異種器官移植，未來還有多遠的路要走

? 2022年1月7日是一個值得載入人類器官移植史冊的日子——美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科醫(yī)生團隊成功將一顆基因修飾豬的心臟移植到一名57歲男性心衰患者David Bennett的體內(nèi)。這是全球首例基因修飾豬心臟移植到活人體內(nèi)的手術(shù)。

器官移植是目前治療終末期器官衰竭的最佳方法，但供體器官數(shù)量嚴重不足是全球性的一道醫(yī)療難題，而異種器官移植將成為解決供體短缺的最快途徑。

中華醫(yī)學(xué)會器官移植學(xué)分會異種移植學(xué)組副組長、四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院器官移植研究所副所長潘登科博士在接受記者采訪時介紹，移植動物心臟給人類不是第一次了。上世紀80年代，美國一名不幸罹患先天性心臟病的嬰兒就移植了一顆狒狒的心臟，但因為急性免疫排斥在一個月內(nèi)死亡。這一次David Bennett接受的豬心臟由于經(jīng)過了基因改造，移植后沒有出現(xiàn)超急性的免疫排斥，患者術(shù)后精神良好，就看接下來幾周到幾個月，病人還能不能繼續(xù)存活。

潘登科介紹，近30年來，隨著基因編輯等技術(shù)的興起，異種移植臨床前研究取得巨大進展，通過基因改造技術(shù)基本克服了異種器官移植面臨的超急性排斥、凝血紊亂等問題。目前，豬器官移植受體最長存活時間原位腎臟557天，原位心臟195天，異位心臟945天。而在進行上述基因編輯豬心臟移植手術(shù)之前，科學(xué)家已經(jīng)完成了基因編輯器官移植到猴子身上的安全性和有效性的關(guān)鍵測試。

2021年10月～12月，紐約大學(xué)朗格尼健康中心接連兩次將基因編輯腎臟移植給腦死亡病例的試驗取得成功，未出現(xiàn)超急性排斥反應(yīng)，54小時內(nèi)腎臟功能正常。這是有史以來基因編輯器官首次在人體進行的試驗，移植腎臟同樣來源于基因編輯豬。

潘登科介紹，異種器官移植主要面臨四大難題。一是免疫排斥反應(yīng)，二是凝血功能障礙，三是生物安全問題，四是倫理爭議。其中免疫排斥反應(yīng)包括超急性、急性和細胞性免疫排斥反應(yīng)是異種移植面臨的最主要難題。針對超急性免疫排斥，基因修飾技術(shù)讓人類首次成功培育出敲除了免疫相關(guān)基因的克隆豬，加上免疫抑制劑的發(fā)展，極大地促進了異種器官移植的成功應(yīng)用。

“生物安全問題主要是指種間交叉感染的風(fēng)險問題。比如疾病傳播、內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒感染等，這也是異種器官移植必須解決的難題。潘登科介紹，針對移植器官的生物安全性問題，目前可以利用屏障環(huán)境，結(jié)合剖腹產(chǎn)手術(shù)對供體豬進行凈化。此外，還可以利用基因編輯技術(shù)去除豬內(nèi)源性病毒。

“盡管異種器官移植研究取得了很大進展，但移植器官的功能兼容性問題卻成了尚待解決的技術(shù)挑戰(zhàn)，被移植的豬器官能否完全發(fā)揮原有人體器官維持荷爾蒙分泌、代謝平衡等功能仍有待檢驗?！泵绹鸫髮W(xué)楊璐菡教授說，解決供體豬的異種病毒傳播風(fēng)險和免疫兼容性只是“萬里長征第一步”，目前還需要不停地摸索和改進異種移植器官在功能上的兼容性。

（摘自《科普時報》）