直線加速器立體定向放射治療在中晚期食管癌患者中的效果分析

賈國強 田光亮 聊城市傳染病醫(yī)院放療中心 （山東 聊城 252000）

內(nèi)容提要：目的：分析直線加速器立體定向放射治療在中晚期食管癌患者中的效果。方法：選取本院2018年7月～2020年9月接收的72例中晚期食管癌患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組（36例）：常規(guī)化療；觀察組（36例）：常規(guī)化療+直線加速器立體定向放射治療。觀察兩組治療療效、腫瘤標(biāo)志物水平（鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）與角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1））、毒副反應(yīng)（骨髓抑制、惡心、嘔吐、放射性肺炎、放射性食管炎）情況。結(jié)果：觀察組總有效率（97.22%）高于對照組（77.78%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；放療前兩組腫瘤標(biāo)志物水平對比差異不顯著，不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），放療后觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率（19.44%）略高于對照組（16.67%），但差異不顯著，不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：中晚期食管癌患者應(yīng)用直線加速器立體定向放射治療能在保證安全性的同時，降低腫瘤標(biāo)志物水平，顯著提升治療效果。

食管癌屬于一種惡性腫瘤疾病類型，也歸屬于消化系統(tǒng)疾病的范疇。相較于其他疾病，食管癌更加推薦采用早期診斷治療措施，并在患者滿足手術(shù)相關(guān)指征的情況下積極采取手術(shù)治療，從而提升患者的治療效果，并延長患者的生存時間[1,2]。但就目前的實際情況而言，由于患者普遍對食管癌的認(rèn)識不充分，繼而使得患者在確診后極易產(chǎn)生焦慮、抑郁、恐懼等負(fù)面情緒，無論是對患者的病情治療還是病情恢復(fù)均產(chǎn)生了較為嚴(yán)重的影響。換言之，食管癌為我國臨床常見的食管惡性（原發(fā)性）腫瘤之一，多由于腺上皮與鱗狀上皮細(xì)胞增生引發(fā)[3,4]?，F(xiàn)階段臨床治療多以手術(shù)治療為主，但治療效果并未達(dá)到理想狀態(tài)，且手術(shù)存在較大風(fēng)險。因此相比之下，應(yīng)用化療及放療的治療效果更佳。立體定向放射治療是通過定向技術(shù)將射線聚焦于病變位置，在放療靶區(qū)進(jìn)行大劑量的單次照射，具有實施簡便、快捷、無創(chuàng)性及較佳的療效，在臨床中應(yīng)用廣泛[5,6]。本文分析了直線加速器立體定向放射治療在中晚期食管癌患者中的效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院2018年7月～2020年9月接收的72例中晚期食管癌患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，對照組（36例）男21例，女15例，平均年齡（56.48±7.63）歲；觀察組（36例）男23例，女13例，平均年齡（55.87±7.68）歲。兩組一般資料具有均衡性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者對本研究內(nèi)容知情且自主同意參與；②患者符合《食管癌規(guī)范化診療指南》[7]中食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡＞40歲；④符合本研究化療、放療指征者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①生存期限較差者；②精神病史或家族史者；③嚴(yán)重心血管疾病者；④確診免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

對照組：常規(guī)化療，具體方案：5-氟尿嘧啶注射液（生產(chǎn)廠家：通化茂祥制藥；國藥準(zhǔn)字H22023469）靜脈滴注，持續(xù)治療4d，聯(lián)合60～80g/m2順鉑注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)；國藥準(zhǔn)字H20040813）持續(xù)治療4d。

觀察組在以上治療方案的基礎(chǔ)上另加用直線加速器立體定向放射治療，依據(jù)體表標(biāo)記線進(jìn)行擺位，在體表標(biāo)記的射野中心位置，使放射中心與相機(jī)視野中心重合，實時顯示拍攝視野，擺位完成后，選用CLINAC 23EX直線加速器（生產(chǎn)廠家：美國瓦里安公司）照射患者原發(fā)病灶與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，1.8～2.0Gy/次，5次/周，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組治療療效、腫瘤標(biāo)志物水平、毒副反應(yīng)情況。

①觀察兩組治療療效。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：食管黏膜恢復(fù)正常，病灶也完全消失，行走同正常群體一樣至少4周為完全緩解；腸梗阻癥狀有所好轉(zhuǎn)，病灶縮?。?0%達(dá)到4周以上為部分緩解；病灶縮小≤50%或增大＜25%為無變化；病灶較原有增大25%或出現(xiàn)新的病灶為進(jìn)展。有效率=（部分緩解+完全緩解）/總例數(shù)×100%。②觀察兩組腫瘤標(biāo)志物水平情況。即鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）與角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平。③觀察兩組毒副反應(yīng)（骨髓抑制、惡心、嘔吐、放射性肺炎、放射性食管炎）情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以n、%表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較

觀察組總有效率（97.22%）高于對照組（77.78%），P＜0.05，見表1。

表1.兩組治療療效比較(n/%)

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

SCC-Ag、CYFRA21-1水平：放療前兩組對比差異不顯著（P＞0.05），放療后觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2.兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表2.兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

組別 SCC-Ag(ng/L) CYFRA21-1(mg/L)放療前 放療后 放療前 放療后觀察組(n=36) 7.05±2.65 4.39±1.49 4.46±0.61 0.88±0.29對照組(n=36) 7.13±2.72 5.44±1.91 4.61±0.56 1.25±0.42 t 0.126 2.601 1.087 4.350 P 0.900 0.011 0.281 0.000

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率（19.44%）略高于對照組（16.67%），但差異不顯著（P＞0.05），見表3。

表3.兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較(n/%)

3.討論

食管癌在我國的病死率非常高，并且也有著極高的發(fā)病率，每年全世界都會新增加大約28萬患有食管癌疾病的人，這28萬人中大約一大半都發(fā)生在中國地區(qū)，而且食管癌的高發(fā)地區(qū)大多都出現(xiàn)在中國的農(nóng)村地區(qū)以及很多經(jīng)濟(jì)相對落后的地區(qū)，且在這些地區(qū)的醫(yī)療資源大都相對緊張[8]。而食管癌在當(dāng)代的治療方式依舊以使用手術(shù)治療方式為主，但是對老年食管癌患者使用手術(shù)方法來進(jìn)行治療，往往會因為老年患者過低的心肺功能，使得老年食管癌患者在進(jìn)行手術(shù)后的創(chuàng)傷過大，因此老年食管癌患者在手術(shù)后發(fā)生并發(fā)疾病的概率相對也過大。從臨床最新研究進(jìn)展來看，針對老年食管癌患者，主要采取的是手術(shù)方法治療，但是手術(shù)后容易受到諸多因素的影響，導(dǎo)致患者的手術(shù)效果難以得到有效保障。因此，在手術(shù)之后，有必要對患者配合行之有效的護(hù)理方法。

本研究中，觀察組總有效率（97.22%）高于對照組（77.78%），P＜0.05。提示采用直線加速器立體定向放療的治療效果更優(yōu)。其原因可能為：直線加速器為絕緣材料（三根）所制造出的，中心構(gòu)造特點為加速管與高柱形成的加速器，包括駐波與行波兩種[9,10]。立體定向放射治療相比于常規(guī)放射治療具有顯著的優(yōu)勢，因該治療方法在放射前需為患者進(jìn)行嚴(yán)格的擺位，拍攝的視野部分可實時顯示出其體表標(biāo)記的射野中心，并將視野中心的十字位置與患者的體表十字相重合，為患者進(jìn)行規(guī)范的擺位可在最大程度精確病灶位置[11,12]。加之單次大劑量的對病灶部分進(jìn)行放射治療能對顯著消除或縮小腫瘤病灶，使患者的療效效益最大化，因而治療有效率更高。方鵬騫等[13]報道顯示，惡性腫瘤患者應(yīng)用直線加速器立體定向治療的有效率高達(dá)99.1%，且具有低成本優(yōu)勢，本研究結(jié)果與之一致。

SCC-Ag是一種由鱗狀細(xì)胞分泌的糖蛋白，其特異性較高，健康人體中，SCC-Ag含量極少，在腫瘤尤其是鱗癌發(fā)生時表達(dá)明顯上調(diào)。王艷玲等[14]報道指出，SCC-Ag表達(dá)與食管癌腫瘤分期呈正相關(guān)，且其評估腫瘤分期的曲線下面積為0.795，提示SCC-Ag可用于反映疾病進(jìn)展。CYFRA21-1位于細(xì)胞角蛋白片段，正常人體中，此物質(zhì)在食管、肺泡、膀胱等上皮細(xì)胞中多見，而在骨髓、外周血及淋巴結(jié)中表達(dá)極低。但當(dāng)腫瘤發(fā)生時，蛋白酶活性增強，加速降解細(xì)胞角蛋白，其降解產(chǎn)物CYFRA21-1含量增加并進(jìn)入血循環(huán)，外周血及組織中CYFRA21-1表達(dá)明顯升高[15]。徐嬈等[16]研究證實，CYFRA21-1在食管癌中表達(dá)明顯高于健康者，且經(jīng)過放療后，與完全緩解的患者相比，CYFRA21-1在未完全緩解的患者中表達(dá)更高，說明CYFRA21-1可用于提示放療治療效果。本研究中，SCC-Ag、CYFRA21-1水平兩組比較：放療前兩組對比差異不顯著（P＞0.05），放療后觀察組低于對照組（P＜0.05），提示直線加速器立體定向放射治療法對抑制腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的效果更明顯。其原因可能為，經(jīng)過藥物治療后，癌細(xì)胞的增殖及分化等受到抑制，SCC-Ag、CYFRA21-1的分泌減少，釋放量降低，血清中其表達(dá)水平下調(diào)。而直線加速器立體定向治療能使藥物直達(dá)病灶，充分發(fā)揮藥效，結(jié)合化療藥物作用疊加，因而對SCC-Ag、CYFRA21-1的抑制作用更明顯。金靈莉等[17]研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用直線加速器立體定向放療結(jié)合化療，食管癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1明顯降低，且較單純放療，其降低幅度更大。本研究結(jié)果與上述報道一致。此外，化療及放療均會為患者帶來程度不一的毒副反應(yīng)，本研究結(jié)果中，觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率（19.44%）略高于對照組（16.67%），但差異不顯著（P＞0.05）。進(jìn)一步提示兩種治療方法聯(lián)用安全性較高。

綜上所述，中晚期食管癌患者應(yīng)用直線加速器立體定向放射治療能在保證安全性的同時，降低腫瘤標(biāo)志物水平，顯著提升治療效果。