重組人干擾素聯(lián)合陰道乳桿菌活菌膠囊治療對宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者陰道菌群變化的影響

唐清萍,袁敏（江西省宜豐縣婦幼保健院,江西 宜春 336300）

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種臨床常見的球形DNA病毒，根據(jù)其致癌危險性可分為低危型、高危型兩大類型，且易感染宮頸部位。在宮頸高危型HPV持續(xù)感染中，部分患者可能無明顯癥狀，部分患者可能會出現(xiàn)白帶分泌增多、瘙癢等癥狀。但若其未能采取及時有效的治療措施，病情將進一步發(fā)展，甚至發(fā)生宮頸癌，嚴重威脅其生命健康[1]。現(xiàn)階段，臨床治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染主要是采用重組人干擾素α-2b藥物，其具有廣譜抗病毒、提高免疫功能等作用，可緩解患者的臨床癥狀，改善病情。但其在應(yīng)用中治療效果欠佳[2]。陰道乳桿菌活菌膠囊是一種微生態(tài)制劑，其主要是由活腸鏈球菌制成的，且具有分解糖類產(chǎn)生乳酸、調(diào)節(jié)陰道酸度等作用，在臨床中常用于治療陰道炎、宮頸糜爛等疾病[3]。本研究旨在探討重組人干擾素聯(lián)合陰道乳桿菌活菌膠囊治療對宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者陰道菌群變化的影響，以便尋找出更有效的治療方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年3月江西省宜豐縣婦幼保健院收治的80例宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（40例）與研究組（40例），其中對照組患者年齡23-44歲，平均年齡（33.41±3.64）歲；單一高危型HPV感染25例，2種及以上高危型HPV感染15例。研究組患者年齡23-45歲，平均年齡（33.85±3.45）歲；單一高危型HPV感染24例，2種及以上高危型HPV感染16例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《2015年美國疾病控制中心性傳播疾病的診斷和治療指南（續(xù)）——人乳頭瘤病毒感染的診斷和治療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且經(jīng)HPV基因分型檢測確診者；非宮頸上皮內(nèi)瘤變者；月經(jīng)正常，短期內(nèi)無生育要求者，有性生活史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期及妊娠期女性；既往有宮頸病變史或治療史者；對本研究采用藥物有過敏史者；患有性傳播疾病者；有其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；患有免疫缺陷型疾病者；生殖道急性炎癥者等。患者及家屬知情同意并簽署知情同意書，江西省宜豐縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)此研究。

1.2 方法 予以對照組重組人干擾素α-2b凝膠（規(guī)格：10g）進行治療，用藥時間：在月經(jīng)干凈后第二天，患者在睡前清洗外陰，而后使用婦科專用的推進器將重組人干擾素α-2b凝膠推至于陰道深處至穹隆部，5g/次，1次/2d，并依據(jù)患者月經(jīng)周期長短進行用藥，7-10次/療程。研究組在對照組的基礎(chǔ)上予以陰道用乳桿菌活菌膠囊（規(guī)格：0.25g）進行治療，用藥時間：使用重組人干擾素α-2b凝膠的間隔日，患者在睡前清洗外陰，將陰道乳桿菌活菌膠囊放入陰道深部，0.5g/次，1次/2d。治療期間禁止性生活及陰道沖洗。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果。參照《2010年美國疾病控制中心人乳頭瘤病毒感染治療指南》[5]中的診療標(biāo)準(zhǔn)評估兩組患者治療后臨床療效，其中治愈：治療后患者原高危型HPV感染全部轉(zhuǎn)陰；有效：治療后患者原多重高危型HPV感染中有≥1種亞型轉(zhuǎn)陰，但未完全轉(zhuǎn)陰；無效：治療后患者原高危型HPV感染仍為陽性或有新的高危型感染?？傆行?治愈率+有效率。②陰道菌群狀況。治療前后評估兩組患者陰道菌群密集度、菌群多樣性以及乳桿菌情況，其中陰道菌群密集度：以單個視野內(nèi)細菌數(shù)為標(biāo)，Ⅰ級（1-10個）、Ⅱ級（11-100個）、Ⅲ級（101-1000個）、Ⅳ級（>1000個）；菌群多樣性：以單個視野內(nèi)細菌種類為標(biāo)，Ⅰ級（1-3種）、Ⅱ級（4-6種）、Ⅲ級（7-9種）、Ⅳ級（>9種）；乳桿菌：以單個視野內(nèi)細菌數(shù)為標(biāo)，+（1-10個）、++（11-100個）、+++（101-1000個）、++++（>1000個）。③陰道微生物功能指標(biāo)。治療前后，對兩組患者使用陰道分泌物六聯(lián)檢試劑盒檢測過氧化氫、唾液酸酶、白細胞酯酶陰性率，同時使用試紙檢測pH值，正常值為3.8-4.5。④陰道炎性反應(yīng)及病原微生物。治療前后，使用病原菌檢測方法檢測兩組患者病原微生物分布情況，并使用陰道分泌物革蘭染色積分法（Nugent）評分評估細菌性陰道病發(fā)生情況，其中0-3分為正常，4-6分為中介，7-10分為細菌性陰道病。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 此試驗規(guī)定用χ2檢驗，以[例（%）]表示計數(shù)資料，并使用SPSS22.0統(tǒng)計數(shù)據(jù)，P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療后，研究組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組陰道菌群狀況比較 與治療前比，治療后研究組陰道菌群密集度及菌群多樣性降低，對照組陰道菌群密集度及菌群多樣性無明顯變化，研究組低于對照組；研究組陰道中乳桿菌數(shù)量增加，對照組陰道中乳桿菌數(shù)量減少，研究組多于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組陰道菌群狀況比較（n）

續(xù)表2

2.3 兩組陰道微生物功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組過氧化氫、唾液酸酶、白細胞酯酶陰性率及pH值正常率均升高，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組陰道微生物功能指標(biāo)比較（n）

2.4 兩組陰道炎性反應(yīng)及病原微生物比較 與治療前比，治療后兩組病原微生物、Nugent評分降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組陰道炎性反應(yīng)及病原微生物比較（n）

3 討論

重組人干擾素α-2b主要是通過抑制病毒感染細胞的生長、增加細胞毒性等作用緩解患者的臨床癥狀，控制病情進展。但在應(yīng)用中，部分患者易出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)[6]。

陰道乳桿菌活菌膠囊主要是通過外源性補充陰道的乳酸菌，調(diào)整陰道菌群分布，使得陰道環(huán)境酸化至正常狀態(tài)，抑制致病菌的存活，改善陰道微生物功能。同時其還可形成抵抗病原體黏附的屏障，保護宮頸組織，提高治療效果[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組臨床總有效率、陰道中乳桿菌數(shù)量高于對照組，陰道菌群密集度及菌群多樣性低于對照組，表明重組人干擾素聯(lián)合陰道乳桿菌活菌膠囊治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染可有效緩解患者的臨床癥狀，改善陰道微生物功能，優(yōu)化陰道菌群分布，提高臨床療效，與王璐[8]等研究結(jié)果相符。宮頸高危型HPV持續(xù)感染可導(dǎo)致機體陰道環(huán)境紊亂，且隨著病情的進展，機體感染的病原微生物種類越多，引發(fā)的陰道炎性反應(yīng)越嚴重。陰道乳桿菌活菌膠囊主要是通過促進乳桿菌分泌的過氧化氫、生物表面活性劑等物質(zhì)，進而抑制致病菌生長，調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)平衡，改善病情[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組病原微生物、Nugent評分低于對照組，表明重組人干擾素聯(lián)合陰道乳桿菌活菌膠囊治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染可有效調(diào)節(jié)患者的陰道微生態(tài)平衡，抑制陰道炎性反應(yīng)，與周小燕[10]等研究結(jié)果相符。

綜上所述，重組人干擾素聯(lián)合陰道乳桿菌活菌膠囊治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染可有效緩解患者的臨床癥狀，改善陰道微生物功能，優(yōu)化陰道菌群分布，調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)平衡，抑制陰道炎性反應(yīng)，提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。