蘭索拉唑與法莫替丁三聯(lián)療法治療胃潰瘍療效對比

竇陽旭 張鵬飛

胃潰瘍是指發(fā)生于賁門與幽門之間的一種慢性消化性潰瘍［1］,多表現(xiàn)為上腹部疼痛、食欲不振、反酸、嘔吐等,嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展為胃出血、胃穿孔等［2］。胃潰瘍的治療周期較長且病因復(fù)雜,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為其與幽門螺桿菌感染、胃酸及胃蛋白酶異常分泌、藥物及飲食習(xí)慣等多種因素密切相關(guān)。目前,臨床治療胃潰瘍的方法較多,多以抗幽門螺桿菌感染、抑酸等對癥治療為主,其中蘭索拉唑、法莫替丁作為抑酸藥物在臨床上被廣泛應(yīng)用,但有關(guān)兩者的臨床療效爭議較大［3］。鑒于此,筆者于本研究中對比分析了蘭索拉唑三聯(lián)療法與法莫替丁三聯(lián)療法對胃潰瘍患者的臨床療效及血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2019年7月至2020年7月丹東市中心醫(yī)院收治的80例胃潰瘍患者作為研究對象,并按照隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為蘭索拉唑組與法莫替丁組,每組40例。蘭索拉唑組男性26例、女性14例,年齡(51.17±8.46)歲,潰瘍直徑(7.19±1.37)mm,病程(4.52±1.13)年；法莫替丁組男性27例、女性13例,年齡(50.42±9.37)歲,潰瘍直徑(7.28±1.45)mm,病程(4.37±1.09)年。兩組患者性別分布情況對比采用卡方檢驗(yàn),χ2＝0.056,P＝0.813,P＞0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性；年齡、潰瘍直徑及病程對比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t＝0.376、0.285、0.604,P＝0.708、0.776、0.548,P均＞0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。本研究經(jīng)丹東市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》［4］中胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在18～65歲之間；對本研究知情,自愿接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全；合并有胃穿孔、胃部惡性腫瘤、消化道出血等疾?。话橛芯裾系K、智力障礙等認(rèn)知功能障礙性疾病；對本研究所用藥物成分過敏或存在藥物禁忌證；妊娠期及哺乳期女性。

2 方法

2.1 治療方法

蘭索拉唑組:給予患者蘭索拉唑腸溶片(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20067606)口服,每次15 mg,每天1次；阿莫西林膠囊(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H44021518)口服,每次0.5 g,每天3次；克拉霉素片(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H10960227)口服,每次0.25 g,每天2次。連續(xù)治療10 d后,改為單獨(dú)服用蘭索拉唑腸溶片至2個月后停藥。

法莫替丁組:給予患者法莫替丁片(湖南迪諾制藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H43020667)口服,每次20 mg,每天2次；阿莫西林膠囊口服,每次0.5 g,每天3次；克拉霉素片口服,每次0.25 g,每天2次。連續(xù)治療10 d后,改為單獨(dú)服用法莫替丁片至2個月后停藥。

2.2 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對比觀察兩組患者臨床癥狀評分,MDA、NO與SOD水平變化情況以及臨床療效。分別于治療前及治療2個月后,評估兩組患者臨床癥狀評分,共包含胃脹、反酸、腹痛及惡心4項(xiàng),每項(xiàng)0～3分,分值越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重；采集患者空腹外周靜脈血5 ml,3000 r/min離心10 min,取上層血清,采用硫代巴比妥酸反應(yīng)法檢測MDA及SOD水平,硝酸還原法檢測NO水平。治療2個月后評估兩組患者臨床療效:臨床癥狀消失,胃鏡檢查結(jié)果顯示潰瘍?nèi)鸀轱@效；臨床癥狀基本消失,胃鏡檢查結(jié)果顯示潰瘍直徑縮小50%及以上為有效；臨床癥狀無明顯改善,胃鏡檢查結(jié)果顯示潰瘍直徑縮小50%以下為無效；總有效率＝(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,其中計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示,采用卡方檢驗(yàn)或等級資料的秩和檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床癥狀評分對比

治療前,兩組患者胃脹、反酸、腹痛及惡心評分無明顯差異(P均＞0.05),具有可比性。治療2個月后,蘭索拉唑組患者胃脹、反酸、腹痛及惡心評分均明顯低于法莫替丁組(P均＜0.05),詳見表1。

表1 兩組胃潰瘍患者臨床癥狀評分對比（分，±s）Table 1 Comparison of clinical symptom scores of patients with gastric ulcer between the two groups（point，±s）

表1 兩組胃潰瘍患者臨床癥狀評分對比（分，±s）Table 1 Comparison of clinical symptom scores of patients with gastric ulcer between the two groups（point，±s）

注:蘭索拉唑組患者采用蘭索拉唑、阿莫西林、克拉霉素三聯(lián)療法治療,法莫替丁組患者采用法莫替丁、阿莫西林、克拉霉素三聯(lián)療法治療Note:Patients in Lansoprazole group were treated with the triple therapy of Lansoprazole,Amoxicillin and Clarithromycin,and patients in Famotidine group with the triple therapy of Famotidine,Amoxicillin and Clarithromycin

例數(shù)Number of cases胃脹Gastric distention反酸Sour regurgitation腹痛Abdominal pain惡心Nausea組別Group 治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment蘭索拉唑組Lansoprazole group 40 1.27±0.61 0.51±0.23 0.84±0.25 0.21±0.12 1.27±0.53 0.49±0.21 1.15±0.47 0.37±0.18法莫替丁組Famotidine group 40 1.26±0.63 0.75±0.29 0.86±0.21 0.47±0.15 1.28±0.52 0.73±0.23 1.17±0.48 0.59±0.23 t值t value 0.072 4.101 0.387 8.560 0.085 4.874 0.188 4.764 P值P value 0.943 ＜0.001 0.700 ＜0.001 0.932 ＜0.001 0.851 ＜0.001

3.2 兩組患者M(jìn)DA、NO與SOD水平對比

治療前,兩組患者M(jìn)DA、NO與SOD水平均無明顯差異(P均＞0.05),具有可比性。治療2個月后,蘭索拉唑組患者M(jìn)DA水平明顯低于法莫替丁組,NO與SOD水平明顯高于法莫替丁組(P均＜0.05),詳見表2。

表2 兩組胃潰瘍患者M(jìn)DA、NO與SOD水平對比（±s）Table 2 Comparison of levels of MDA，NO and SOD of patients with gastric ulcer between the two groups（±s）

表2 兩組胃潰瘍患者M(jìn)DA、NO與SOD水平對比（±s）Table 2 Comparison of levels of MDA，NO and SOD of patients with gastric ulcer between the two groups（±s）

注:MDA為丙二醛,NO為一氧化氮,SOD為超氧化物歧化酶；蘭索拉唑組患者采用蘭索拉唑、阿莫西林、克拉霉素三聯(lián)療法治療,法莫替丁組患者采用法莫替丁、阿莫西林、克拉霉素三聯(lián)療法治療Note:MDA－malondialdehyde,NO－nitric oxide,SOD－superoxide dismutase；Patients in Lansoprazole group were treated with the triple therapy of Lansoprazole,Amoxicillin and Clarithromycin,while patients in Famotidine group with the triple therapy of Famotidine,Amoxicillin and Clarithromycin

組別Group例數(shù)Number of cases MDA(μmol/L)NO(U/L)SOD(μmol/L)治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment蘭索拉唑組Lansoprazole group 40 7.83±1.42 4.39±1.05 51.39±9.17 69.42±9.37 52.18±8.39 85.39±11.18法莫替丁組Famotidine group 40 7.81±1.39 5.42±1.15 51.17±9.42 57.18±9.04 53.09±7.28 71.19±10.36 t值t value 0.064 4.183 0.106 5.946 0.518 5.892 P值P value 0.949 ＜0.001 0.916 ＜0.001 0.606 ＜0.001

3.3 兩組患者臨床療效對比

治療2個月后,蘭索拉唑組患者中顯效27例、有效11例、無效2例,總有效率為95.0%,明顯優(yōu)于法莫替丁組患者的顯效14例、有效19例、無效7例,總有效率82.5%(Z＝－2.986,P＝0.003)。

4 討論

近年來,隨著人們飲食習(xí)慣的改變,我國胃潰瘍的發(fā)病率逐年上升。研究資料顯示,大部分胃潰瘍患者表現(xiàn)為餐后30～60 min胃部疼痛、燒灼等［5］,少數(shù)患者直接表現(xiàn)為胃穿孔與胃出血等,嚴(yán)重影響了患者的工作及生活。胃潰瘍的發(fā)生多與胃酸的強(qiáng)侵蝕性有關(guān)［5－6］,生理狀態(tài)下,胃黏膜分泌的胃蛋白酶原經(jīng)胃酸激活轉(zhuǎn)變?yōu)槲傅鞍酌付l(fā)揮作用,且胃酸能夠?yàn)槲傅鞍酌赴l(fā)揮作用提供適宜的酸性環(huán)境,而病理狀態(tài)下,胃酸分泌過多,胃蛋白酶被胃酸大量激活,導(dǎo)致其消化自身胃黏膜組織,造成胃黏膜屏障破壞而形成潰瘍［7］。目前,臨床治療胃潰瘍多采用以質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑為主的三聯(lián)療法,通過抑制胃酸分泌達(dá)到治療潰瘍的目的。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入,質(zhì)子泵抑制劑與H2受體拮抗劑的種類及作用特點(diǎn)雖不斷更新,但具體的應(yīng)用方案卻尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)［8］。為探討兩種制劑的治療效果,本研究探析了以蘭索拉唑與法莫替丁為主的三聯(lián)療法在胃潰瘍治療中的應(yīng)用效果。

阿莫西林和克拉霉素是臨床常用的抗感染藥物,可通過有效抑制細(xì)胞壁的合成而達(dá)到抗幽門螺桿菌感染的作用［9－10］,且兩者聯(lián)合應(yīng)用可明顯改善血藥濃度,提高抗菌效果。蘭索拉唑作為脂溶性質(zhì)子泵抑制劑,進(jìn)入腸道后直接被吸收入血液循環(huán),且其弱堿性的特點(diǎn)有利于中和胃壁黏膜細(xì)胞酸性環(huán)境［11－12］；可通過與H+/K+-ATP酶巰基結(jié)合直接進(jìn)入細(xì)胞,抑制胃酸分泌,改善局部微環(huán)境,進(jìn)而加快胃黏膜修復(fù)［13］。本研究結(jié)果顯示,應(yīng)用蘭索拉唑三聯(lián)療法治療的蘭索拉唑組患者胃脹、反酸、腹痛及惡心評分均明顯低于應(yīng)用法莫替丁三聯(lián)療法治療的法莫替丁組,臨床療效明顯優(yōu)于法莫替丁組,與蔡林燕［14］的研究結(jié)果一致?？梢?蘭索拉唑三聯(lián)療法能夠有效減輕胃潰瘍患者的臨床癥狀,促進(jìn)潰瘍愈合。另外,本研究顯示,蘭索拉唑組患者M(jìn)DA水平明顯低于法莫替丁組,NO與SOD水平明顯高于法莫替丁組,與胡藝等［13］的研究結(jié)果一致。相關(guān)研究顯示,胃潰瘍的發(fā)生與多種炎癥因子失衡密切相關(guān),病理狀態(tài)下胃潰瘍患者體內(nèi)MDA異常增加、SOD活性下降、內(nèi)皮素-1釋放速度加快,導(dǎo)致具有胃黏膜保護(hù)作用的NO釋放減少,而本研究結(jié)果表明蘭索拉唑三聯(lián)療法能夠顯著提高NO與SOD水平,降低MDA水平,其作用機(jī)制可能與蘭索拉唑可通過調(diào)節(jié)NO及SOD水平抑制MDA聚集有關(guān)［9］。

綜上所述,與法莫替丁三聯(lián)療法相比,蘭索拉唑三聯(lián)療法能夠有效調(diào)節(jié)MDA、NO及SOD水平,減輕臨床癥狀,促進(jìn)胃潰瘍愈合,療效更顯著,值得臨床推廣應(yīng)用。