左西孟旦聯(lián)合卡維地洛治療對(duì)心力衰竭患者臨床療效及LVEF、BNP水平的影響

湯曾耀 梅寒穎

[摘要] 目的 探討卡維地洛聯(lián)合左西孟旦治療心力衰竭的臨床療效及其對(duì)患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、B型腦利鈉肽（BNP）水平的影響。 方法 回顧性選取2018年10月至2020年10月九江市第一人民醫(yī)院心力衰竭患者70例，根據(jù)治療方法分為兩組，統(tǒng)計(jì)分析兩組患者的心功能分級(jí)、心功能指標(biāo)、BNP水平、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 兩組患者治療后的心功能Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)比例均高于治療前（P<0.05），Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)比例均低于治療前（P<0.05）;治療后，聯(lián)合治療組患者的心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)比例均高于單獨(dú)治療組（P<0.05），Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)比例均低于單獨(dú)治療組（P<0.05）。兩組患者治療后的LVEF均高于治療前（P<0.05），LVESD、LVEDD均短于治療前（P<0.05），BNP水平均低于治療前（P<0.05）;治療后，聯(lián)合治療組患者的LVEF高于單獨(dú)治療組（P<0.05），LVESD、LVEDD均短于單獨(dú)治療組（P<0.05），BNP水平均低于單獨(dú)治療組（P<0.05）。聯(lián)合治療組患者治療的總有效率85.7%（30/35）顯著高于單獨(dú)治療組62.9%（22/35）（P<0.05）。聯(lián)合治療組和單獨(dú)治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%（7/35）、14.30%（5/35）之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 卡維地洛聯(lián)合左西孟旦治療心力衰竭的臨床療效較卡維地洛單獨(dú)治療顯著，更能有效提升患者LVEF，降低患者BNP水平。

[關(guān)鍵詞] 心力衰竭;卡維地洛;左西孟旦;LVEF;BNP

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.6? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）01-0004-04

Clinical efficacy of levosimendan combined with carvedilol in the treatment of patients with heart failure and its impact on LVEF and BNP levels

TANG Zengyao1? ?MEI Hanying2

1.Department of Cardiology， Jiujiang NO.1 People's Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang&nbsp; ?332000， China; 2.Department of Rheumatology， Jiujiang NO.1 People's Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang? ?332000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of carvedilol combined with levosimendan in the treatment of patients with heart failure （HF） and its effects on left ventricular ejection fractions （LVEF） and brain natriuretic peptide （BNP） levels. Methods Seventy HF patients in Jiujiang NO.1 People′s Hospital from October 2018 to October 2020 were retrospectively selected and divided into the carvedilol combined with levosimendan group （the combined treatment group） and the carvedilol group （the single treatment group） according to the treatment methods. The cardiac function grading， cardiac function index， BNP level， clinical efficacy， and the incidence of adverse reactions of patients in both groups were statistically analyzed. Results The increase range in the proportion of cardiac function grade I and II and the decrease range in the proportion of grade III and IV of patients in the combined treatment group were significantly higher than those in the single treatment group after treatment （P<0.05）. The increase in LVEF， the shortening of left ventricular end systolic diameter （LVESD） and left ventricular end-diastolic dimension （LVEDD）， and the decrease in BNP level were significantly higher in the combined treatment group than those in the single treatment group after treatment （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the combined treatment group was 85.7% （30/35）， which was significantly higher than 62.9% （22/35） in the single treatment group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the combined treatment group 20.00% （7/35） and the single treatment group 14.30%（5/35）（P>0.05）. Conclusion The clinical efficacy of carvedilol combined with levosimendan is better than carvedilol alone in the treatment of HF， which is more effective in increasing LVEF and lowering BNP levels in patients.

[Key words] Heart failure; Carvedilol; Levosimendan; Left ventricular ejection fractions; Brain natriuretic peptide

慢性心力衰竭為老年性多發(fā)病，高發(fā)人群為70歲以上老年人，有約17%的發(fā)病率[1]，近年來(lái)，慢性心力衰竭發(fā)病率在日益加劇的老齡化作用下日益升高。呼吸困難、肺水腫、四肢乏力、暈厥等是慢性心力衰竭患者的主要臨床癥狀，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重不良影響[2]。現(xiàn)階段，洋地黃、利尿劑等是臨床治療慢性心力衰竭過(guò)程中常用藥物，但療效欠佳[3]。左西孟旦能夠改善心功能[4]，卡維地洛能夠改善外周血管阻力、減輕心臟負(fù)荷及心肌耗氧量，改善患者預(yù)后[5]。本研究探討了卡維地洛聯(lián)合左西孟旦治療心力衰竭的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018年10月至2020年10月九江市第一人民醫(yī)院心力衰竭患者70例，依據(jù)治療方法分為卡維地洛聯(lián)合左西孟旦治療組（聯(lián)合治療組）、卡維地洛單獨(dú)治療組（單獨(dú)治療組），每組各35例。單獨(dú)治療組35例患者年齡41～82歲，平均（60.4±8.6）歲，男19例（54.3%），女16例（45.7%）。其中高血壓17例（48.6%），冠心病13例（37.1%），擴(kuò)張型心肌病5例（14.3%）;在心功能分級(jí)方面，Ⅱ級(jí)3例（8.6%），Ⅲ級(jí)30例（85.7%），Ⅳ級(jí)2例（5.7%）。聯(lián)合治療組35例患者年齡42～83歲，平均（61.5±8.3）歲，男18例（51.4%），女17例（48.6%）。其中高血壓16例（45.7%），冠心病12例（34.3%），擴(kuò)張型心肌病7例（20.0%）;在心功能分級(jí)方面，Ⅱ級(jí)4例（11.4%），Ⅲ級(jí)28例（80.0%），Ⅳ級(jí)3例（8.6%）。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者知情同意。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[6];②具有正常的肝腎功能者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有肺動(dòng)脈栓塞者;②合并急性心肌梗死者;③有嚴(yán)重腦血管疾病者。

1.3 方法

1.3.1 單獨(dú)治療組? 患者口服10 mg卡維地洛（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2000070，規(guī)格：10 mg/片），每天2次，之后依據(jù)患者的耐受程度定期調(diào)整劑量，每周1次。

1.3.2 聯(lián)合治療組? 同時(shí)給予患者24 h持續(xù)靜脈注射12.5 mg左西孟旦注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2070043，規(guī)格：5 ml∶12.5 mg）+45 ml 5%葡萄糖注射液，前10 min的負(fù)荷劑量為6～12 μg/kg，之后勻速維持，速率為0.1 μg/（kg·min），每周1次。

1.3.3 療程? 兩組均1個(gè)月為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

隨訪3個(gè)月。①心功能分級(jí)：通過(guò)紐約心功能分級(jí)評(píng)估[7];②心功能指標(biāo)：對(duì)患者進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）進(jìn)行測(cè)量;③B型腦利鈉肽（B-type brain natriuretic peptide，BNP）水平;④不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后患者心功能改善了至少Ⅱ級(jí)或?yàn)棰窦?jí)，完全或基本無(wú)肺水腫、胸悶等臨床癥狀;有效：治療后患者心功能改善了Ⅰ級(jí)，但沒(méi)有達(dá)到Ⅰ級(jí)，胸悶等臨床癥狀改善;無(wú)效：治療后患者的肺水腫、胸悶等臨床癥狀均沒(méi)有減輕或加重[8]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的心功能分級(jí)比較

兩組患者治療后的心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)比例均高于治療前（P<0.05），Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)比例均低于治療前（P<0.05）;治療后，聯(lián)合治療組患者的心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)比例均高于單獨(dú)治療組（P<0.05），Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)比例均低于單獨(dú)治療組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)、BNP水平比較

兩組患者治療后的LVEF均高于治療前（P<0.05），LVESD、LVEDD均短于治療前（P<0.05），BNP水平均低于治療前（P<0.05）;治療后，聯(lián)合治療組患者的LVEF高于單獨(dú)治療組（P<0.05），LVESD、LVEDD均短于單獨(dú)治療組（P<0.05），BNP水平均低于單獨(dú)治療組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者的臨床療效比較

聯(lián)合治療組患者治療的總有效率為85.7%（30/35），顯著高于單獨(dú)治療組的62.9%（22/35）（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合治療組和單獨(dú)治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%（7/35）、14.30%（5/35）之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制為心臟收縮或舒張功能減退導(dǎo)致循環(huán)供血不足，具有較大的治療難度、較長(zhǎng)的治療周期[9]?？ňS地洛能夠?qū)ρ苓M(jìn)行舒張[10]。左西孟旦能夠促進(jìn)心肌收縮力的增強(qiáng)。同時(shí)，其還能夠?qū)跔顒?dòng)脈及周?chē)苓M(jìn)行擴(kuò)張，對(duì)心肌再灌注損傷及缺血進(jìn)行有效預(yù)防[11]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[12-13]，在老年慢性心力衰竭的治療中，左西孟旦注射液治療具有顯著的臨床效果、較好的安全性[13]。

Gerhard等[14]相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，在老年慢性心力衰竭的治療中，卡維地洛聯(lián)合左西孟旦注射液治療能夠?qū)颊咝墓δ苓M(jìn)行更好地改善，具有顯著的療效。本研究表明，兩組患者治療后的心功能Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)比例均高于治療前（P<0.05），Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)比例均低于治療前（P<0.05）;治療后，聯(lián)合治療組患者的心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)比例均高于單獨(dú)治療組（P<0.05），Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)比例均低于單獨(dú)治療組（P<0.05）。兩組患者治療后的LVEF均高于治療前（P<0.05），LVESD、LVEDD均短于治療前（P<0.05），BNP水平均低于治療前（P<0.05）;治療后，聯(lián)合治療組患者的LVEF高于單獨(dú)治療組（P<0.05），LVESD、LVEDD均短于單獨(dú)治療組（P<0.05），BNP水平均低于單獨(dú)治療組（P<0.05）。聯(lián)合治療組患者治療的總有效率85.7%（30/35），顯著高于單獨(dú)治療組的62.9%（22/35）（P<0.05），和上述研究結(jié)果一致，說(shuō)明在慢性心力衰竭的治療中，卡維地洛聯(lián)合左西孟旦注射液治療具有更為顯著的效果。發(fā)生這一現(xiàn)象的原因?yàn)榭ňS地洛能夠促進(jìn)外周血管阻力的降低、心臟負(fù)荷的減輕，從而改善心功能。左西孟旦能夠增加鈣離子敏感性，提升受損的心肌收縮力，并在一定程度上將K通道疏通，減輕冠脈阻力，從而改善心功能，二者聯(lián)合優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)[15]。

本研究結(jié)果還表明，治療后，聯(lián)合治療組患者的BNP水平低于單獨(dú)治療組（P<0.05），說(shuō)明在慢性心力衰竭的治療中，左西孟旦能夠明顯降低患者的BNP水平，從而對(duì)患者血流動(dòng)力進(jìn)行改善。本研究結(jié)果還表明，聯(lián)合治療組和單獨(dú)治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%（7/35）、14.30%（5/35）之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明在慢性心力衰竭的治療中，左西孟旦治療具有較好的藥物安全性，在老年慢性心力衰竭患者治療中尤為適用。

綜上所述，心力衰竭卡維地洛聯(lián)合左西孟旦治療的臨床療效較卡維地洛單獨(dú)治療顯著，更能有效提升患者LVEF，降低患者BNP水平，值得推廣。

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（收稿日期：2021-04-06）