窄譜中波紫外線配合活血解毒方對血瘀型銀屑病患者血液流變學及血清Th1/Th2細胞因子和IL-17表達的影響

劉秀玲　付雪梅　鄭成彬

[摘要]目的：探討窄譜中波紫外線配合活血解毒方對血瘀型銀屑病患者血液流變學及血清Th1/Th2細胞因子、白細胞介素-17（IL-17）表達的影響。方法：選取2017年8月-2019年10月于筆者醫(yī)院就診的血瘀型銀屑病患者112例進行前瞻性隨機對照研究，以計算機生成的隨機數(shù)字表將患者分為研究組（n=56）和對照組（n=56）。對照組予以窄譜中波紫外線，研究組給予窄譜中波紫外線配合活血解毒方，均治療2個月。對比兩組療效、不良反應(yīng)與治療前后銀屑病面積與嚴重性指數(shù)（Psoriasis area and severity index， PASI）評分、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評分（Dermatology life quality index， DLQI）、血液流變學指標（全血黏度低切、全血黏度高切、紅細胞壓積、血沉）、血清免疫功能（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、Th1/Th2細胞因子[白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-2（IL-2）]、IL-17水平。結(jié)果：研究組總有效率為91.07%，高于對照組76.79%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療后PASI、DLQI評分較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，兩組全血黏度低切、全血黏度高切、紅細胞壓積、血沉均降低，研究組降低幅度較高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，兩組血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平、血清IL-10、IL-4、IFN-γ、IL-2、IL-17水平均明顯改善，且研究組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：窄譜中波紫外線配合活血解毒方治療血瘀型銀屑病患者臨床療效顯著，且安全性良好，可有效改善機體血液流變學及免疫狀態(tài)，調(diào)節(jié)Th1/Th2、IL-17表達，進而促進患者皮損癥狀改善，提升生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]血瘀型銀屑病;窄譜中波紫外線;活血解毒方;血液流變學;免疫功能

[中圖分類號]R758.63? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）01-0102-05

Effects of Narrow-band UVB and Huoxue Jiedu Recipe on Hemorheology and Serum Th1/Th2 Cytokine and IL-17 Expression in Patients with Blood Stasis Psoriasis

LIU Xiuling1，F(xiàn)U Xuemei2，ZHENG Chengbin1

（1.Department of Dermatology，Rizhao Institute of Dermatology，Rizhao 276800，Shandong，China; 2.Department of Dermatology，Zaozhuang Hospital of Dermatology and Venereal Diseases，Zaozhuang 277500，Shandong，China）

Abstract： Objective? To investigate the effect of narrow-band UVB combined with Huoxue Jiedu Recipe on hemorheology and serum Th1/Th2 cytokine and interleukin-17 （IL-17） expression in patients with blood stasis psoriasis. Methods? A prospective randomized controlled study of 112 patients with blood stasis psoriasis in our hospital from August 2017 to October 2019 was selected. The patients were divided into a study group （n=56） and a control group （n=56） by a computer-generated random number table. The control group was given narrow-band UVB， and the study group was given narrow-band UVB in combination with Huoxue Jiedu Recipe， all treated for 2 months. Comparing the efficacy， adverse reactions and psoriasis area and severity index （PASI）， dermatological quality of life index （DLQI） scores， hemorheological indicators （low blood viscosity cut， high blood viscosity cut， hematocrit， erythrocyte sedimentation rate）， serum immune function （CD4+， CD8+， CD4+/CD8+）， Th1/Th2 cytokines [interleukin-10 （IL-10）， interleukin-4 （IL-4）， interferon-γ （IFN-γ）， interleukin-2 （IL-2）]， IL-17 levels of the two groups before and after treatment. Results? The total effective rate of the study group was 91.07% ， higher than that of the control group 76.79%（P<0.05）， there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）.After treatment， the PASI and DLQI scores of the two groups were lower than before treatment， and the study group was lower than the control group （P<0.05）. After treatment， the low blood viscosity cut， high blood viscosity cut， hematocrit， and erythrocyte sedimentation rate of the two groups all decreased， and the reduction of the study group was higher （P<0.05）. After treatment， the levels of serum CD4+， CD8+， CD4+/CD8+， serum IL-10， IL-4， IFN-γ， IL-2， and IL-17 levels in the two groups were significantly improved， and the study group was better than the control group （P<0.05）. Conclusion? Narrow-band UVB combined with Huoxue Jiedu Recipe is effective in the treatment of patients with blood stasis psoriasis and has good safety， which can effectively improve the body's hemorheology and immune status， regulate the expression of Th1/Th2， and IL-17， thereby promoting the improvement of patients' skin lesion symptoms and improving the quality of life.

Key words： blood stasis type psoriasis; narrow-band UVB; huoxue jiedu recipe; hemorheology; immune function

銀屑病是以皮膚角質(zhì)細胞異常增生、炎性細胞局部浸潤為主要特征的臨床常見慢性復(fù)發(fā)性皮膚病[1]，具有皮損泛發(fā)、病因復(fù)雜、病情遷延、纏綿難愈等特點，可對患者身心健康及生活質(zhì)量造成嚴重影響[2]。目前臨床尚缺乏針對銀屑病的特效療法，為避免口服藥物對患者肝腎功能造成損傷，臨床多采用窄譜中波紫外線實施治療，可一定程度改善患者皮膚癥狀，但部分患者預(yù)后欠佳[3]。隨著中醫(yī)藥研究的不斷深入，其在皮膚科領(lǐng)域也獲得了良好成就;中醫(yī)將銀屑病稱為“白疕”，屬“松皮癬”范疇[4]，多屬血瘀型，熱毒積聚于體內(nèi)可影響血液運行，久而耗傷陰血，使邪阻脈絡(luò)，應(yīng)以清熱解毒、活血化瘀為主要治療原則[5-6]?；钛舛痉绞侵嗅t(yī)治療血瘀型白疕基本方，主活血祛瘀解毒[7]，本研究首次將其與窄譜中波紫外線配合實施治療，并從血液流變學、血清Th1/Th2細胞因子、白細胞介素-17（IL-17）表達等多方面進行對比分析，以期為臨床治療提供有效參考?，F(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年8月-2019年10月筆者醫(yī)院血瘀型銀屑病患者112例進行前瞻性隨機對照研究，以計算機生成的隨機數(shù)字表將患者分為研究組（n=56）、對照組（n=56）。兩組性別、年齡、病程、皮損程度、皮膚類型、銀屑病家族史等基礎(chǔ)資料均衡可比（P>0.05），且研究征得醫(yī)院倫理委員會審核批準。見表1。

1.2.1 診斷標準：符合尋常型銀屑病診斷標準[8]，皮損以紅色丘疹、斑疹為主，可融合成片，邊界清楚，表面覆多層銀白色鱗屑，刮除可見發(fā)亮薄膜及點狀出血現(xiàn)象，皮損可呈點滴狀、地圖狀、錢幣狀、混合狀等多種形態(tài);符合血瘀型白疕中醫(yī)診斷標準[9]，皮膚出現(xiàn)紅斑鱗屑，遷延不愈，皮損處顏色暗紅，較肥厚，多呈斑塊狀，表面有多層銀白鱗屑，舌質(zhì)紫暗，且有瘀斑、瘀點，脈澀或細緩，女性可伴有痛經(jīng)癥狀。

1.2.2 納入標準：①符合上述診斷標準，且均為尋常型;②臨床分期均為靜止期;③近1個月內(nèi)無糖皮質(zhì)激素、維甲酸、免疫抑制劑等相關(guān)藥物治療史;④近3個月內(nèi)無紫外線照射治療史;⑤臨床資料完整;⑥均知情本研究并簽署同意書。

1.2.3 排除標準：①關(guān)節(jié)型、膿皰型等其他類型銀屑病;②腦、心、肝、腎等中藥器官功能異常;③脂質(zhì)代謝異常;④妊娠、哺乳期女性;⑤瘢痕體質(zhì);⑥對本研究所用治療方案存在使用禁忌證;⑦精神類疾病;⑧認知、溝通障礙。

1.3 方法：治療期間禁煙禁酒，忌食辛辣刺激性食物，忌食海鮮、牛、羊肉等。

1.3.1 對照組：予以窄譜中波紫外線治療，采用窄譜中波紫外線治療儀（德國Waldmann，UV-1000L型）進行全身照射，峰值為311 nm，輻射強度為45 mW/cm2，照射過程中注意避開并保護眼睛、生殖器等部位，起始劑量為0.5 J/cm2，隔天照射1次，每次增量0.2 J/cm2，劑量上限為2.5 J/cm2。

1.3.2 研究組：給予窄譜中波紫外線配合活血解毒方治療，窄譜中波紫外線治療同對照組;活血解毒方藥物組成：白花蛇舌草30 g、雞血藤30 g、丹參20 g、玄參15 g、莪術(shù)12 g、紅花10 g、桃仁10 g、鬼箭羽10 g、陳皮9 g，1劑/天，水煎2次，取汁約300ml，分早晚2次溫服。兩組均治療2個月。

1.4 療效判定標準：根據(jù)治療后全身皮損消退及銀屑病面積與嚴重性指數(shù)（PASI）降低情況實施療效評估。痊愈：全身皮損完全消退，與治療前比較，PASI評分降低90%及以上;顯效：全身皮損大部分消退，與治療前比較，60%≤PASI評分降低<90%;有效：全身皮損部分消退，與治療前比較，20%≤PASI評分降低<60%;無效：未達上述標準或病情加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標

1.5.1 兩組治療的總有效率。

1.5.2 兩組治療前后PASI評分：皮損部位包括頭面頸部（10%）、上肢（20%）、軀干（30%）、下肢（40%）4處，每處根據(jù)紅斑、浸潤、鱗屑嚴重程度分別記為0分（無）、1分（輕度）、2分（中度）、3分（重度）、4分（極重度），即評分越高皮損越嚴重。

1.5.3 兩組治療前后皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分：總分0～30分，0～1分為無影響，2～5分為輕度影響，6～10分為中度影響，11～20分為重度影響，21～30分為極重度影響，即評分越高生活質(zhì)量越差。

1.5.4 兩組治療前后血液流變學指標水平：采集晨空腹肘外周靜脈血約10 ml，分為3份，取其中1份血標本采用旋轉(zhuǎn)式血液流變儀（北京普利生，LBY-N6A型）測定全血黏度低切、全血黏度高切、紅細胞壓積、血沉。

1.5.5 兩組治療前后免疫功能：取1份血標本，加入相應(yīng)抗體孵育后，離心取上層血清，采用全自動流式細胞分選儀（貝克曼庫爾特，DxFLEX）測定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.5.6 兩組治療前后Th1/Th2細胞因子、IL-17水平：取1份血標本，以4 000 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min后，分離上層血清，采用全自動生化分析儀（日本奧林巴斯，AU2700）以酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-2（IL-2）、IL-17水平。

1.5.7 治療期間定期復(fù)查患者血、尿常規(guī)、肝腎功能等，同時根據(jù)患者表現(xiàn)及主訴統(tǒng)計比較兩組不良反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計學分析：通過SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以（xˉ±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1 治療效果：治療后，研究組總有效率（91.07%）高于對照組（76.79%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2? 兩組PASI、DLQI評分：兩組治療前PASI、DLQI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組PASI、DLQI評分較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 血液流變學指標：兩組治療前全血黏度低切、全血黏度高切、紅細胞壓積、血沉水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組全血黏度低切、全血黏度高切、紅細胞壓積、血沉水平較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組免疫功能指標比較：治療前，兩組血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前提高，且研究組高于對照組，CD8+水平較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

2.5 兩組血清Th1/Th2細胞因子、IL-17比較：治療前，兩組血清IL-10、IL-4、IFN-γ、IL-2、IL-17水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清IL-10、IL-4水平較治療前提高，且研究組高于對照組，IFN-γ、IL-2、IL-17水平較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表6。

2.6 不良反應(yīng)：兩組治療期間均未見肝腎功能異常表現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表7。

3? 討論

西醫(yī)多認為銀屑病是遺傳、環(huán)境等多種因素共同影響而誘發(fā)的皮膚病，其中主要病因為免疫介質(zhì)[10]，因此，多根據(jù)皮損程度予以糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑等藥物治療，雖可使病情得到暫時緩解，但復(fù)發(fā)率較高，且長期應(yīng)用易引發(fā)一系列不良反應(yīng)[11]。隨著紫外線光療技術(shù)及光譜波長的不斷完善，窄譜中波紫外線照射已作為一種高效安全的方式廣泛應(yīng)用于銀屑病的治療，可通過抑制皮損部位異常免疫、增生、清除機體中異常存在的T細胞等作用發(fā)揮“標本兼治”的功效，進而一定程度緩解皮膚癥狀，預(yù)防銀屑病復(fù)發(fā)[12-13]。但光譜照射對皮膚的生物學作用存在明顯個體差異性，部分患者經(jīng)治療后仍無法達到理想效果[14]。

傳統(tǒng)中醫(yī)遵循辨證論治、整體治療原則，在皮膚病治療中存在一定優(yōu)勢。中醫(yī)認為，銀屑病的發(fā)生與“血”密切相關(guān)，存在血熱-血燥-血瘀病理性發(fā)展過程，其中血瘀是尋常型銀屑病關(guān)鍵病機，屬病理轉(zhuǎn)化主軸，存在頑固難治的特點，應(yīng)當“血分論治”[15-16]。基于上述理論，本研究在窄譜中波紫外線照射基礎(chǔ)上配合血瘀型銀屑病經(jīng)驗方活血解毒方共同治療。方中用藥少且專，多入血分，其中雞血藤可行氣補血，疏經(jīng)通絡(luò)，丹參、玄參涼血活血，祛瘀散結(jié)，紅花、桃仁活血祛瘀，通絡(luò)止痛，莪術(shù)可破血逐瘀，行氣止痛，白花蛇舌草、鬼箭羽清熱解毒，散瘀通經(jīng)，“氣能行血”，同時配合陳皮行氣以推動血行，諸藥合用，共奏活血化瘀、清熱解毒之功。現(xiàn)代藥理學研究證明，雞血藤、紅花、桃仁均有擴張血管、改善機體微循環(huán)、調(diào)節(jié)組織細胞代謝等多方面作用，丹參、鬼箭羽還具有抗凝血、抗菌消炎、促皮膚組織正常分化、再生作用，進而有效糾正細胞角化過度[17]。李田田等[18]相關(guān)研究指出，活血解毒湯治療尋常性銀屑病血瘀證安全有效，可有效促進皮損消退，減輕皮膚瘙癢等臨床癥狀，促進患者生活質(zhì)量提升。本研究結(jié)果顯示，在窄譜中波紫外線照射基礎(chǔ)上配合活血解毒方治療可有效提高臨床療效，且安全性良好，在促進血瘀型銀屑病患者皮損癥狀改善、生活質(zhì)量提升等方面具有顯著作用，進一步證實了活血解毒方在血瘀型銀屑病治療中的準確性及有效性。

現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病屬免疫介導性疾病，患者存在明顯血液流變學異常、微循環(huán)障礙、血管增生等[19]，以T淋巴細胞為主的細胞免疫系統(tǒng)可在多種致病因子刺激下出現(xiàn)功能紊亂現(xiàn)象，促使炎癥細胞移行至表皮，造成局部炎性浸潤及角質(zhì)形成[20]。因此，本研究從血液流變學、免疫功能、Th1/Th2細胞因子表達方面進行重點分析。銀屑病患者存在免疫功能異?，F(xiàn)象，其CD4+/CD8+水平較低，進而產(chǎn)生免疫抑制作用[21];同時患者機體存在Th1優(yōu)勢應(yīng)答現(xiàn)象，Th1/Th2失衡可引起過度炎癥反應(yīng)，在疾病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，IFN-γ、IL-2由Th1分泌，可參與細胞免疫及炎癥反應(yīng)，IL-10、IL-4由Th2分泌，參與體液免疫，可對機體炎癥反應(yīng)發(fā)揮抑制作用[22]。且有研究報道，IL-17表達相關(guān)的免疫異常表達與銀屑病發(fā)展密切相關(guān)，可參與機體炎癥反應(yīng)與皮損發(fā)生、進展[23]。本研究結(jié)果中，窄譜中波紫外線配合活血解毒方治療可有效改善血瘀型銀屑病患者血液流變學及免疫狀態(tài)，調(diào)節(jié)Th1/Th2、IL-17表達，抑制機體炎性反應(yīng)。由此可見，活血解毒方具有較強血流動力學、免疫調(diào)節(jié)作用，可通過糾正Th1/Th2平衡偏移、調(diào)節(jié)IL-17表達達到減輕炎癥反應(yīng)的目的，抑制局部炎性浸潤及角質(zhì)形成，進而有效促進皮膚癥狀消退?？赡芘c活血解毒方中雞血藤、紅花、桃仁等藥物的抗血栓形成、降低血液黏度、調(diào)節(jié)免疫功能、促進皮膚組織細胞代謝等作用有關(guān)。值得注意的是，窄譜中波紫外線的療效與照射參數(shù)的選擇密切相關(guān)，臨床實際應(yīng)用時可在此基礎(chǔ)上優(yōu)化照射頻次及遞增劑量，在保證安全性的前提下提高療效，快速控制病情，此外，中醫(yī)治療也可根據(jù)患者病情表現(xiàn)適當調(diào)整用藥，提高治療方案的個性化。

綜上可知，與單一窄譜中波紫外線比較，配合活血解毒方治療可有效提高臨床療效，且不影響安全性，在促皮損癥狀改善、調(diào)節(jié)血液流變學、免疫狀態(tài)、糾正Th1/Th2、IL-17表達、控制機體炎癥反應(yīng)等方面均有顯著作用，可有效提升血瘀型銀屑病患者生活質(zhì)量，整體效果顯著，是臨床治療的可靠方案。

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[收稿日期]2020-08-31

本文引用格式：劉秀玲，付雪梅，鄭成彬.窄譜中波紫外線配合活血解毒方對血瘀型銀屑病患者血液流變學及血清Th1/Th2細胞因子和IL-17表達的影響[J].中國美容醫(yī)學，2022，31（1）：102-107.