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    PD-1抑制劑聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧對(duì)晚期胃癌患者免疫功能及血清腫瘤標(biāo)記物水平的影響

    2022-02-21 09:47:44楊根輝查國(guó)華江西省黎川縣人民醫(yī)院江西撫州344600江西省撫州市第一人民醫(yī)院江西撫州344000
    首都食品與醫(yī)藥 2022年3期
    關(guān)鍵詞:吉奧奧沙利抑制劑

    楊根輝,查國(guó)華(.江西省黎川縣人民醫(yī)院,江西 撫州 344600;.江西省撫州市第一人民醫(yī)院,江西 撫州 344000)

    胃癌的發(fā)生是由于胃黏膜上皮發(fā)生病變后形成惡性腫瘤。近年來,由于環(huán)境影響,人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變,胃癌的發(fā)病率有上升趨勢(shì),且更加年輕化[1]。胃癌在早期癥狀不明顯,許多患者由于身體無特異性改變而錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)間,因此病癥明顯時(shí)入院治療就已到晚期[2]。當(dāng)前臨床針對(duì)晚期胃癌患者的治療是盡可能延長(zhǎng)其生存期。放化療是晚期胃癌治療的常用方式,奧沙利鉑與替吉奧是首選方案,但這些藥物對(duì)于腫瘤細(xì)胞難以保證定向選擇性,化療時(shí)會(huì)導(dǎo)致正常細(xì)胞發(fā)生損害,化療的依從性受到影響[3]。PD-1抑制劑作為免疫哨點(diǎn)單抗藥物,其治療效果已被證實(shí)[4]。我院針對(duì)晚期胃癌的治療采用了聯(lián)合用藥,方案為PD-1抑制劑聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧,實(shí)踐表明效果較好,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 基本資料 研究對(duì)象選取2018年-2021年我院收治的64例晚期胃癌患者。研究采用分組對(duì)比的方式。采用數(shù)字隨機(jī)抽取的方式分為參照組與聯(lián)合組,每組人數(shù)均為32例。參照組采用奧沙利鉑與替吉奧治療,聯(lián)合組采用PD-1抑制劑聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧治療。參照組男女比例為18∶14,年齡范圍33-71歲,平均(50.16±5.18)歲;病理分類:8例高分化腺癌,18例中分化腺癌,6例低分化腺癌。聯(lián)合組男女比例為15∶17;年齡范圍36-76歲,平均(50.12±4.61)歲;病理分類:8例高分化腺癌,20例中分化腺癌,4例低分化腺癌。對(duì)比兩組患者一般資料的性別、年齡、病情,差異均無意義,P>0.05。

    納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥18歲;ECOG評(píng)分結(jié)果:0-2分;接受PD-1治療及影像學(xué)結(jié)果至少一處可依據(jù)RECIST1.1具有可測(cè)量病灶。預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月;至少能完成1個(gè)療程的PD-1抑制劑治療;既往化療毒副作用已降低到1級(jí)或以下。

    排除標(biāo)準(zhǔn):患者正在接受其他形式的免疫抑制劑治療;對(duì)于本次研究藥物高度過敏;伴有肝腎功能不全的患者;患有自身免疫性疾病;伴有嚴(yán)重心血管疾病。

    1.2 方法 參照組采用奧沙利鉑與替吉奧治療。靜脈滴注奧沙利鉑(規(guī)格:50mg),130mg/m2,與5%葡萄糖液500mL混合,180min,3周1次,持續(xù)4次。口服替吉奧膠囊(20mg)80mg/m2,1天2次,連用14天,停7天,持續(xù)12周。聯(lián)合組在參照組基礎(chǔ)上使用PD-1抑制劑(5mg)靜脈滴注治療,2mg/kg,21天為1個(gè)療程,連續(xù)4個(gè)療程。治療期間應(yīng)用保胃、止吐藥物輔助。

    1.3 指標(biāo)選擇 腫瘤標(biāo)記物:治療前后抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血(5mL),分離血清后利用羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對(duì)CEA(癌胚抗原)、CA125(糖類抗原)、CA199(糖基抗原)水平加以檢測(cè)。

    免疫功能:治療前后抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血(5mL),分離血清后利用流式細(xì)胞儀對(duì)T淋巴細(xì)胞(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)與NK細(xì)胞水平加以檢測(cè)。

    生活質(zhì)量:治療前后借助EORTCQLQ-C30量表對(duì)患者生活質(zhì)量加以評(píng)價(jià),內(nèi)容包括機(jī)體功能、認(rèn)知水平、感情表達(dá)、社會(huì)能力、角色能力,評(píng)分越高表明生活質(zhì)量越高。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用專業(yè)軟件SPSS19.0,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間的數(shù)據(jù)比較通過t加以檢驗(yàn);計(jì)量資料采用例數(shù)或百分率表示,組間通過χ2加以檢驗(yàn)。P<0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 對(duì)比兩組患者治療前后的血清腫瘤標(biāo)記物水平 在治療前,兩組患者血清腫瘤標(biāo)記物水平(CEA、CA125、CA199)存在的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);經(jīng)過治療后,所有患者的血清腫瘤標(biāo)記物水平均降低,但是聯(lián)合組的變化幅度要優(yōu)于參照組,P<0.05,具體見表1。

    表1 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)記物水平比較(±s)

    表1 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)記物水平比較(±s)

    注:對(duì)比治療前,a、b表明差異P<0.05。

    組別 n CEA(μg/L) CA125(IU/mL) CA199(IU/mL)治療前 治療后 治療前 治療 治療前 治療后參照組 32 34.16±7.29 22.38±5.37 55.84±7.68 36.67±6.45 84.24±6.38 45.27±6.29a聯(lián)合組 32 35.62±6.83 13.27±4.84b 56.03±8.57 21.18±6.42b 83.75±7.26 24.58±6.36a t 0.922 9.748 0.142 13.202 0.408 17.915 P 0.361 <0.001 0.887 <0.001 0.804 <0.001

    2.2 對(duì)比兩組患者治療前后免疫功能水平 在治療前,兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平存在差異,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);經(jīng)過治療后,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平全部降低,CD8+水平同步升高,P<0.05,但是聯(lián)合組的變化幅度要高于參照組,具體見表2。

    表2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較(±s)

    表2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較(±s)

    組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 32 48.27±6.18 42.62±7.25a 31.38±5.37 26.58±5.56a 25.63±2.38 29.27±3.18聯(lián)合組 32 47.96±6.37 36.75±6.44a 32.57±6.29 20.17±5.44a 26.73±3.39 34.62±3.28 t 0.236 3.808 0.923 5.212 1.681 6.463 P 0.813 <0.001 0.357 <0.001 0.095 <0.001

    續(xù)表2

    2.3 對(duì)比兩組患者治療前后生活質(zhì)量 治療前,兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較,差異不大,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,評(píng)分均得以升高(P<0.05),但是聯(lián)合組的變化幅度要優(yōu)于參照組,P<0.05,具體見表3。

    表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較(±s,分)

    表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較(±s,分)

    組別 n 軀體功能 認(rèn)知功能 感情功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 32 35.08±5.56 62.59±5.55a 42.18±5.92 69.22±6.78a 39.56±4.38 59.89±5.52a聯(lián)合組 32 35.04±5.72 76.56±5.98ab 42.56±6.03 85.22±6.87ab 39.68±4.45 69.96±5.36ab

    續(xù)表3

    3 討論

    胃癌由于患病初期癥狀特別隱匿,許多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期。此時(shí)實(shí)施化療能控制病灶轉(zhuǎn)移,改善預(yù)后,延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。替吉奧作為一種氟尿嘧啶衍生物新型口服藥,可以在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,對(duì)消化道瘤具有一定的療效;其含有的吉美嘧啶可以對(duì)二氫嘧啶脫氫酶的活性產(chǎn)生抑制作用,能有效延緩5-氟尿嘧啶的代謝,因此可以延長(zhǎng)藥物發(fā)揮作用時(shí)間并保持藥物在血液內(nèi)的有效濃度;其含有的奧替拉西可以有效阻斷5-氟尿嘧啶發(fā)生磷酸化,口服之后,奧替拉西在組織中的分布濃度很高,可以對(duì)5-氟尿嘧啶在消化道的分布產(chǎn)生影響,還可以保護(hù)消化道黏膜,由此降低胃腸道發(fā)生的不良反應(yīng)[5-8]。奧沙利鉑是鉑類抗癌藥,作為非特異性藥物,其機(jī)制是產(chǎn)生烷化物直接作用于DNA,可以與DNA鏈的G共價(jià)鍵發(fā)生結(jié)合,鏈內(nèi)、鏈間與DNA-蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián),DNA的合成與復(fù)制受到抵制作用。奧沙利鉑與替吉奧同時(shí)使用雖然有作用,但是也有不良反應(yīng),患者易發(fā)生惡心嘔吐等反應(yīng),劑量大時(shí)還會(huì)有神經(jīng)毒性反應(yīng),引起患者免疫力下降,弱化對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力,因此需要考慮與其他方法聯(lián)用[9-10]。

    針對(duì)腫瘤免疫療法,臨床需要識(shí)別并有效清除腫瘤細(xì)胞以阻止癌癥的進(jìn)展。由于腫瘤細(xì)胞可以通過免疫逃逸而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的識(shí)別與殺傷失效,這會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生惡性增殖[11]。腫瘤細(xì)胞在發(fā)生惡性增殖時(shí),通過持續(xù)改變抗原表型而逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,通過微環(huán)境中多種免疫抑制、抑制因子來對(duì)抗腫瘤免疫反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用,因此發(fā)生免疫逃逸。基于此理論,臨床嘗試研制免疫檢查點(diǎn)抑制劑。腫瘤免疫是為了促使T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生攻擊作用,因其效果明顯,已成為腫瘤治療的有效方法[12]。此方法可以調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫功能以使抗腫瘤能力得以增強(qiáng),因而能有效抑制腫瘤細(xì)胞。機(jī)體免疫功能得以改善,腫瘤的生物學(xué)行為會(huì)發(fā)生變化。在對(duì)腫瘤免疫的研究中,發(fā)現(xiàn)PD-1通路是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生免疫逃逸從而引發(fā)腫瘤發(fā)展的重要因素。PD-1通路的激活可以負(fù)向調(diào)控機(jī)體內(nèi)T細(xì)胞的功能,可以使機(jī)體的免疫功能缺失與腫瘤細(xì)胞逃逸產(chǎn)生作用。基于PD-1抑制劑的試驗(yàn)表明,可以使多種晚期癌癥得以持久緩解。在胃癌的治療中,PD-1可以對(duì)T細(xì)胞表面產(chǎn)生抑制性,在免疫應(yīng)答的調(diào)控中發(fā)揮作用。因此可以將PD-1抑制劑與其他治療方法聯(lián)用,以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)[13-14]。

    本研究結(jié)果顯示,經(jīng)過治療后所有患者的CEA、CA125、CA199水平均得以降低,但是聯(lián)合組的改善效果優(yōu)于參照組,P<0.05;聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與NK細(xì)胞水平全部得以降低,CD8+水平升高。在治療前,兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平存在差異,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);經(jīng)過治療后,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平全部降低,CD8+水平同步升高,P<0.05,但是聯(lián)合組的變化幅度要高于參照組。P<0.05;兩組患者的生活質(zhì)量均得以提升,但是聯(lián)合組的改善效果優(yōu)于參照組,P<0.05。

    總之,針對(duì)晚期胃癌患者的治療,采用PD-1抑制劑聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧可以改善免疫功能,并對(duì)血清腫瘤標(biāo)記物水平產(chǎn)生影響,有助于提升患者的生活質(zhì)量,值得在臨床上推廣。

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