益氣養(yǎng)精湯聯(lián)合吉西他濱和順鉑化療方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

丁志佳

(山西省太原市中醫(yī)院,山西 太原 030009)

肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的首要原因,化學(xué)療法是臨床治療中晚期肺癌的主要方法之一,可提高患者的整體生存率和生活質(zhì)量。吉西他濱聯(lián)合順鉑(G P)方案是中晚期肺癌的一線化療方案,與紫杉醇聯(lián)合順鉑(T P)方案相比,G P方案可明顯提高癌癥患者無進(jìn)展生存率,但是G P方案可能引起血液學(xué)毒性、腎臟毒性和胃腸道不良事件[1]。本研究探討益氣養(yǎng)精湯聯(lián)合G P化療方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年1月太原市中醫(yī)院收治的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者48例,按不同治療方式分為對照組和觀察組,每組24例。對照組男12例,女12例;年齡39～71歲,平均(56.53±7.64)歲;病程1～5年,平均(3.05±1.08)年。觀察組男12例,女12例;年齡39～70歲,平均(55.73±6.29)歲;病程1～5年,平均(3.32±1.09)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合?N C C N非小細(xì)胞肺癌診治指南?中非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照精氣兩虧型的辨證標(biāo)準(zhǔn),主癥:神疲乏力,腰膝酸軟,頭暈耳鳴;次癥:盜汗,夜尿頻多,畏寒怕冷,舌紅,脈虛數(shù)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);生存時間＞3個月,卡氏評分≥70分;患者及家屬均知情同意,且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有認(rèn)知功能障礙或精神異常不能配合者;伴有其他惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病、急性心力衰竭或心肌梗死者;對本研究所用藥物存在禁忌證者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用G P化療方案治療。分別在第1日和第8日采用注射用鹽酸吉西他濱[齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準(zhǔn)字H 20113286,1g(按吉西他濱計)]1g/m2靜脈滴注;第2日采用注射用順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H 37021356,30m g)40m g/m2靜脈滴注;第3日采用注射用順鉑35 m g/m2靜脈滴注。3周為1個周期,化療期間使用托烷司瓊或其他類似藥物進(jìn)行止吐治療。共治療6周。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣養(yǎng)精湯治療。方劑組成:黃芪20g,黃精30g,女貞子15g,浙貝母15g,靈芝20g,仙鶴草18g,麥冬20g。每日1劑,水煎取汁,早晚分服。共治療6周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。根據(jù)?中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)?對兩組患者治療前后的咳嗽、腰膝酸軟、頭暈耳鳴癥狀進(jìn)行積分,每項癥狀根據(jù)嚴(yán)重程度分為無、輕、中、重4個等級,分別計0、2、4、6分[4]。②生活質(zhì)量情況。采用Karnofsky評分(KPS)評價患者化療后生活質(zhì)量情況,0分表示死亡,100分表示正常、無癥狀及體征,分?jǐn)?shù)越高表明生活自理能力越強、健康狀況越好。③免疫功能。采用流式細(xì)胞儀檢查兩組患者治療前后CD＋3、CD＋4和CD＋8細(xì)胞百分比。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括惡心嘔吐、粒細(xì)胞減少、脫發(fā)及肝腎功能損傷的發(fā)生情況。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解:病灶消失,腫瘤標(biāo)記物正常;部分緩解:以基線狀態(tài)總直徑為參考,所有病灶直徑減少30%及以上;疾病進(jìn)展:以最小病灶直徑總和為參考,所有目標(biāo)病灶直徑總和增加＞20%,且總和絕對值增加＞5mm;疾病穩(wěn)定:以最小病灶直徑總和為參考,病灶縮小既不符合部分緩解且增加也不符合疾病進(jìn)展。總有效率＝(完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者各項中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者各項中醫(yī)證候積分均低于治療前(P＜0.05),且觀察組均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組中晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表1 兩組中晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

觀察組 24 治療前 5.32±0.85 4.02±0.73 4.42±0.64治療后 2.64±0.46△▲ 2.03±0.25△▲ 2.39±0.58△▲組別 例數(shù) 時間 咳嗽積分 腰膝酸軟積分 頭暈耳鳴積分對照組 24 治療前 5.38±0.71 3.97±0.76 4.38±0.61治療后 3.73±0.51△ 2.96±0.27△ 3.48±0.76△

(2)臨床療效比較 觀察組總有效率為66.7%(16/24),高于對照組的37.5%(9/24),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組中晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效比較[例(%)]

(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況及生活質(zhì)量情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.8%(5/24),低于對照組的66.7%(16/24),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。觀察組K P S評分為(87.65±13.65)分,高于對照組的(73.58±11.36)分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。不良反應(yīng)發(fā)生情況見表3。

表3 兩組中晚期非小細(xì)胞肺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

(4)免疫功能比較 治療后,觀察組CD＋3、CD＋4和CD＋8細(xì)胞百分比均高于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組中晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療前后C D＋3、C D＋4和C D＋8細(xì)胞百分比比較(%,±s)

表4 兩組中晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療前后C D＋3、C D＋4和C D＋8細(xì)胞百分比比較(%,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

觀察組 24 治療前 52.44±3.61 33.64±3.25 37.65±3.48治療后 51.62±5.26▲ 30.72±3.23▲ 34.66±4.87▲組別例數(shù)時間C D＋3C D＋4C D＋8對照組 24 治療前 52.71±5.22 32.34±4.13 39.33±5.28治療后 34.52±3.53△ 25.32±5.84△ 29.75±4.67△

4 討論

肺癌早期癥狀表現(xiàn)為咳嗽、胸痛或無明顯癥狀,若未引起重視則會進(jìn)展為中晚期肺癌,此時癌組織已侵犯鄰近器官組織或出現(xiàn)全身轉(zhuǎn)移,致殘率及致死率較高。中晚期肺癌的手術(shù)切除療效較差,但對放療和化療較為敏感。吉西他濱是一種新型胞嘧啶核苷類似物,其主要代謝物在細(xì)胞內(nèi)摻入DNA鏈中,使DNA鏈延長,主要作用于G1/S期,抑制癌細(xì)胞DNA合成,可提供廣泛的抗腫瘤活性;順鉑誘導(dǎo)鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)的形成,誘導(dǎo)細(xì)胞復(fù)制中的DNA鏈斷裂[5]。此外,吉西他濱可抑制順鉑引起的DNA損傷修復(fù)、增加雙鏈的斷裂和順鉑-DNA復(fù)合物的形成,起到協(xié)同作用,但不良反應(yīng)大,患者不易接受。

中醫(yī)認(rèn)為,肺癌的基本病機為正虛邪侵、痰血搏結(jié)、氣機不通等,導(dǎo)致多臟腑陰陽失調(diào),正氣內(nèi)虛,遂結(jié)成形而有塊[6]。益氣養(yǎng)精湯方中,黃芪入肺經(jīng),補氣祛邪,可提高機體免疫力;黃精入肺經(jīng),具有補中益氣、潤肺生津之功;女貞子補腎潤肺,除熱補精;浙貝母解毒利痰;靈芝止咳平喘;仙鶴草祛瘀止血;麥冬養(yǎng)陰清熱。諸藥合用,扶正為本,祛邪為標(biāo),共奏益氣養(yǎng)精、解毒化瘀的功效。藥理研究顯示,黃芪可調(diào)節(jié)體液及細(xì)胞免疫功能[7];黃精具有調(diào)節(jié)免疫力、抗腫瘤等多種藥理作用[8];女貞子可增強細(xì)胞免疫和體液免疫的作用,對化療或放療所致的白細(xì)胞減少有升高作用[9]。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05),提示益氣養(yǎng)精湯可明顯改善患者的臨床癥狀。此外,治療后觀察組CD＋3、CD＋4和CD＋8細(xì)胞百分比顯著高于對照組,表明益氣養(yǎng)精湯可以保護(hù)并改善化療患者的免疫功能。

綜上所述,益氣養(yǎng)精湯聯(lián)合GP化療方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效顯著,可有效改善患者的免疫功能,提高患者的生活質(zhì)量,改善預(yù)后,值得臨床推廣。本研究不足之處在于納入病例數(shù)較少,且未對患者進(jìn)行隨訪觀察,研究結(jié)果可能存在偏倚風(fēng)險,有待進(jìn)一步研究。