2。

3討論

許多研究顯示[5][6]，糖尿病和甲狀腺功能異常、甲狀腺疾病有著千絲萬縷的聯(lián)系。其中，1型糖尿病和自身免疫性甲狀腺疾病的相關(guān)性比較明確，兩者在發(fā)病機(jī)制上也具有一定的相似性[7]，而2型糖尿病本身在發(fā)病機(jī)制等方面更多樣，引起的代謝紊亂也更復(fù)雜。隨著對(duì)2型糖尿病研究的逐漸深入，人們發(fā)現(xiàn)[8]2型糖尿病人除了胰島素以外，其他內(nèi)分泌激素也存在代謝失調(diào)，其中甲狀腺激素紊亂是比較常見的。

甲狀腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T4）統(tǒng)稱為甲狀腺激素。在血漿中，99%的T3、T4和血漿蛋白可逆結(jié)合，而占血漿中總量0.1%～0.3%的T3和0.02%～0.05%的T4為游離的。只有這些游離的T3、T4才能進(jìn)入靶細(xì)胞發(fā)揮作用。促甲狀腺激素（TSH）是腺垂體合成和分泌的糖蛋白，是下丘腦-垂體-甲狀腺調(diào)節(jié)系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)激素，在反映甲狀腺功能紊亂上，它比甲狀腺激素更敏感。我們?cè)诜治隽搜芯繉?duì)象的這三者的血清濃度后發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病人的FT3和FT4濃度均低于正常對(duì)照組，而TSH濃度高于正常對(duì)照組。糖尿病患者的胰島功能下降甚至缺失，影響了脫碘酶的活性[9]。而甲狀腺激素的代謝主要是脫碘反應(yīng)[10]。因此，這大大妨礙了甲狀腺激素的水平和活性。另一方面，糖代謝的失調(diào)使甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞通過胞膜上“碘泵”主動(dòng)攝取I-的能力下降[11]，不僅減少了甲狀腺激素的合成，也降低了甲狀腺對(duì)TSH的敏感度和反應(yīng)性。有報(bào)道指出[12]，糖尿病患者體內(nèi)的炎癥性反應(yīng)可釋放大量TNF、IL-1等炎性因子，抑制了TSH的轉(zhuǎn)運(yùn)，使得甲狀腺細(xì)胞不能充分利用TSH。與此同時(shí)，炎癥反應(yīng)也影響了過氧化酶的作用，導(dǎo)致了T3和T4減少，TSH增加。由于機(jī)體對(duì)能量的需求，血糖是處于不斷的變化和調(diào)節(jié)中的，一旦血糖水平失調(diào)，機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)都會(huì)受到影響甚至引起病變，免疫系統(tǒng)也不例外。而免疫系統(tǒng)的紊亂就會(huì)帶來自身抗體的表達(dá)增加。當(dāng)甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）等自身抗體攻擊甲狀腺細(xì)胞，則會(huì)影響甲狀腺激素的合成[13]。

2型糖尿病作為一種慢性病，其最可怕的地方在于并發(fā)癥的產(chǎn)生。糖尿病腎病、眼底病變、糖尿病足等并發(fā)癥不僅嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，也威脅著患者的生命。我們的數(shù)據(jù)顯示，2型糖尿病重癥組FT3和FT4濃度均低于輕癥組，而TSH濃度高于輕癥組。這提示，隨著病情的嚴(yán)重，甲狀腺功能紊亂的程度也越來越加重。甲狀腺激素是基礎(chǔ)代謝的重要組成部分，在神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)方面發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。甲狀腺激素可以促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收，加強(qiáng)肝糖元分解，并促進(jìn)外周組織對(duì)糖的利用。由此看來，甲狀腺功能紊亂必定會(huì)反過來加劇血糖的代謝失調(diào)[14]。所以，當(dāng)血糖和甲狀腺功能這兩個(gè)可以影響多器官、多系統(tǒng)的因素發(fā)生失調(diào)，則各系統(tǒng)的病變相互影響相互促進(jìn)，預(yù)后越來越差。于園園等[15]也發(fā)現(xiàn)，若2型糖尿病患者有其他代謝的紊亂，那么對(duì)心腦血管來說是一個(gè)很大的威脅。因此，已發(fā)生的并發(fā)癥的2型糖尿病患者需要更關(guān)注甲狀腺功能和其他代謝系統(tǒng)的功能，以進(jìn)一步把控病程的進(jìn)展。

綜上，相對(duì)于非糖尿病患者，2型糖尿病患者更容易發(fā)生甲狀腺功能紊亂。而隨著糖尿病病情的加重，對(duì)甲狀腺功能的影響也越大。

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作者簡(jiǎn)介：趙思敏，主管技師，研究方向?yàn)槊庖邔W(xué)檢驗(yàn)，Email： annie363636@sina.com

通訊作者：殷鵬飛，主管技師，研究方向?yàn)槊庖邔W(xué)檢驗(yàn)、分子生物學(xué)檢驗(yàn)，Email： ypfyin@163.com