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    增強(qiáng)“戰(zhàn)斗力”的新星:阿伐那非

    2022-02-18 21:23:35方祺
    家庭醫(yī)藥 2022年2期
    關(guān)鍵詞:西地那非達(dá)峰戰(zhàn)斗力

    方祺

    在美國泌尿外科協(xié)會(huì)2018年發(fā)表的治療勃起功能障礙的指南中,西地那非、他達(dá)拉非、伐地那非、阿伐那非4種口服PDE5(5型磷酸二酯酶)抑制劑被推薦用于勃起功能障礙的治療。美國藥監(jiān)局1998年批準(zhǔn)西地那非上市,2003年批準(zhǔn)他達(dá)拉非、伐地那非上市,2012年批準(zhǔn)阿伐那非獲批上市。我國藥監(jiān)局在2021年3月,正式給國內(nèi)首個(gè)阿伐那非仿制藥——海思科制藥公司生產(chǎn)的阿伐那非片下發(fā)《藥品注冊證書》,這意味著中國醫(yī)藥市場也擁有了第四代PDE5抑制劑,廣大男性勃起功能障礙(ED)患者也有了新的治療選擇。

    那么,阿伐那非與它的前輩相比,有哪些優(yōu)劣呢?患者又該如何選擇呢?

    首先需要說明的是,雖然對應(yīng)的病種相同,但幾種藥物的分子結(jié)構(gòu)有所區(qū)別,所以藥物在吸收程度、作用強(qiáng)度、停留時(shí)間等藥代動(dòng)力學(xué)方面的表現(xiàn)自然有所不同。下面我們來具體說說:

    用藥后所能達(dá)到的最高血漿藥物濃度就是藥峰濃度,它是評價(jià)藥物作用強(qiáng)度和療效的關(guān)鍵指標(biāo)之一。

    藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示,口服100mg西地那非,血液中檢測到的藥峰濃度為568ng/ml;口服20mg伐地那非(為此藥的最大服用劑量),藥峰濃度為17.8ng/ ml;而口服100mg阿伐那非,藥峰濃度高于1000ng/ml。從藥峰濃度這個(gè)數(shù)據(jù)來看,阿伐那非大約是西地那非的2倍,是伐地那非的好幾十倍,說明阿伐那非的血液彌散能力較強(qiáng)。

    血藥濃度達(dá)峰時(shí)間就是給藥后血液中藥物濃度到達(dá)高峰所用的時(shí)間。通俗一些就是,藥物起效時(shí)間。

    藥學(xué)動(dòng)力學(xué)研究顯示,服用相同劑量100mg,西地那非血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為0.83~1小時(shí);而阿伐那非的血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為0.5~0.75小時(shí)。說明在服用相同劑量的情況下,阿伐那非比西地那非彌散更快,起效更快。

    綜上可見,阿伐那非作為版本更新的藥物,確實(shí)有更大優(yōu)勢。但人無完人,藥也如此,阿伐那非在以下幾方面與它的前輩相比,并無明顯優(yōu)勢:

    阿伐那非藥峰濃度較高,但代謝速度快,4~6小時(shí)左右會(huì)排出體外,在人體內(nèi)殘留的時(shí)間較短。醫(yī)藥學(xué)家對此特性褒貶不一,有的認(rèn)為藥效持續(xù)時(shí)間不夠長,但有的認(rèn)為殘留時(shí)間短,對身體傷害較小。筆者認(rèn)為此點(diǎn)應(yīng)該視個(gè)人實(shí)際使用需求而定。

    半抑制濃度(IC50)是指一種藥物能將細(xì)胞生長、病毒復(fù)制等抑制50%所需的濃度,是藥物作用強(qiáng)度的一個(gè)重要參數(shù)。一般而言,藥物半抑制濃度值越低,說明該藥對靶點(diǎn)的親和力越高,抑制能力越強(qiáng)。“那非”家族發(fā)揮作用的本質(zhì)都是抑制劑PDE5這個(gè)物質(zhì),藥理學(xué)研究表明,阿伐那非和西地那非在半抑制這方面的表現(xiàn)并無顯著差異,兩者均能在較低濃度下完成對PDE5的更高抑制作用。

    藥物在血液中會(huì)跟血細(xì)胞與血漿蛋白結(jié)合,這個(gè)過程可逆且速度很快,一直保持著一個(gè)平衡,于是就可以得到一個(gè)參數(shù),就是血漿蛋白結(jié)合率。血漿蛋白結(jié)合率體現(xiàn)的是藥物的持續(xù)有效時(shí)間,結(jié)合率越高,持續(xù)時(shí)間與藥效強(qiáng)度都更好。

    藥動(dòng)學(xué)研究顯示,應(yīng)用相同劑量的前提下,阿伐那非血漿蛋白的結(jié)合率可達(dá)99%,而西地那非為96%。上述研究說明,阿伐那非和西地那非對血漿蛋白的結(jié)合能力相似。

    可以看出,阿伐那非作為版本更新的PDE5抑制劑,確實(shí)有起效快、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢,但是也有許多方面跟其他“那非”相似;且每種藥物都有適應(yīng)證、禁忌證和不良反應(yīng),所以,患者不必盲目追求“新藥”,還是應(yīng)該在醫(yī)生指導(dǎo)下結(jié)合自身情況來選擇使用。

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