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    云浮地區(qū)1 983例新生兒耳聾基因篩查結(jié)果分析

    2022-02-19 06:21:16?;輾J
    關(guān)鍵詞:云浮遺傳性耳聾

    祝惠欽

    云浮市人民醫(yī)院,廣東云浮 527300

    耳聾是人類殘疾中的常見類型,隨著分子生物學(xué)和遺傳學(xué)的深入研究,遺傳因素導(dǎo)致的耳聾逐步被人們重視。我國每年約有2 000萬新生兒出生,新生兒先天性耳聾的發(fā)生率在 0.93%~7.70%[1],新生兒耳聾基因攜帶率可達(dá)5.00%[2]。我國常見耳聾基因主要有GJB2、SLC26A4、GJB3和線粒體DNA(mtDNA)基因,且不同地區(qū)、民族突變熱點(diǎn)和頻率各有不同[3],故積極開展耳聾基因篩查有重要的臨床意義。本研究通過分析云浮地區(qū)1 983例新生兒遺傳性耳聾基因篩查結(jié)果,初步了解云浮地區(qū)新生兒遺傳性耳聾基因突變特點(diǎn),為云浮地區(qū)的遺傳性耳聾防治提供參考依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 選取2019年1月至2021年3月在云浮市人民醫(yī)院出生并接受遺傳性耳聾基因篩查的新生兒1 983例作為研究對(duì)象,其中男嬰1 100例,女嬰883例。所有監(jiān)護(hù)人同意新生兒接受遺傳性耳聾基因篩查和聽力篩查并由監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

    1.2方法 采集所有新生兒足跟血斑點(diǎn)標(biāo)本,采用PCR+導(dǎo)流雜交法對(duì)4個(gè)常見遺傳性耳聾易感基因(GJB2、SLC26A4、GJB3和 mtDNA)13個(gè)突變位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)。13個(gè)突變位點(diǎn)分別是:GJB2基因的 235delc、299delAT、176del16、35delG、155delTCTG,SLC26A4基因的IVS7-2A>G、1229C>T、2168A>G,GJB3基因的538C >T,以及mtDNA基因的12SrRNA1555A>G、12SrRNA1494C>T、tRNA7445A>G、tRNA12201T>C。耳聾易感基因檢測(cè)試劑盒購自廣州凱普醫(yī)藥科技有限公司。使用耳聲發(fā)射器進(jìn)行聽力篩查,儀器購自德國麥科(Maico)聽力儀器設(shè)備公司。

    1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 利用Excel 2007建立數(shù)據(jù)庫,應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示,采用χ2檢驗(yàn),當(dāng)期望頻數(shù)小于5時(shí)采用Fisher精確檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1不同性別常見遺傳性耳聾基因攜帶率分析 1 983例新生兒4個(gè)常見遺傳性耳聾基因突變攜帶率為2.72%(54/1 983),其中男嬰遺傳性耳聾基因突變攜帶率為2.45%(27/1 100),女嬰遺傳性耳聾基因突變攜帶率為3.06%(27/883),男女遺傳性耳聾基因突變攜帶率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.673,P>0.05)。

    2.24個(gè)常見遺傳性耳聾基因突變攜帶率分析 GJB2基因攜帶率為1.51%(30/1 983),占比為55.56%(30/54)。SLC26A4基因攜帶率為0.96%(19/1 983),占比為35.19%(19/54)。GJB3基因攜帶率為0.10%(2/1 983),mtDNA基因攜帶率為0.15%(3/1 983)。以GJB2基因攜帶為主,SLC26A4基因次之。4個(gè)常見遺傳性耳聾基因突變攜帶率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=40.320,P<0.001)。

    2.34個(gè)常見遺傳性耳聾基因13個(gè)突變位點(diǎn)情況分析 4個(gè)常見遺傳性耳聾基因13個(gè)基因位點(diǎn)突變頻率以GJB2 235delC(33.33%)最高,SLC26A4 IVS7-2A>G(25.93%)次之,mtDNA 12SrRNA1494C>T和mtDNA tRNA12201T>C未檢出。GJB2基因以雜合突變?yōu)橹?,占比?6.67%(29/30),僅有1例是GJB2基因純合突變,為GJB2 155delTCTG,未檢出GJB2基因復(fù)合雜合突變。SLC26A4和GJB3 538C>T均為雜合突變,而mtDNA異質(zhì)突變和均質(zhì)突變均有檢出。見表1。

    表1 1 983例新生兒4個(gè)遺傳性耳聾基因13個(gè)突變位點(diǎn)情況分析

    2.454例耳聾基因突變新生兒聽力篩查情況分析 54例耳聾基因突變新生兒循醫(yī)囑在本院完成聽力篩查的有34例。其中有32例為雙耳均通過聽力篩查,有1例新生兒聽力篩查結(jié)果為雙耳均不通過,是GJB2 235delC基因雜合突變,有1例新生兒聽力篩查結(jié)果為左耳不通過、右耳通過,是GJB2 299delAT基因雜合突變。

    3 討 論

    耳聾是人類主要的殘疾病之一,主要由遺傳因素引起,占60%~70%[4]。在已開展耳聾基因篩查的機(jī)構(gòu)中,4個(gè)基因9個(gè)位點(diǎn)及4個(gè)基因20個(gè)位點(diǎn)的篩查方案應(yīng)用較廣,其中以GJB2基因及SLC26A4基因變異最為常見[2]。本研究對(duì)4個(gè)常見遺傳性耳聾基因13個(gè)基因位點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析,并對(duì)耳聾基因突變的新生兒進(jìn)行聽力篩查追蹤分析。

    本研究分析本地區(qū)1 983例新生兒遺傳性耳聾基因篩查結(jié)果發(fā)現(xiàn),遺傳性耳聾基因突變攜帶率為2.72%(54/1 983),低于其他地區(qū)報(bào)告的攜帶率(3.56%~3.85%)[5-8]。考慮本研究檢測(cè)的是4個(gè)常見遺傳性耳聾基因13個(gè)基因位點(diǎn),通過增加檢測(cè)相關(guān)基因及突變位點(diǎn)個(gè)數(shù),新生兒的常見遺傳性耳聾基因攜帶檢出率是否會(huì)升高,有待進(jìn)一步的研究。分析本地區(qū)不同性別新生兒常見遺傳性耳聾基因攜帶率發(fā)現(xiàn),男嬰和女嬰之間的遺傳性耳聾基因突變攜帶率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.673,P>0.05),與韓佳佳等[9]報(bào)道的結(jié)果一致。4個(gè)常見遺傳性耳聾基因之間突變攜帶率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=40.320,P<0.001),提示云浮地區(qū)不同基因突變位點(diǎn)的攜帶率有所不同,以GJB2基因攜帶為主,SLC26A4基因次之。

    GJB2基因突變與遲發(fā)性耳聾存在一定的相關(guān)性,存在種族、地區(qū)差異性[10],而GJB2 235 delC突變?cè)跂|亞較常見[11]。本研究中,GJB2基因攜帶率為1.51%,以GJB2 235delC(33.33%)突變頻率最高,提示云浮地區(qū)新生兒235delC是GJB2基因上的熱點(diǎn)突變,與梁少明等[12]報(bào)道的粵西部分地區(qū)耳聾患者一致,而梁少明等[12]同時(shí)發(fā)現(xiàn)GJB2 109G>A也是粵西地區(qū)GJB2基因的突變熱點(diǎn)。云浮地區(qū)是否需要將GJB2 109G>A突變位點(diǎn)作為耳聾基因篩查的常規(guī)項(xiàng)目,有待進(jìn)一步的臨床研究。本研究檢出1例為GJB2 155delTCTG純合突變,該病例聽力初篩通過,雖然為非先天性聾兒,但也應(yīng)及早進(jìn)行干預(yù),避免由聾致啞。SLC26A4基因與耳聾-甲狀腺腫綜合征、大前庭導(dǎo)水管綜合征的關(guān)系非常密切。本研究SLC26A4基因攜帶率為0.96%,以IVS7-2A>G(25.93%)位點(diǎn)突變?yōu)橹?,低于余紅等[13]報(bào)道的新生兒SCL26A4檢出率(1.17%),但與其IVS7-2A>G位點(diǎn)突變構(gòu)成比(25.47%)一致。本研究檢出3例為SLC26A4 1229C>T雜合突變,均能通過聽力初篩。GJB3基因位屬常染色體顯性或隱性遺傳,該基因突變往往會(huì)導(dǎo)致高頻聽力損失或后天性耳聾[14]。本研究檢出2例新生兒GJB3 538C>T雜合突變(0.10%),這2例新生兒均能通過聽力初篩。mtDNA 12SrRNA1555A>G和12SrRNA1494C>T與藥物性耳聾關(guān)系密切,部分患者對(duì)氨基糖甙類抗菌藥物高度敏感,可致攜帶者不可逆轉(zhuǎn)的聽力損失[15]。本研究中云浮地區(qū)雖然暫未檢出12SrRNA1494C>T,但有檢出2例患者是12SrRNA1555A>G異質(zhì)突變(0.10%),提示臨床對(duì)這2例患者應(yīng)禁止使用氨基糖苷類抗菌藥物進(jìn)行治療。本研究檢出1例為tRNA7445A>G均質(zhì)突變,能通過聽力初篩,未檢出tRNA12201T>C。通過分析云浮地區(qū)與其他地區(qū)[5-9]的4個(gè)耳聾基因(GJB2、SLC26A4、GJB3和 mtDNA)的攜帶情況,發(fā)現(xiàn)不同地區(qū)相同耳聾基因的攜帶率各有特點(diǎn),所以各地區(qū)應(yīng)積極開展遺傳性耳聾基因篩查工作,了解區(qū)域內(nèi)的耳聾基因突變特點(diǎn),采取合適的防治措施。

    綜上所述,云浮地區(qū)新生兒遺傳性耳聾基因以GJB2基因攜帶為主、SLC26A4基因次之,而GJB3基因與mtDNA基因攜帶相對(duì)少見?;蛭稽c(diǎn)突變頻率以GJB2 235delC(33.33%)最高,SLC26A4 IVS7-2A>G(25.93%)次之。同一地區(qū)不同耳聾基因突變位點(diǎn)的攜帶率不同,不同地區(qū)相同耳聾基因的攜帶各有特點(diǎn),需要根據(jù)當(dāng)?shù)剡z傳性耳聾基因突變特點(diǎn)采取合適的防治措施。

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