生姜藥材及飲片國(guó)內(nèi)外現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比分析

張騰騰，王婉婷，王 婷，張小倩，胡云飛，2*

1.亳州學(xué)院中藥學(xué)院,安徽亳州,236800；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥制藥工程學(xué)院，天津,300193

生姜，為姜科植物姜(ZingiberofficinaleRosc.)的新鮮根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具解表散寒、溫中止嘔、化痰止咳、解魚蟹毒之功效[1]。對(duì)于生姜的認(rèn)識(shí)，從生姜、干姜、炮姜、生姜汁、生姜皮的藥用價(jià)值到烹飪過(guò)程的佐料，無(wú)不體現(xiàn)中華民族的智慧。研究表明，生姜主要含有姜辣素類、二苯基庚烷類、揮發(fā)油類等成分，具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化及抗菌等作用[2-3]。作為一味常用的中藥材，臨床需求量相對(duì)較大[4-5]，因而其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性關(guān)系著臨床用藥安全。

不同國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在差異，在一定程度上影響了生姜藥材及飲片在國(guó)際市場(chǎng)上的流通。為推進(jìn)生姜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系的標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程，本文對(duì)生姜藥材及飲片的國(guó)內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了調(diào)研，分別是《中國(guó)藥典(2020版)》(以下簡(jiǎn)稱《Ch.P 2020》)、《臺(tái)灣中藥典(第三版)》(以下簡(jiǎn)稱《TW-3》)[6]、《美國(guó)藥典(43版)》(以下簡(jiǎn)稱《USP 43》)[7]、《日本藥局方(17版)》(以下簡(jiǎn)稱《JP 17》)[8]、《歐洲藥典(10版)》(以下簡(jiǎn)稱EP 10.0)[9]、《英國(guó)藥典(2021版)》(以下簡(jiǎn)稱《BP 2021》)[10]、《韓國(guó)藥典(10版)》(以下簡(jiǎn)稱《KP X》)[11]以及《印度藥典(2010版)》(以下簡(jiǎn)稱《IP 2010》)[12]。通過(guò)生姜藥材及飲片國(guó)內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比分析，為更合理地制定生姜的國(guó)際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，把控生姜的質(zhì)量，增大國(guó)際流通和認(rèn)可度提供思路。

1 來(lái) 源

Ch.P 2020、TW-3描述生姜藥材來(lái)源于姜科植物姜(ZingiberofficinaleRosc.)的新鮮根莖。但國(guó)外6部標(biāo)準(zhǔn)中均記載為姜科植物姜(ZingiberofficinaleRoscoe)完整的、刮過(guò)的或未刮過(guò)的、干的根莖。國(guó)外與國(guó)內(nèi)生姜藥材的來(lái)源規(guī)定有差別，可能由于國(guó)內(nèi)主要針對(duì)生姜原藥材的新鮮根莖，而國(guó)外則是生姜藥材的干燥根莖。

2 性狀比較

分別從生姜藥材及飲片的大小、形狀、顏色、質(zhì)地、氣味以及形態(tài)這六個(gè)方面來(lái)比較國(guó)內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的差別。在大小方面，《Ch.P 2020》《TW-3》規(guī)定生姜藥材長(zhǎng)為4～18 cm，厚1～3 cm；《KP X》中規(guī)定與上述有較大的差別，表述長(zhǎng)2～4 cm，直徑1～2 cm；而《EP 10.0》《BP 2021》中描述長(zhǎng)5～10 cm，寬1.5～3 cm或4 cm，厚1～1.5 cm；《USP 43》規(guī)定長(zhǎng)5～15 cm，寬1.5～6 cm，厚可達(dá)2 cm；《JP 17》及《IP 2010》未對(duì)生姜藥材大小做出規(guī)定。不同國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)在大小方面規(guī)定存在差異，可能主要源于生姜鮮品和干品的區(qū)別亦或栽種不同生姜品種所導(dǎo)致。在形狀方面，國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)描述類似：生姜藥材呈不規(guī)則塊狀或扁平狀，具有分枝(呈指狀或卵球形)。在顏色方面，Ch.P 2020、TW-3描述表面呈黃褐色或灰棕色；國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)中描述生姜表面呈淺黃色、淺棕色、灰白色或灰棕色等，如EP 10.0與BP 2021對(duì)于顏色描述提到：“去皮表面顯淺棕色，未去皮表面呈現(xiàn)從淺棕到深棕色的顏色變化”。Ch.P 2020、TW-3闡述斷面淺黃色；國(guó)外則有黃褐色、黃白色或灰白色等描述。在質(zhì)地方面，Ch.P 2020、TW-3為質(zhì)脆，易折斷；KP X則表述為質(zhì)地堅(jiān)實(shí)，略呈纖維狀、粉末狀。在氣味方面，大多描述是氣香特異，味辛辣。在形態(tài)方面，JP 17及KP X描述較少(前者記載斷面可見(jiàn)纖維，后者則表述有時(shí)兩端具疣狀突起的芽)；其余大都描述：分枝頂端可見(jiàn)莖痕，內(nèi)皮層具有環(huán)紋，或可觀察到散在的維管束等。在對(duì)飲片的檢索過(guò)程中，僅JP 17作出描述，“姜粉，為淺灰褐色至淺灰黃色的粉末，具有辛辣氣味”。

3 鑒 別

所列國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)均做出鑒別要求，其中TW-3、EP 10.0、BP 2021更為全面。在理化方面，僅USP 43作出說(shuō)明。在薄層色譜方面，差異較大：EP 10.0和BP 2021以姜辣素、姜烯酚與陰性對(duì)照比；USP 43則以混合對(duì)照品和對(duì)照藥材作對(duì)照；TW-3與美國(guó)類似，但對(duì)照品選擇略有差異；其余3部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均以6-姜辣素作對(duì)照。詳細(xì)內(nèi)容見(jiàn)表1。

表1 生姜藥材國(guó)內(nèi)外現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)檢查內(nèi)容比較

4 檢查內(nèi)容

4.1 水 分

國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)、《KP X》及《JP 17》未對(duì)水分做出表述，其余4部標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定水分限度值在10%～12%之間。詳細(xì)內(nèi)容見(jiàn)表1。

4.2 灰 分

灰分的主要來(lái)源一部分是藥材的生理灰分，例如無(wú)機(jī)鹽、氧化物等；另一部分源于種植、加工、運(yùn)輸、儲(chǔ)存及炮制過(guò)程中的泥沙與無(wú)機(jī)物污染[13]。通過(guò)對(duì)比，國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于灰分項(xiàng)規(guī)定較為嚴(yán)格，但USP 43較為全面，不僅對(duì)總灰分、酸不溶性灰分做出規(guī)定，尚對(duì)水溶性灰分做出規(guī)定(≥1.9%)。

4.3 重金屬

目前國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)中僅《TW-3》對(duì)重金屬有要求：規(guī)定砷(As)、鎘(Cd)、汞(Hg)、鉛(Pb)的限量分別是3.0 ppm、1.0 ppm、0.2 ppm、5.0 ppm。國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)中有3部對(duì)該項(xiàng)做出規(guī)定，JP 17規(guī)定鉛不得超過(guò)10 ppm，砷不得超過(guò)5 ppm?！禟P X》規(guī)定鉛、砷、汞、鎘分別不得超過(guò)5 ppm、3 ppm、0.2 ppm、0.3 ppm?！禝P 2010》則規(guī)定重金屬含量不得超過(guò)20 ppm。

重金屬性質(zhì)穩(wěn)定，難以降解，會(huì)隨著土壤、大氣環(huán)境進(jìn)入到中藥材內(nèi)，進(jìn)而危害人體健康[14]。譚麗盈等[15]采用ICP-MS法研究測(cè)定了12批次生姜藥材中重金屬含量，發(fā)現(xiàn)Pb、Cd、Cr、Cu在所有批次中均檢出，Hg、As在部分批次中檢出。由此，對(duì)生姜藥材及飲片重金屬限量做出規(guī)定是非常必要的。

4.4 農(nóng)藥殘留

農(nóng)藥殘留是影響中藥材質(zhì)量和安全性的重要因素之一[16]?！禖h.P 2020》在《0212藥材和飲片檢定通則》中對(duì)植物類33種禁用農(nóng)藥定量限作出規(guī)定，國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)中除《KP X》《USP 43》外，其他標(biāo)準(zhǔn)未對(duì)農(nóng)藥殘留作出說(shuō)明。

楊芳[17]曾對(duì)61個(gè)生姜樣品進(jìn)行農(nóng)藥殘留檢測(cè)，結(jié)果農(nóng)藥殘留檢出率為9.84 %，檢出的農(nóng)藥有毒死蜱、喹螨醚、苯醚甲環(huán)唑、氯蟲(chóng)苯甲酰胺?？梢?jiàn)，生姜藥材中農(nóng)藥殘留問(wèn)題不容忽視。為使生姜藥材健康發(fā)展，減少農(nóng)藥殘留,可研究生姜綠色防控技術(shù)，例如土壤熏蒸處理[18]、培育脫毒苗[19]等。

4.5 其他檢查

《Ch.P 2020》《TW-3》中規(guī)定二氧化硫殘留量不得過(guò)150 mg/kg，《KP X》則規(guī)定不得超過(guò)30 ppm?！禝P 2010》及《USP 43》對(duì)外來(lái)有機(jī)質(zhì)的限量做出規(guī)定，分別為2.0%、1.0%，同時(shí)《USP 43》還對(duì)淀粉、微生物限度等作出規(guī)定。其他檢查可作為衡量生姜中藥材質(zhì)量的次要方面評(píng)價(jià)指標(biāo)。

5 浸出物

所列標(biāo)準(zhǔn)中，僅3部對(duì)浸出物作出說(shuō)明，其中《USP 43》要求較高。在水溶性浸出物方面，《USP 43》與《IP 2010》一致(≥10.0%)，且高于《TW-3》(≥2.0%)中要求。在醇溶性浸出物方面，《TW-3》《IP 2010》規(guī)定一致(≥2.0%)，且低于《USP 43》標(biāo)準(zhǔn)(≥4.5%)。

6 生姜生物活性物質(zhì)含量測(cè)定

生姜中活性物質(zhì)種類較多，圖1列舉出部分活性物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)。通過(guò)對(duì)比國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)，《Ch.P 2020》與《USP 43》涉及成分廣，《Ch.P 2020》包括揮發(fā)油和三種姜辣素類成分；《USP 43》包括揮發(fā)油、姜辣素與姜二酮、姜烯酚；其他標(biāo)準(zhǔn)中限定較為單一。通過(guò)對(duì)比可知，國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)揮發(fā)油與6-姜辣素含量規(guī)定遠(yuǎn)高于國(guó)內(nèi)。

圖1 生姜中部分生物活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)式

一般揮發(fā)油等成分含量越高，生姜的品質(zhì)越優(yōu)。但生姜揮發(fā)油易揮發(fā)，不易儲(chǔ)存，有學(xué)者嘗試把生姜揮發(fā)油制成微膠囊[20]，以期提高相關(guān)成分的儲(chǔ)存穩(wěn)定性。有時(shí)單一成分測(cè)定無(wú)法準(zhǔn)確反映藥材品質(zhì)，多成分含量控制則可更嚴(yán)格地把控藥材的質(zhì)量。目前，有學(xué)者研究了對(duì)照提取物在中藥材質(zhì)量控制中的應(yīng)用[21-22]，使用對(duì)照提取物可以實(shí)現(xiàn)多組分同時(shí)測(cè)定，減少對(duì)照品使用，降低檢測(cè)成本且可提高鑒別專屬性等。生姜藥材及飲片是否也可以采用類似方式進(jìn)行質(zhì)量控制，尚待進(jìn)一步研究。

7 結(jié) 語(yǔ)

中醫(yī)藥走向世界是時(shí)代賦予這個(gè)時(shí)代的歷史使命。中醫(yī)藥如何實(shí)現(xiàn)國(guó)際化，關(guān)鍵還在于中藥標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化的引領(lǐng)與中藥國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制定的主導(dǎo)權(quán)。

通過(guò)比較生姜國(guó)內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的異同，找出不足(如圖2)進(jìn)而為制定更加科學(xué)、合理、可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)奠定基礎(chǔ)，如性狀鑒別是否應(yīng)從規(guī)格等級(jí)、種植后變異等方面進(jìn)行著手，檢查項(xiàng)需不需要針對(duì)生姜目前出現(xiàn)諸多的新問(wèn)題(農(nóng)藥殘留、重金屬污染等)進(jìn)行補(bǔ)充與修訂。質(zhì)控指標(biāo)的選擇可不可以考慮從某一(幾)個(gè)物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)樘娲鷺?biāo)準(zhǔn)物質(zhì)法(如一測(cè)多評(píng)、對(duì)照提取物等)還需進(jìn)一步探討。

圖2 Ch.P 2020較國(guó)外生姜藥材質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)欠缺項(xiàng)

中醫(yī)藥的發(fā)展既有賴于守正傳承，更有賴于借鑒傳新。通過(guò)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)于植物藥的標(biāo)準(zhǔn)比較，創(chuàng)新理念為確保中醫(yī)藥臨床療效提供保障。