調(diào)壓合劑治療H型高血壓早期腎損害的臨床觀察

姜 浩，張 騫，張?jiān)?/p>

H型高血壓是伴有同型半胱氨酸(Hcy)升高≥10 μmol/L的原發(fā)性高血壓，Hcy是高血壓病形成的原因之一[1]，Hcy對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有毒性作用，促使血管內(nèi)皮功能紊亂，造成脂質(zhì)過氧化，引起全身小動(dòng)脈硬化，尤其是腎臟動(dòng)脈硬化,逐漸引起腎損害，與腎損害的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性[2-3]，故H型高血壓降低血壓和Hcy，還要進(jìn)一步保護(hù)腎功能。調(diào)壓合劑作為我院常用降壓制劑，具有降壓、降血脂、保護(hù)血管內(nèi)皮等功能[4]，現(xiàn)探討其對(duì)H型高血壓合并早期腎損害的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2019年2月至2020年8月銀川市中醫(yī)醫(yī)院就診的符合H型高血壓早期腎損害患者80例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各40例，年齡為30～70歲。對(duì)照組男性18例，女性22例，平均年齡(56.1±6.23)歲，病程(8.45±3.12)年；高血壓1、2、3級(jí)比例為8∶16∶16；中醫(yī)癥狀平均積分(21.23±2.10)分。治療組男19例，女21例，平均年齡(55.8±5.87)歲，病程(8.59±3.36)年；高血壓1、2、3級(jí)比例為10∶15∶15；中醫(yī)癥狀平均積分(20.75±2.16)分。2組患者在性別、年齡、高血壓分級(jí)、病程以及中醫(yī)癥狀積分等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):①西醫(yī)診斷參照《中國高血壓防治指南2018》[5]；②中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中肝陽上亢證(主癥：頭暈、頭痛、煩躁易怒，次癥：面赤、失眠、耳鳴、腰酸膝軟，舌質(zhì)紅、苔黃、脈弦等)；③肝、腎臟功能無嚴(yán)重障礙；④Hcy≥10 μmol/L；⑤患者簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):①繼發(fā)性高血壓、頑固性高血壓、高血壓急危重癥；②嚴(yán)重心血管疾病、嚴(yán)重腦血管疾?。虎凵裰静磺?、意識(shí)障礙者；④合并嚴(yán)重肝病、腎病及血液系統(tǒng)疾病者；⑤對(duì)本藥過敏患者；⑥其他引起腎損害的疾病。

1.4 治療方法:①對(duì)照組，口服馬來酸依那普利葉酸片(天津天士力制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)H20103723，10 mg/0.8 mg)治療，每日1片。②治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用調(diào)壓合劑(由珍珠母、天麻、鉤藤、菊花、懷牛膝、決明子、丹參、地龍、川芎、山藥、甘草等組成)，每日1瓶，每次50 mL，分早晚服用。2組患者療程均為1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo):①檢測24 h 動(dòng)態(tài)血壓；②檢測血同型半胱氨酸(Hcy)、β2- 微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(mALB)、肌酐(SCr)。③中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算。④安全性觀測：觀測生命體征，檢測血、尿、糞便常規(guī)及肝腎功能，觀察不良反應(yīng)及異常癥狀。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn):療效指數(shù)(n)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。顯效：積分值降低≥70%；有效：積分值降低30%～70%；無效：積分值降低<30%；加重：積分值降低<0?？傆行?%)=[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。[7]

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血壓、Hcy、β2-MG、mALB、SCr的比較:2組患者各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； 與對(duì)照組比較，治療組指標(biāo)降低更明顯(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后血壓、Hcy、β2-MG、mALB、SCr變化

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較:治療后2組患者中醫(yī)證候積分均較治療前降低，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； 治療后與對(duì)照組比較，治療組降低更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分，

2.3 2組證候療效比較： 治療組證候療效總有效率為70.00%，對(duì)照組總有效率為92.50%，治療組優(yōu)于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.80，P<0.05)，見表3。

表3 2組患者證候療效比較[n(%)]

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況：2組生命體征、血尿便常規(guī)、肝腎功能等未出現(xiàn)異常變化，未見不良反應(yīng)。

3 討論

Hcy是心腦血管疾病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因子[8]，H型高血壓更容易促進(jìn)腎動(dòng)脈損害形成慢性腎臟病(CKD)。H型高血壓引起腎損害病理機(jī)制主要以Hcy可損傷血管內(nèi)膜功能,通透性增加促使分泌大量黏附因子、細(xì)胞因子,誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨唾細(xì)胞等遷移增生而形成腎動(dòng)脈硬化[9]，從而影響腎臟的濾過功能。Hcy誘導(dǎo)局部氧化應(yīng)激，主要硫醇基團(tuán)在氧和金屬離子的迅速氧化下產(chǎn)生活性氧(ROS)，增加金屬蛋白酶組制劑1的活性表達(dá)，使金屬蛋白酶的表達(dá)減弱、減少細(xì)胞外基質(zhì)降解，導(dǎo)致腎小球膠原堆積膨脹，引起腎小球硬化壞死，另外活性氧(ROS)也會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，引起腎損害[10]。劉宗濤等人研究得出H型高血壓患者血清Hcy水平與早期腎損害具有相關(guān)性[11]。尿微量蛋白作為高血壓腎損害的敏感指標(biāo)，可以作為評(píng)價(jià)腎功能損害的嚴(yán)重程度，與高血壓的嚴(yán)重程度成正相關(guān)性[12]，同時(shí)肌酐也是作為急慢性腎病腎功能損害的指標(biāo)。左希宏等人研究得出H型高血壓組中血清Hcy、尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)均較單純高血壓組高,血清Hcy水平與早期腎損害呈正相關(guān)[2]。

中醫(yī)藥在治療高血壓腎損害方面具有其獨(dú)特的地位和優(yōu)勢，本病本虛標(biāo)實(shí)，高血壓早期腎損害以肝脾腎虧虛為本，血瘀、痰濕、毒瘀邪實(shí)為標(biāo)，系腎虛不能固攝，肝陽上亢，肝失疏泄，氣機(jī)失常，氣血運(yùn)行失常，腎絡(luò)瘀阻，導(dǎo)致腎臟分清泌濁的功能失常，引發(fā)腎損害，精微物質(zhì)下流，產(chǎn)生尿蛋白，發(fā)病過程中虛實(shí)夾雜[13]。現(xiàn)代研究表明許多中藥及中藥方劑具有降壓和改善腎功能損害的作用，包括天麻鉤藤飲、半夏白術(shù)天麻湯及補(bǔ)腎活血方藥，可以通過降壓、抗氧化保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抑制動(dòng)脈硬化等多靶點(diǎn)來保護(hù)腎臟功能[14]。調(diào)壓合劑作為我院的常用降壓方藥，具有平肝潛陽、補(bǔ)腎活血功效，方中珍珠母平肝潛陽為君藥；天麻、鉤藤、決明子、菊花清熱平肝共為臣藥；地龍、川芎、丹參活血化瘀，有助于平肝清熱，懷牛膝、山藥補(bǔ)腎固本，共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥為使。前期研究結(jié)果顯示，本方中藥具有廣泛的現(xiàn)代藥理學(xué)作用，可擴(kuò)張動(dòng)脈，有效降壓、調(diào)脂，改善血液循環(huán)、降低血液黏稠度，保護(hù)血管功能等[15]。此次研究結(jié)果表明調(diào)壓合劑在降壓療效、降低Hcy、降低微量蛋白、肌酐等方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，其臨床療效機(jī)制可能與調(diào)壓合劑從多靶點(diǎn)、多途徑降低Hcy,抗氧化抑制炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，擴(kuò)張血管緩解血管痙攣，增加腎臟血流量，改善缺血性腎硬化，降低血壓水平，改善球內(nèi)的高灌注狀態(tài)和基底膜的通透性，減少微量蛋白的漏出有關(guān)。調(diào)壓合劑改善中醫(yī)證候療效優(yōu)于常規(guī)治療，明顯改善患者肝陽上亢癥狀。

綜上所述，調(diào)壓合劑具有平肝潛陽、補(bǔ)腎活血功效，在臨床治療H型高血壓早期腎損害方面有明顯效果，能夠改善Hcy、微量蛋白及肌酐等，針對(duì)肝陽上亢證療效甚好，值得臨床推廣應(yīng)用。