妊娠期高血壓患者血清可溶性?xún)?nèi)皮因子、晚期糖基化終末產(chǎn)物、半乳糖凝集素-1聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義

欒繼紅 ，王 霞，安文茜

(河北省邯鄲市婦幼保健院 a.生殖醫(yī)學(xué)科, b. 產(chǎn)科，河北 邯鄲056000)

妊娠期高血壓史妊娠期婦女臨床特有的妊娠期疾病，其臨床的發(fā)病原因目前尚未完全清楚。有臨床研究認(rèn)為，妊娠期高血壓疾病的發(fā)生與環(huán)境因素、鈣離子、鋅離子、遺傳因素等因素有關(guān)[1,2]。臨床妊娠期高血壓的發(fā)生是孕產(chǎn)婦以及胎兒病死率升高的主要原因，因此對(duì)疾病進(jìn)行評(píng)估，顯得尤為重要[3]?？扇苄?xún)?nèi)皮因子(soluble endoglin, sEng)作為一種可溶性膜糖蛋白，其能夠阻礙轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子和一氧化碳信號(hào)途徑的傳導(dǎo)，進(jìn)而影響胎盤(pán)血管的塑形過(guò)程[4]。晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end-products, AGEs)與晚期糖基化終產(chǎn)物受體(the receptor of advanced glycation endproducts,RAGE)在胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)均有所表達(dá)，其能夠通過(guò)多種途徑參與炎癥反應(yīng)[5]。半乳糖凝集素-1(galectin-1, Gal-1)是臨床最早發(fā)現(xiàn)的Gal家族，其有著結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的特點(diǎn)，多以二聚體的形式存在并且發(fā)揮作用[6]。本研究對(duì)sEng、AGEs、Gal-1進(jìn)行檢測(cè)，旨在探究妊娠期高血壓患者血清中sEng、AGEs、Gal-1聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年4月我院收治的妊娠期高血壓患者98例為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)中對(duì)妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；按照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[8]對(duì)妊娠期高血壓疾病進(jìn)行分期；所有患者及家屬均知情，臨床資料齊全并簽署知情通知書(shū)。本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)認(rèn)可。排除標(biāo)準(zhǔn):合并妊娠期高血壓等其他并發(fā)癥者；前置胎盤(pán)或者合并宮頸機(jī)能不全者；冠心病及其他心腦血管疾病者；伴有甲狀腺疾病、惡性腫瘤者。研究組按照妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度又分為高血壓組42例、輕度子癇前期組34例、重度子癇前期組22例。另選取我院進(jìn)行產(chǎn)檢的健康孕婦100例為對(duì)照組。各組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 各組一般資料比較

1.2 方法妊娠期高血壓患者在入院后次日清晨8∶00采集空腹肘靜脈血5 ml，健康組在體檢當(dāng)天8:00采取空腹肘靜脈血5 ml，保存與EDTA抗凝管內(nèi)，進(jìn)行離心處理(離心半徑5 cm、轉(zhuǎn)速3000 r/min)，離心結(jié)束后提取上清液放置于-80 ℃冰箱內(nèi)保存待用。主要儀器及試劑：sEng試劑盒(深圳子科生物科技有限公司)、AGEs試劑盒(上海晶抗生物工程有限公司)、Gal-1試劑盒(上海超研生物科技有限公司)。酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)sEng、AGEs、Gal-1表達(dá)：包被緩沖液稀釋特異性抗體球蛋白，每孔加0.3 ml，0 ℃放置過(guò)夜，移去包被液，洗滌緩沖液沖洗5 min，共沖洗3次，每孔加0.2 ml含抗原的標(biāo)本，37 ℃作用2 h，再次洗滌，加0.2 ml的抗體溶液，37 ℃作用2 h，洗滌，每孔加0.2 ml底物溶液，常溫作用30 min，每孔加2M H2SO4或2M檸檬酸0.05 ml，酶標(biāo)比色計(jì)對(duì)sEng、AGEs、Gal-1水平進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分率)表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，多組間對(duì)比行F值檢驗(yàn)。采用ROC曲線分析sEng、IP3R、Gal-1對(duì)妊娠期高血壓的診斷價(jià)值，sEng、IP3R、Gal-1之間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對(duì)照組AGEs、sEng、Gal-1比較與對(duì)照組相比，研究組AGEs、Gal-1、sEng水平上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 研究組與對(duì)照組AGEs、sEng、Gal-1水平比較 (ng/ml)

2.2 不同程度妊娠期高血壓患者AGEs、sEng、Gal-1比較輕度子、重度子癇前期患者AGEs、Gal-1、sEng水平高于高血壓組(P<0.05)；重度子癇前期患者指標(biāo)水平高于與輕度子癇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同程度妊娠期高血壓患者AGEs、sEng、Gal-1比較 (ng/ml)

2.3 AGEs、sEng、Gal-1對(duì)妊娠期高血壓的診斷價(jià)值三者聯(lián)合對(duì)妊娠期高血壓診斷價(jià)值高于AGEs、sEng、Gal-1單項(xiàng)診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以正確診斷指數(shù)最大對(duì)應(yīng)的AGEs、sEng、Gal-1表達(dá)量作為最佳診斷分界點(diǎn)，分界點(diǎn)AGEs水平為47.62 ng/ml，sEng水平為15.34 ng/ml，Gal-1水平為30.61 ng/ml。見(jiàn)表4、圖1。

2.4 AGEs、sEng、Gal-1相關(guān)性分析AGEs與sEng水平呈正相關(guān)(r=0.685，P=0.003)；AGEs與Gal-1呈正相關(guān)(r=0.472，P=0.001)；sEng與Gal-1表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.437,P=0.004)。

表4 ROC曲線分析AGEs、sEng、Gal-1對(duì)妊娠期高血壓的診斷價(jià)值

圖1 AGEs、sEng、Gal-1診斷妊娠高血壓的ROC曲線圖

3 討論

妊娠期高血壓作為孕婦特有并且常見(jiàn)的嚴(yán)重威脅孕婦及胎兒生命安全的產(chǎn)科并發(fā)癥，其是導(dǎo)致早產(chǎn)、低出生體重等不良出生結(jié)局及圍產(chǎn)兒死亡的重要原因之一[9,10]。由于妊娠期高血壓疾病的危害較為突出，臨床對(duì)于妊娠期高血壓的重視以及診治需求日益提升，因此，對(duì)于妊娠期高血壓疾病的研究也日益增多，其中對(duì)妊娠期高血壓患者的因子檢測(cè)研究也日益增多[11,12]。

sEng參與了細(xì)胞增殖和一氧化碳信號(hào)，是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的成分之一，其能夠通過(guò)阻礙一氧化碳和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，影響胎盤(pán)血管的塑形過(guò)程，從而影響胎盤(pán)的血供，促進(jìn)妊娠期高血壓的發(fā)生[13,14]。有臨床研究顯示，sEng在正常妊娠期間處于低水平，當(dāng)發(fā)生妊娠期高血壓疾病時(shí)，sEng會(huì)異常上升[15,16]。本文研究中對(duì)sEng檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓患者血清對(duì)sEng水平異常上升，此結(jié)果能夠再次驗(yàn)證sEng與妊娠期高血壓密切相關(guān)。本文研究中還發(fā)現(xiàn)，隨著妊娠期高血壓病情的發(fā)展，病情嚴(yán)重程度越高患者sEng表達(dá)越高，此結(jié)果說(shuō)明sEng與妊娠期高血壓的發(fā)展密切相關(guān)，且呈現(xiàn)出相關(guān)性。

AGEs在體內(nèi)可分為內(nèi)生以及外源性?xún)深?lèi)，其中RAGE是臨床研究最多、作用最明確的AGE受體，其主要介導(dǎo)了AGEs的致病作用[17]。有臨床研究顯示，AGEs等多種配體結(jié)合，啟動(dòng)多條信號(hào)通路，從而引起細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)缺陷[18]。亦有臨床研究顯示，氧化應(yīng)激的發(fā)生能夠促進(jìn)AGEs生成，而AGEs形成之后會(huì)誘導(dǎo)更強(qiáng)的氧化應(yīng)激，加劇炎癥反應(yīng)[19]。本文研究中發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓患者AGEs水平異常上升，且隨著病情的加重，AGEs水平隨之加重，由此可見(jiàn)，AGEs與妊娠期高血壓密切相關(guān)，且對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)，有著對(duì)病情進(jìn)行評(píng)估的作用。

半乳糖凝集素作為一種S型凝集素，其在線蟲(chóng)、海綿到哺乳動(dòng)物等各種動(dòng)物體內(nèi)存在。Gal-1是臨床最早發(fā)現(xiàn)的GAL家族分子。Gal-1結(jié)構(gòu)較為簡(jiǎn)單，大多以二聚體形式存在并且發(fā)揮作用[20]。胡麗芳等[21]在研究中指出，Gal-1在妊娠期高血壓疾病中呈現(xiàn)出高表達(dá)，提示著Gal-1在妊娠期高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展中有參與。本文研究中對(duì)Gal-1進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓患者血清Gal-1水平異常上升，此結(jié)果與胡麗芳等研究結(jié)果相同。本文研究中還發(fā)現(xiàn)，隨著妊娠期高血壓病情的發(fā)展，病情嚴(yán)重程度越高患者Gal-1表達(dá)越高，此結(jié)果說(shuō)明Gal-1與妊娠期高血壓的發(fā)展密切相關(guān)，且呈現(xiàn)出正相關(guān)性。

綜上所述，sEng、AGEs、Gal-1在妊娠期高血壓疾病中呈現(xiàn)出高表達(dá)，且呈現(xiàn)出相關(guān)性存在，此結(jié)果說(shuō)明sEng、AGEs、Gal-1聯(lián)合檢測(cè)能夠?qū)θ焉锲诟哐獕杭膊〉陌l(fā)生發(fā)展進(jìn)行較為準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)。