馮智瓊,農(nóng)志飛,韋 杏,李崇進(jìn),鄒 敏
1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院,廣西 南寧 530001;2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院;3 廣西中醫(yī)藥大學(xué); 4 廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院
皰疹性咽峽炎是兒科臨床常見(jiàn)的由人類腸道病毒感染引起的急性上呼吸道感染性疾病,在春夏季節(jié)流行,主要經(jīng)糞口途徑、呼吸道飛沫傳播[1]。常常因發(fā)熱、口痛、流涎影響進(jìn)食等。由于人類易感腸道病毒[2],而患病兒童和隱性感染患兒是重要傳染源,故不同年齡段小兒均可患病,以學(xué)齡前兒童為主[3-4]。該病可在幼兒園、學(xué)校、公共場(chǎng)所等聚集發(fā)生[5],極少部分患兒感染后可能會(huì)發(fā)生頭痛、驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[6]。目前臨床尚無(wú)特效腸道抗病毒藥物。西醫(yī)主要以一般治療、消除病因、干擾素局部用藥、利巴韋林口服為主,但因抗病毒藥具有局限性,患兒的耐受性差常不推薦使用[7]。相關(guān)臨床研究表明,中醫(yī)藥治療皰疹性咽峽炎更安全、快速、簡(jiǎn)易[8-10]。壯醫(yī)藥是中醫(yī)藥的組成部分,紅鞭崗梅湯源于壯族民間,治療皰疹性咽峽炎療效顯著,但尚未見(jiàn)系統(tǒng)療效評(píng)價(jià)。本研究觀察紅鞭崗梅湯對(duì)皰疹性咽峽炎的影響,現(xiàn)報(bào)道如下:
1.1 臨床資料將2018 年2 月至2019 年8 月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科門診就診的皰疹性咽峽炎患兒80 例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組40 例,治療期間1 例患兒因服用其他藥物剔除,實(shí)際完成39 例;觀察組實(shí)際完成40 例。對(duì)照組患兒男女比例21∶18;平均年齡(3.2±1.27)歲;平均病程(3.8±1.29)天;平均體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)(18.65±1.30)kg/m2;治療組患兒男女比例22∶18;平均年齡(3.0±1.32)歲;平均病程(3.6±1.15)天;平均BMI(18.36±1.57)kg/m2。兩組患兒性別、病程、BMI、年齡等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),治療前對(duì)所有患兒監(jiān)護(hù)人進(jìn)行宣教并簽署知情同意書(shū)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識(shí)》(2019 年版)制定[11]。癥狀:急性起病、口痛、發(fā)熱;體征:咽部充血,咽顎弓、軟腭、懸雍垂、扁桃體見(jiàn)灰白色皰疹或潰瘍等。
1.2.2 風(fēng)熱乘脾證辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[12]制定。主癥:皰疹大小不等,數(shù)目多,部分可融合成片,局部灼熱疼痛,口渴欲飲;次證:煩熱、口渴但卻拒食,大便干或正常,小便黃或正常;舌脈指紋:舌質(zhì)、舌尖偏紅,苔薄黃或膩,脈浮數(shù)或指紋浮紫。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)1)符合皰疹性咽峽炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)風(fēng)熱乘脾證辨證標(biāo)準(zhǔn);2)病程2天以內(nèi);3)入組前腋溫≤39℃;4)年齡1~6歲。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)1)對(duì)本觀察藥物已知成分過(guò)敏者;2)患有神經(jīng)系統(tǒng)受累(面色蒼白、嗜睡、易驚、煩躁、精神差、肢體抖動(dòng)等)或伴有肝、腎、心功能損害患兒;3)臀部、手、足皰疹者。
1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)1)不遵醫(yī)囑服藥、記錄表填寫(xiě)不全影響判斷者;2)不愿繼續(xù)進(jìn)行臨床觀察,中途退出者;3)治療過(guò)程中出現(xiàn)高熱驚厥、病情惡化者。
1.6 治療方法
1.6.1 觀察組 紅鞭崗梅湯組成:一點(diǎn)紅、馬鞭草、崗梅根、白茅根各10 g,紅糖5 g,采用飲片自煎,由廣西雙蟻藥業(yè)有限公司提供(批號(hào):25361796)。煎煮方法:選取陶瓷鍋,用200 mL清水浸泡12 min,武火煮開(kāi),改文火煎煮9 min倒出湯液,放入5 g紅糖。用法用量:1~2歲30 mL;3~4歲60 mL;5~6歲100 mL;分早、中、晚、睡前4次溫服,共治療5天。
1.6.2 對(duì)照組 蒲地藍(lán)消炎口服液組成:板藍(lán)根、苦地丁、蒲公英、黃芩(江蘇濟(jì)川制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030095,規(guī)格:10 mL/支)。用法用量:1~2 歲1/2 支,3~4 歲2/3 支,5~6 歲1 支,1天3次,分早、中、晚飯后口服[13],共治療5天。
1.7 注意事項(xiàng)治療期間若白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白升高建議次日復(fù)查,若相關(guān)指標(biāo)下降,無(wú)需抗菌藥物治療。當(dāng)患兒腋溫≥38.5℃時(shí)口服布洛芬混懸液退熱,治療期間居家隔離、清淡飲食。
1.8 觀察指標(biāo)
1.8.1 皰疹數(shù)量、體溫、進(jìn)食量、流涎情況 觀察兩組患者皰疹數(shù)量減少時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、進(jìn)食量改善時(shí)間、流涎消失時(shí)間以及患兒服藥難易程度、大便情況。
1.8.2 中醫(yī)證候評(píng)分 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[12],結(jié)合相關(guān)指南、文獻(xiàn)[14-16]及專家意見(jiàn),將主癥(皰疹數(shù)量、體溫、食欲、流涎)按無(wú)癥狀及輕、中、重度分別記0、2、4、6 分,次癥(咳嗽、流涕、精神、大便)按無(wú)癥狀及輕度、中度、重度分別記0、1、2、3 分。病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):按照無(wú)癥狀0 分;輕度積分≤12分,中度積分13~20分,重度積分21~28分。分別在治療前及治療后第5天進(jìn)行評(píng)分。
1.8.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈:2 天內(nèi)皰疹減少,無(wú)發(fā)熱,進(jìn)食量恢復(fù),流涎消失;顯效:3 天內(nèi)體溫降至正常且不再回升,咽峽部皰疹減少且無(wú)新發(fā)皰疹,進(jìn)食量增加,流涎減少;有效:4 天內(nèi),皰疹減少,無(wú)新潰瘍出現(xiàn),進(jìn)食量增加,流涎減少;無(wú)效:5 天以上,體溫正?;蛉缘蜔幔蕧{部皰疹不愈,咽痛,進(jìn)食量未恢復(fù)正常。
1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 中醫(yī)證候積分治療后皰疹積分兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);發(fā)熱、食欲、流涎、精神、咳嗽、流涕、大便積分兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.5)。見(jiàn)表1。
表1 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 分
表1 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 分
注:*表示與本組治療前比較,P<0.05;**表示與觀察組治療后比較,P>0.05
組別 例數(shù)觀察組40對(duì)照組39時(shí)間治療前治療后治療前治療后發(fā)熱1.30±1.53 0.28±0.67*1.54±1.68 0.45±0.96**皰疹3.30±0.71 0.15±0.53*2.97±1.20 0.62±1.13*食欲1.65±1.27 0.80±1.09*1.58±1.46 0.85±1.01**流涎0.71±1.07 0.15±0.54*0.72±1.07 0.26±0.67**精神0.38±0.56 0.08±0.26*0.30±0.61 0.08±0.27**咳嗽0.50±0.64 0.10±0.30*0.46±0.60 0.10±0.31**流涕0.68±0.59 0.08±0.27*0.61±0.47 0.08±0.27**大便0.53±0.68 0.03±0.16*0.56±0.68 0.03±0.16**
2.2 退熱時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、流涎消失時(shí)間及進(jìn)食量恢復(fù)時(shí)間兩組患兒皰疹消退時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);退熱時(shí)間、進(jìn)食量恢復(fù)時(shí)間、流涎消失時(shí)間兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組患兒皰疹消退、退熱、進(jìn)食量恢復(fù)及流涎消失時(shí)間(±s) h
表2 兩組患兒皰疹消退、退熱、進(jìn)食量恢復(fù)及流涎消失時(shí)間(±s) h
注:*表示與對(duì)照組比較,P<0.05
組別觀察組對(duì)照組t P例數(shù)40 39皰疹消退72.75±11.26*82.54±11.37 3.84 0.000退熱28.61±9.64 31.12±11.42 0.823 0.413進(jìn)食量恢復(fù)57.28±10.08 61.03±10.27 1.792 0.077流涎消失38.65±11.52 43.25±9.74 1.363 0.181
2.3 臨床療效觀察組痊愈、顯效、有效、無(wú)效及總有效率分別為6 例(15%)、18 例(45%)、14 例(35%)、2例(5%)及95%,對(duì)照組分別為2例(5.1%)、11 例(28.2%)、20 例(51.3%)、6 例(15.4%)及84.6%,總有效率觀察組高于對(duì)照組,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.340,P=0.126>0.05)。
2.4 不良反應(yīng)及服藥依從性治療期間,觀察組中未出現(xiàn)大便偏稀及皮疹情況,服藥依從性高,未出現(xiàn)灌服情況。對(duì)照組患兒大便偏稀3 例,暫緩用藥后癥狀消失,未出現(xiàn)皮疹情況;9 例需要監(jiān)護(hù)人灌服藥物。不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組為0%(0/40);對(duì)照組為7.7%(3/39)。 服藥依從性觀察組為100%(0/40);對(duì)照組為76.9%(9/39)。
皰疹性咽峽炎主要是小RNA 病毒科、腸道病毒屬導(dǎo)致的上呼吸道疾病[17],有自限性,自然病程1周左右,重者可達(dá)2周,但由于患兒患病時(shí)發(fā)熱、吞咽困難、流涎煩躁,容易引起家長(zhǎng)的焦慮。目前西醫(yī)治療以對(duì)癥治療為主,如退熱、靜脈補(bǔ)液、酌情使用抗病毒等藥物[18-19],可以使患兒發(fā)熱、皰疹等得到一定控制,但對(duì)部分患兒療效欠佳,且易出現(xiàn)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),還可能出現(xiàn)各種胃腸道、肝腎、神經(jīng)系統(tǒng)等方面的不良反應(yīng)。臨床也常使用中成藥[20-22]、自擬中藥[23]、中醫(yī)外治法等治療小兒皰疹性咽峽炎。
壯醫(yī)學(xué)中尚無(wú)皰疹性咽峽炎的記載,根據(jù)癥狀、體征屬“貨煙媽”(咽痛)范疇。壯族聚居和分布地區(qū)處于亞熱帶,氣候濕熱,毒物尤多,故壯族在長(zhǎng)期實(shí)踐中形成了“毒虛致病”理論,認(rèn)為“病從毒起、無(wú)毒不致病”[24]。壯醫(yī)認(rèn)為,咽喉是溝通人體氣道、谷道的門戶。毒邪從口鼻侵入,咽喉首當(dāng)其沖,邪毒蘊(yùn)結(jié)于咽喉,阻礙氣機(jī),導(dǎo)致氣道、谷道氣機(jī)阻滯,天、地、人三氣失衡,導(dǎo)致“貨煙媽”。
紅鞭崗梅湯是韋杏副教授精心挖掘于壯族民間治療小兒皰疹性咽峽炎的驗(yàn)方,具有通調(diào)氣道、谷道,利咽止痛,祛除濕熱邪毒功效。方中一點(diǎn)紅又名紅背紫丁,羊蹄草等,為菊科一年或多年生草本植物,味甘、微苦、微寒,《中華人民共和國(guó)藥典》《廣西壯族自治區(qū)壯藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》等書(shū)中記載具有通龍路、火路,祛風(fēng)毒,清熱毒,除濕毒的功效,臨床用于感冒發(fā)熱、咽痛、口瘡、咳喘等病癥;馬鞭草又名鳳頸草、紫頂龍芽草等,為多年生直立草本石梓屬植物,味微寒、微苦、辛,《西昌中草藥》《抗腫瘤壯藥彩色圖譜》記載其具有通龍路、調(diào)水道,解瘴毒,清熱毒作用,臨床用于咽痛、發(fā)熱、咳嗽等病癥。崗梅根又名點(diǎn)秤根、山梅根等,為梅葉冬青的根,味苦、微甘、涼,《陸川本草》記載其具有通龍路,解熱毒功效,臨床用于感冒,咽痛,胃痛,咳嗽等癥;白茅根又名茅草根,絲茅草等,屬禾本科植物白茅根莖,味甘、寒?!侗静萁?jīng)集注》《壯醫(yī)藥》記載其具有調(diào)水道,清熱毒、止血功效,臨床用于肺熱喘咳、熱病煩渇、血熱出血、胃熱嘔逆等癥;紅糖為家庭常用調(diào)味品,具有調(diào)和谷道的作用。該方藥配伍嚴(yán)謹(jǐn),其中一點(diǎn)紅、馬鞭草共為主藥,合用可加強(qiáng)清除濕熱毒邪之力,使氣道、谷道之熱得泄,氣道、谷道恢復(fù)運(yùn)化,升降得宜,邪有所出;崗梅根祛熱毒,利咽喉,通龍路為幫藥;白茅根清熱毒,通水道為引藥,使?jié)駸嵝岸緩男”愣?;紅糖調(diào)和谷道并調(diào)和諸藥,改善口味,增加服藥的依從性。本方以“主、幫、帶(引)”的壯醫(yī)配伍原則,可疏風(fēng)清熱利濕,祛除毒邪,使“三道兩路”通暢,氣機(jī)順暢,恢復(fù)健康。
本研究結(jié)果表明壯醫(yī)紅鞭崗梅湯能有效控制皰疹性咽峽炎風(fēng)熱乘脾證患兒臨床癥狀,縮短臨床治愈時(shí)間,快速改善患兒生活質(zhì)量。同時(shí)未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng),且因本方甘甜可口,增加了患兒服藥的依從性,解決了臨床中小兒因口痛懼怕服藥的憂慮,值得臨床推廣應(yīng)用。