李紅蓉,吳以嶺
(1.河北以嶺醫(yī)院國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)絡病學重點學科,河北 石家莊 050091;2.河北以嶺醫(yī)藥研究院國家中醫(yī)藥管理局重點研究室(心腦血管絡病),河北 石家莊 050035;3.河北以嶺醫(yī)藥研究院絡病重點實驗室,河北 石家莊 050035;4.絡病研究與創(chuàng)新中藥國家重點實驗室,河北 石家莊 050035)
傳承精華,守正創(chuàng)新是新時代中醫(yī)藥事業(yè)和產業(yè)高質量發(fā)展的根本。中醫(yī)學不僅是一門臨床應用醫(yī)學,而且具有學術性極高的理論體系。任何學科的建設都要以基礎理論及實際應用為基礎。所以,在中醫(yī)藥發(fā)展過程中,傳承精華不僅要傳承先賢的臨證經驗和經典方藥,更要傳承其學術思想和理論觀點,守正創(chuàng)新也不僅僅要有形而下“器”層面的方法技術創(chuàng)新,更要有形而上“道”層面的學術理論創(chuàng)新。理論創(chuàng)新是學術研究的本質屬性,歷史上任何學科的進步都源于理論的創(chuàng)新。中醫(yī)理論創(chuàng)新是中醫(yī)藥學科發(fā)展的基礎,理論原創(chuàng)是學科發(fā)展之根、研究成果之本、產業(yè)轉化之源,是推動中醫(yī)藥發(fā)展的不竭動力和核心科技?!爸嗅t(yī)絡病學”作為國家中醫(yī)藥管理局重點學科,就是傳承先賢關于絡病的相關論述并創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)絡病學說及其臨床運用的臨床學科。絡病理論是在分析、歸納歷代醫(yī)家關于絡病、絡脈等相關論述的基礎上,結合現(xiàn)代科學技術,系統(tǒng)構建而成的關于絡病發(fā)生、發(fā)展與診治規(guī)律的應用理論,與經脈理論同樣具有重要的理論和臨床價值,絡病理論體系的構建對多種疾病的防治及臨床療效的提高具有獨特的學術價值和臨床指導意義,屬于中醫(yī)重大理論原創(chuàng)[1-2]。
絡病不是一個新的概念,早在《黃帝內經》中,就已經提到了“絡病”“經脈”“經絡”“絡脈”“血脈”等概念,并記載了絡脈的循行分布規(guī)律、生理功能和病理變化,提出了診絡方法與絡病治法,奠定了絡脈與絡病的理論基礎。張仲景著重闡發(fā)了“經絡受邪入臟腑”的疾病傳變規(guī)律,制定了絡病治療的方藥,首開辛溫通絡、蟲藥通絡用藥之先河[3]。清代名醫(yī)葉天士提出“久病入絡”“久痛入絡”之論,成為內傷疑難雜病的病機概念,將絡病歸為病程較長、疼痛反復發(fā)作、遷延難治的一類疾??;并將絡病理論用于溫熱病,創(chuàng)建了衛(wèi)氣營血辨證體系,記載了絡病常見的病證表現(xiàn),在繼承仲景絡病用藥的基礎上發(fā)展了絡病治法及用藥,將絡病學說發(fā)展到一個新的高度[4]。《內經》奠定了絡病的理論基礎,《傷寒雜病論》奠定了絡病的臨床證治基礎,葉天士提出“久病入絡”“久痛入絡”的病機理論,并發(fā)展了絡病用藥,形成了中醫(yī)絡病學說的三個里程碑,但并未形成系統(tǒng)完整的絡病理論體系[5]。正如清代喻嘉言所講,“十二經脈,前賢論之詳矣,而絡脈則未之及,亦缺典也”[6]。葉天士也曾感嘆:“遍閱醫(yī)藥,未嘗說及絡病”[7]721,“醫(yī)不知絡脈治法,所謂愈究愈窮矣”[7]725。雖然絡病理論具有極高的學術價值和臨床價值,但始終缺乏系統(tǒng)的絡病理論,故絡病研究成為歷史留給當代的重大課題。
絡病證治體系是研究絡病的發(fā)病學、病機學、診斷學、治療學的辨證論治體系,建立絡病證治體系,對提高疾病臨床療效具有重要的指導價值,對建立絡病學臨床學科、形成系統(tǒng)完整的絡病理論具有獨特的學術價值。絡病證治體系提出了絡病研究的“三維立體網絡系統(tǒng)”理論框架,從時間、空間和功能角度對網絡全身的絡脈系統(tǒng)進行了高度的概括,指出絡脈具有支橫別出、逐層細分、絡體細窄、網狀分布、絡分陰陽、循行表里的空間結構特點,氣血行緩、面性彌散、末端連通、津血互換、雙向流動、功能調節(jié)的氣血運行特點,運行經氣的氣絡和運行血液的脈絡共同發(fā)揮氣煦、血濡的生理功能[8]。在以藏象、經絡、氣血為基礎構成的中醫(yī)學術理論體系中,絡占據(jù)極其重要的學術地位,深入研究絡脈的空間、時間、功能特點進而建立系統(tǒng)完整的絡病理論是深刻理解生命現(xiàn)象、客觀分析疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律,并進行針對性辨證治療的基礎和關鍵[9]。
遍布全身的絡脈網絡在滲灌濡養(yǎng)臟腑組織的同時,成為該部位臟腑組織的有機組成部分,絡脈既有循行于體表的陽絡,也有布散于臟腑的陰絡,既是氣血運行的通道,也是病邪傳變的通道,所以六淫外襲、溫疫之氣、七情內傷、痰瘀阻滯、久病入絡、藥物中毒、飲食起居失常和跌撲金刃蟲獸外傷等各種致病因素均可損傷絡脈,導致絡脈結構功能的受損,進而引起繼發(fā)性臟腑組織病理改變[10]?;诮j脈的空間結構和氣血運行特點,致病因素通過多種途徑傷及絡脈導致絡病時,常表現(xiàn)出易滯易瘀、易入難出、易積成形的病機特點,產生絡氣郁滯、絡氣虛滯、絡脈瘀阻、絡脈絀急、絡脈瘀塞、絡息成積、絡虛不榮、絡脈損傷等主要病理變化[11],出現(xiàn)疼痛、痹證、麻木、痿廢、癱瘓、癥積、青筋、出血、水腫、斑疹等臨床表現(xiàn)[12-13]。絡病以絡脈氣血運行不通為特點,而絡病的不同病理類型則反映了不同病程階段的特殊性,絡病作為不同致病因素引起的病機狀態(tài)又是引起病變加重的繼發(fā)性致病因素。因此,明確絡病病程階段的連續(xù)性、病理類型的交叉性以及氣病血病的關聯(lián)性,對于臨床準確把握不同病程階段絡病的病機變化,采取更有針對性的治療措施具有重要意義。
吳以嶺院士團隊基于“三維立體網絡系統(tǒng)”提出絡病辨證八要:辨發(fā)病因素、辨病程久暫、辨陰陽表里、辨寒熱虛實、辨氣病血病、辨絡形絡色、辨臟腑病機、辨理化檢查,將收集到的絡病癥狀、體征及有關病情資料進行綜合思考,分析判斷絡病所在的具體部位、病因、病機、病變趨勢,為絡病治療提供有力的依據(jù)[14]。作為氣血運行的通路,絡脈通暢無滯、氣血流行正常是維持人體正常生命活動的基礎。絡病的發(fā)病因素、病理類型及臨床表現(xiàn)雖有差別,其病理實質均為不通,治療的根本目的在于保持絡脈通暢,故吳以嶺院士團隊提出絡以通為用的絡病治療原則[15]。針對絡病的不同病因病機和臨床表現(xiàn),可采用不同的通絡治法。臨床應用時應綜合考慮不同證型的發(fā)病因素、病程階段、病理類型,將祛除病因、直接通絡、修復繼發(fā)性病理改變等通絡治法有機結合,形成具有顯著臨床療效的絡病治療方藥。根據(jù)絡以通為用的絡病治療總則,歸納前人辛味通絡、蟲藥通絡、藤藥通絡、絡虛通補等治絡經驗,按照流氣暢絡、化瘀通絡、散結通絡、祛痰通絡、祛風通絡、解毒通絡、榮養(yǎng)絡脈對通絡藥物進行分類,同時提出絡病辨證論治及臟腑絡病辨證論治[16]。
《內經》經脈理論構建起以藏象為核心、以經脈為樞紐、以氣血為基礎的中醫(yī)學術理論體系。經脈理論包括以經氣運行為主的經絡和以血液運行為主的血脈(絡)系統(tǒng),初步形成了心(肺)-血-脈循環(huán)系統(tǒng)?!鹅`樞》云:“經脈者,所以行血氣而營陰陽”[17]89“經脈者,內屬于府藏,外絡于肢節(jié)”[17]73“經脈者,所以能決死生,處百病,調虛實,不可不通”[17]30,均是在說經脈的作用,而非經絡。而“經脈為里,支而橫者為絡,絡之別者為孫”[17]50則表明絡是經脈的分支??梢姟秲冉洝匪v經脈包括經絡和脈絡。張仲景繼承《內經》的學術思想,提出三因學說,將經絡與血脈并列,論析發(fā)病因素:“千般疢難,不越三條,一者,經絡受邪,入臟腑,為內所因也;二者,四肢九竅,血脈相傳,壅塞不通,為外皮膚所中也;三者,房室、金刃、蟲獸所傷”[18]327。清代周學海在《讀醫(yī)隨筆》中還將絡脈分為氣之細絡和血之細絡。顯然,經絡與血脈(絡)具有同等重要的學術價值[19]。
《內經》將血脈(絡)理論廣泛應用于生理、病理、辨證與治療,初步論述了心痛、心悸、中風、壞疽等血脈(絡)疾病的癥狀及治法,為脈絡學說的形成奠定了理論基礎。漢代張仲景《傷寒論·辨脈法》明確指出:“榮衛(wèi)不通,血凝不流”[18]194,闡明了營衛(wèi)運行壅滯導致血液凝滯的病機變化。從《內經》提出“營在脈中”“衛(wèi)在脈外”到仲景“營衛(wèi)不通,血凝不流”“血脈相傳,壅塞不通”的論述,結合《難經》“損其心者,調其營衛(wèi)”的認識,已初步構建基于營衛(wèi)理論論述脈絡病變的生理病理、辨證治療體系。張仲景還設立專篇論述胸痹、心痛、中風、驚悸、心水等脈絡病變,對病因病機、辨證分型、治療原則進行詳細闡述,為臨床脈絡病變的辨證治療奠定了堅實的基礎。張仲景所創(chuàng)制的治療胸痹心痛的瓜蔞薤白白酒湯、瓜蔞薤白半夏湯、枳實薤白桂枝湯、桂枝生姜枳實湯、人參湯、茯苓杏仁甘草湯、橘枳姜湯,治療心悸的炙甘草湯、桂枝甘草湯、真武湯、茯苓甘草湯,治療中風之侯氏黑散、防己地黃湯,治療心水之桂枝加黃芪湯、防己黃芪湯等脈絡病變通絡方藥,更是為后世醫(yī)家廣泛應用,被稱為通絡治療的祖方。其用藥多以調營衛(wèi)為組方圭臬,善用蟲藥通絡,對歷代醫(yī)家治療脈絡病變影響深遠。兩晉、隋唐、宋金元時期歷代醫(yī)家在血脈(絡)理論認識上均有所發(fā)揮,積累了豐富的脈絡病變診療經驗,對脈絡學說的發(fā)展起到了推動作用。明清時期葉天士提出“初為氣結在經,久則血傷入絡”[7]235,對疾病由淺入深、由氣及血的傳變規(guī)律有了新的認識,并認為絡病以絡脈阻滯為特點,多表現(xiàn)為氣滯、血瘀、痰阻,提出辛味通絡、絡虛通補等治法。王清任創(chuàng)立補氣活血法和逐瘀活血法及血府逐瘀湯、補陽還五湯等著名方劑,用于胸痹、心痛、中風等病的治療。近代醫(yī)家張錫純把中醫(yī)氣機升降與西醫(yī)腦血管病認識相結合,使中醫(yī)藥對腦血管病的認識與治療上升到更高的層次。縱觀幾千年中醫(yī)學對血管病變的認識與治療,清晰地顯示出血脈與脈絡學說的歷史發(fā)展軌跡,為系統(tǒng)構建脈絡學說并指導血管病變的防治,積累了寶貴的經驗。但由于歷史上重經輕絡與重經輕脈的現(xiàn)象,導致脈絡學說未能伴隨中醫(yī)學術的發(fā)展形成系統(tǒng)的理論體系,未能在心腦血管病變防治方面發(fā)揮其應有的指導價值。
在系統(tǒng)構建脈絡學說過程中,吳以嶺院士團隊遵循中醫(yī)藥學科自身發(fā)展規(guī)律,在整理文獻、厘清概念的基礎上,提煉歷代醫(yī)家積累的血脈(絡)病變臨床辨治的經驗,結合形體解剖對臟腑大體形態(tài)及功能的認識,汲取古代哲學,特別是精氣與陰陽五行哲學,以及其他自然科學知識的思維,構成了脈絡學說形成與發(fā)展的主要因素,從而傳承創(chuàng)新血脈理論,系統(tǒng)構建了脈絡學說。脈絡學說主要研究脈絡病變發(fā)生發(fā)展規(guī)律、基本病理變化、臨床證候特征、辨證論治用藥,廣義的脈絡病變是臨床多種疾病的發(fā)病基礎,狹義的脈絡病變主要指血脈、脈絡自身結構功能損傷的疾病,外延則包括脈絡病變的致病因素及脈絡自身病變繼發(fā)的臟腑組織病理改變,常見的疾病包括胸痹、心痛、心悸、心水、心積、心痹、支飲、中風、脫疽等,涵蓋了現(xiàn)代醫(yī)學所說的心腦血管病、心律失常、心力衰竭、風濕性心臟病、周圍血管病等[20]。
營衛(wèi)理論是脈絡學說核心內容,體現(xiàn)了中醫(yī)學氣血相關、整體觀念的理論特色?!盃I在脈中,衛(wèi)在脈外”,營衛(wèi)雖循行部位不同,功能有別,但兩者循脈相偕而行、環(huán)周不休、互根互用、相互貫通、交會生化,對維持氣血正常運行和氣血津液物質、能量交換發(fā)揮著重要作用;“營衛(wèi)不通,血凝不流”,營衛(wèi)氣血失于正常運行,則可導致血液凝滯,失于流通,進一步發(fā)展,“血脈相傳,壅塞不通”,揭示了血管病變發(fā)展演變的病理過程;“損其心者,調其營衛(wèi)”為脈絡病變防治的核心內涵[21]。
吳以嶺院士團隊將脈絡學說與臨床實踐相結合,以脈絡學說營衛(wèi)理論為指導,結合歷代醫(yī)家的臨證經驗,探討脈絡病變的病因病機,提出氣候變化異常(外感六淫)、社會心理應激(內傷七情)、環(huán)境污染(毒損脈絡)、生活起居異常(勞逸失度)、代謝產物蓄積(痰飲瘀毒)是引發(fā)脈絡病變的主要病因,提出絡氣郁滯(虛滯)、脈絡瘀阻、脈絡絀急、脈絡瘀塞、絡息成積、熱毒滯絡、脈絡損傷、絡虛不榮八個基本病變機制。在脈絡病變辨證論治方面提出辨發(fā)病因素、辨營衛(wèi)氣血、辨寒熱虛實、辨絡形絡色、辨?zhèn)€體差異、辨理化檢查六大辨證要點。圍繞“不通”這一脈絡病變實質,提出“絡以通為用”的治療總則,按功能對脈絡病變常用藥物進行分類,同時依據(jù)基本病理機制確立八大證候類型和臟腑辨證論治體系。通過系統(tǒng)構建脈絡學說辨證論治體系,為提高脈絡病變這類嚴重危害人民生命健康的重大疾病的臨床療效提供了理論指導。
中國古代哲學用氣來闡釋宇宙萬物的構成本原及其發(fā)展變化規(guī)律,以“氣-陰陽-五行”為核心,指出氣是構成世界萬物的本原,并用氣、氣化觀念闡釋萬物的發(fā)生、發(fā)展、運動、變化、消亡、轉化,對探討生命的形成、衰老過程及疾病的發(fā)生均具有重要的價值。氣論哲學以氣為宇宙萬物本原的思想回答了人類生命產生這一根本性問題,“人以天地之氣生,四時之法成”將氣論哲學的“氣生萬物、精氣為靈、元氣為始”的思想引入到醫(yī)學領域,用于闡述生命的發(fā)生,使中醫(yī)對生命的認識立足于唯物論的科學基礎之上。氣論哲學的氣之升降聚散、陰陽交感、五行生克制化產生的形氣轉化的氣化運動,是人類生生不息的內在機制,引申到醫(yī)學領域,衍生出一系列生命運動的科學認識,形成了“氣血沖和,萬病不生”的生命觀,氣之升降運動異常皆可致病?!皻夥株庩枴⒘胁嘉逍小钡臍庹撜軐W延伸到中醫(yī)學領域,從道家“負陰而抱陽,沖氣以為和”的哲學論述發(fā)展為中醫(yī)學“治病必求于本”“本于陰陽”的學術思想。氣論哲學的陰陽成為指導中醫(yī)學分析臟腑結構、氣血關系、疾病發(fā)生、辨證論治的醫(yī)學理論。從對生命現(xiàn)象對立統(tǒng)一高度概括的陰陽,到臟腑、氣血、經絡等不同層次上陰陽的醫(yī)學闡釋,反映了氣論哲學思想與醫(yī)學內涵水乳交融的學術特色。哲學層面上用于概括構成世界萬物的基本物質及運行規(guī)律的五行衍生,到醫(yī)學領域用來概括天人相應的五臟功能系統(tǒng),并由此發(fā)展出來臟腑辨證論治及用藥規(guī)律。在中華傳統(tǒng)氣論哲學指導下,把人放在宇宙天體、世界萬物之中探討生命運動與疾病防治規(guī)律,從而產生以天人相應、整體觀念、陰陽動態(tài)平衡、五行生克制化、臨床辨證論治為特色,以臟腑、經脈(絡)、氣血為核心的中醫(yī)學術體系,這是需要傳承創(chuàng)新與發(fā)揚的[22-23]。
氣絡學說以“氣-陰陽-五行”為核心的氣分陰陽、列布五行、精氣為靈、元氣為始的氣論哲學思想為指導,從氣一元論的本原論、形氣轉化的恒動論、天人合一的整體論,形成了以天人相應、整體觀念、辨證論治為突出特色,以臟腑、經脈(絡)、氣血為核心的中醫(yī)學術理論體系。氣絡學說從氣的哲學屬性、醫(yī)學內涵、氣的功能實現(xiàn)形式等氣絡不同層面展開,把形而上的哲學思維與形而下的基礎和臨床研究有機結合,對元氣、宗氣、營衛(wèi)之氣、臟腑之氣、經絡之氣等概念進行詮釋,指出氣絡作為氣功能的實現(xiàn)形式承載運行元宗衛(wèi)氣、臟腑氣、經絡氣,進而研究氣絡病變的發(fā)生發(fā)展規(guī)律、基本病理變化、臨床證候特征及辨證治療用藥。廣義的氣絡病變具有廣泛性與普遍性,貫穿于人體生長壯老已的全過程,涉及五臟六腑、五官九竅、四肢百骸,氣病及血則與脈絡-血管系統(tǒng)病變具有廣泛的聯(lián)系,伴隨氣機乖亂而發(fā)生的氣化異常,更涉及氣血津液精相互轉化的物質、能量交換。狹義的氣絡病變主要涉及氣絡與腦神督絡-臟腑絡氣-皮肉筋脈骨病變、氣絡與形氣轉化-氣血津液精-內分泌代謝病變、氣絡與防御衛(wèi)護-免疫調節(jié)-自穩(wěn)監(jiān)視功能異常病變,包括現(xiàn)代醫(yī)學的神經、內分泌、免疫系統(tǒng)疾病,涵蓋了阿爾茨海默病、帕金森病、糖尿病、甲狀腺功能異常、類風濕關節(jié)炎、腫瘤、流行性感冒、肺炎等嚴重危害人類健康的重大疾病[24]。
承制調平是氣絡學說的核心理論,是對生命運動自穩(wěn)平衡機制、病理損傷狀態(tài)下的代償性調節(jié)與疾病治療及治療效應的高度概括,在形而上“道”的層面上體現(xiàn)了中醫(yī)生命觀、疾病觀、治療觀、預后觀,揭示了人體作為復雜巨系統(tǒng),在生理、病理、治療、轉歸不同階段的內在規(guī)律。“承”,機體自穩(wěn)調控機制,指人體與外界自然社會存在著天人相應的和諧關系,機體內部存在著多系統(tǒng)之間與系統(tǒng)內不同層次之間相互促進、相互制約的自穩(wěn)平衡調控機制,是保持生命運動自穩(wěn)態(tài)的內在調節(jié)機制。“制”,機體代償性自穩(wěn)調控能力,是生命機體多系統(tǒng),或系統(tǒng)內不同層次間相互拮抗的矛盾運動,超出“承”的自穩(wěn)調控能力,而表現(xiàn)為病理狀態(tài)時機體的代償性自愈調節(jié)能力,揭示了疾病狀態(tài)下機體代償性的自愈調節(jié)能力,也將其稱作人體趨向健康的目標動力系統(tǒng)?!罢{”,以“絡以通為用”為總則的通絡干預,根據(jù)絡病病程階段及病理類型的不同,采用調陰陽氣血、調氣機氣化、調五臟功能、調寒熱虛實等不同治法,總以調動人體“陰陽自和”的自愈能力,在祛除病理損傷因素的同時恢復機體抗病修復能力,通過調整全身性氣血陰陽、機體不同系統(tǒng)之間及系統(tǒng)內不同層次之間的平衡,使局部絡脈損傷得以修復?!捌健保匦禄謴蜋C體生命運動自穩(wěn)態(tài),指通過疾病狀態(tài)下“制”或“調”之干預,調動機體的正負反饋自穩(wěn)機制,提高機體自適應、自調節(jié)、自修復能力以重建氣血陰陽和諧通暢的自穩(wěn)平衡健康態(tài)。承制調平理論既體現(xiàn)了“氣-陰陽-五行”的哲學思想,又傳承了中醫(yī)學臨床辨證論治的醫(yī)學精華,對中醫(yī)藥學理論創(chuàng)新、臨床證治及實驗研究均具有重要指導價值。
吳以嶺院士團隊以氣絡學說的核心理論承制調平為指導,系統(tǒng)探討氣絡生理、病理、辨證與治療。氣絡承載元宗衛(wèi)氣及臟腑、經絡之氣,發(fā)揮絡屬調節(jié)、溫煦充養(yǎng)、防御衛(wèi)護、信息傳導、自穩(wěn)調控等功能,系統(tǒng)探討氣機升降出入及伴隨而發(fā)生的氣血津液精形氣轉化的氣化運動,提出“孫絡-玄府”概念,成為維持物質能量交換與信息傳遞的最小功能結構。從天人相應的整體觀、天地人時的醫(yī)學觀、形與神俱的生命觀探討氣絡病變發(fā)病、病機、辨證與治療,指出自然環(huán)境異常(外感六淫、癘氣傳染、環(huán)境污染)、社會心理應激(七情過極、識神過用、元神失養(yǎng)、臟腑失調)、生活起居異常(飲食失宜、起居無常、勞逸失度)、代謝產物蓄積(痰濁阻氣、瘀血阻絡、毒損氣絡)、金刃蟲獸、外傷損絡為氣絡病變的主要致病因素;提出絡氣郁滯、氣機逆亂,絡氣虛滯、虛而下陷,精不化氣、神機失用,氣化無權、代謝失常,防護失司、絡息成積,毒邪滯絡、毒分內外,氣失開闔、絡脈絀急,絡虛不榮,氣絡損傷九個基本病理機制。在氣絡病變辨證論治方面提出辨外感內傷、辨元宗營衛(wèi)、辨臟腑絡氣、辨氣機逆順、辨氣化所因、辨寒熱虛實、辨形氣精神、辨皮肉筋脈骨、辨絡形絡色、辨理化檢查十大辨證要點?;凇敖j以通為用”的治療總則,提出氣絡病變治療十法——通、補、升、降、固、開、溫、清、化、和。按功能對氣絡病變常用藥物進行分類,包括流暢絡氣藥、升降氣機藥、榮養(yǎng)氣絡藥、補精化氣藥、祛痰通絡藥、化瘀通絡藥、祛風通絡藥、開竅固脫藥、散結通絡藥、解毒通絡藥。同時依據(jù)基本病理機制確立十大證候類型、臟腑辨證論治和神經-內分泌-免疫三大系統(tǒng)病變辨證論治體系。
隨著21世紀非線性科學、復雜系統(tǒng)研究的興起,生命科學研究出現(xiàn)了“東風西漸”的新趨勢,既往還原論思維指導下的線性思維研究與干預策略顯示出其局限性,人體作為復雜巨系統(tǒng)的認識日益受到關注,中醫(yī)藥學所蘊含的整體、系統(tǒng)、辯證、恒動的理論特色與復雜性科學思維相契合,成為中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展,推動血管病變防治研究的良好契機。在生命科學迅猛發(fā)展的21世紀,絡病研究始終遵循以理論假說為指導、以臨床實踐為基礎、以治療方藥為依托、以臨床療效為標準的中醫(yī)藥自身發(fā)展規(guī)律,在堅持以中醫(yī)為主體的基礎上,充分吸收、借鑒現(xiàn)代醫(yī)學日新月異的先進技術手段與科研方法,并將其用于指導臨床辨證治療,不斷實現(xiàn)絡病理論的完善與更新。在絡病研究過程中,創(chuàng)立了理論創(chuàng)新由臨床原創(chuàng)組方來實現(xiàn)、基礎研究結果由臨床循證研究加以證實、臨床研究結果由基礎研究數(shù)據(jù)加以詮釋、理論科學價值由臨床實驗數(shù)據(jù)加以佐證的“理論+臨床+新藥+實驗+循證”的一體化的中醫(yī)學術創(chuàng)新與轉化新模式。在絡病理論指導下,將臨床有效組方成功轉化為10余個創(chuàng)新專利中藥,在呼吸系統(tǒng)疾病、心腦血管病、神經-內分泌-免疫系統(tǒng)疾病防治及抗衰老方面取得了顯著成果,充分體現(xiàn)了絡病理論的重要臨床應用價值。
《臟腑經絡先后病脈篇》應是《金匱要略》和《傷寒論》的總論。從篇名來看,“臟腑、經、絡”是空間概念;“先后”是事件發(fā)病的過程,是時間概念;“病脈”是臨床表現(xiàn)。張仲景把時間、空間和臨床表現(xiàn)結合起來,創(chuàng)立了臟腑辨證、六經辨證。若將“經”和“絡”分而視之,則絡病證治初露端倪。葉天士將營衛(wèi)理論用于指導外感溫熱病的治療,提出了衛(wèi)氣營血辨證。絡病證治在張仲景六經辨證和葉天士衛(wèi)氣營血辨證的基礎上,根據(jù)“三維立體網絡系統(tǒng)”的絡脈空間分布規(guī)律,指出外感溫熱病邪自口鼻而入侵犯肺絡的病變過程實際上是外邪循陽絡—經脈—陰絡通路由淺入深的發(fā)展演變過程,早期病邪在陽絡—體表—衛(wèi)分,中期病邪在經脈—氣分,為陽明經證,晚期病邪在陰絡—體內—營血分,表明在早期采取有效治療方藥截斷病勢,對于阻止病邪向內傳變惡化具有重要意義。因此筆者提出積極干預的治療策略,確立了衛(wèi)氣同治、表里雙解,先證用藥、截斷病勢,整體調節(jié)、多靶治療的治療原則,制定了“清瘟解毒,宣肺泄熱”的治法及連花清瘟膠囊組方,在應對流感、非典型肺炎(SARS)、新型冠狀病毒肺炎(以下簡稱“新冠肺炎”)疫情中發(fā)揮了重要作用[25]。
連花清瘟膠囊組方以《溫病條辨》銀翹散和張仲景麻杏石甘湯為基礎方,表里雙解,宣肺泄熱;汲取明代吳又可治疫病用大黃經驗,通腑泄熱、驅逐毒穢,通腑瀉肺,通腑清肺,先證用藥、截斷病勢;同時配伍藿香芳香化濕護脾胃,紅景天益氣養(yǎng)陰、清肺化瘀、調節(jié)免疫固正氣,整體調節(jié),多靶治療,諸藥合用,具有清瘟解毒,宣肺泄熱的作用。經過一系列基礎和臨床研究證實,連花清瘟膠囊具有廣譜抗病毒、抑菌抗炎、退熱止咳化痰、調節(jié)免疫、提高抗病康復能力的作用,對SARS、流感、新冠肺炎等外感溫熱病都具有顯著療效,已成為防治病毒類呼吸系統(tǒng)傳染病的代表性中成藥。在治療SARS方面,可以顯著抑制SARS病毒[26],是2003年SARS期間通過國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品快速審批通道的防治非典中藥。在治療流感方面,連花清瘟膠囊對H1N1[27]、H3N2[28]、H7N9[29]、H9N2[30]等流感病毒均有顯著抗病毒作用,對流感確診患者的密切接觸者和周圍健康人群具有顯著預防作用[31];對甲型流感患者,促進核酸轉陰時間與達菲相當,改善發(fā)熱、咳嗽、乏力臨床癥狀療效優(yōu)于達菲,明顯減少了疾病的嚴重程度和癥狀的持續(xù)時間[27,32]。在治療新冠肺炎方面,對新型冠病毒野生株和變異株(阿爾法、貝塔、德爾塔、奧密克戎)均具有顯著抗病毒作用,明顯減少被感染細胞內的病毒顆粒[33-34];有效改善新冠肺炎患者發(fā)熱、乏力、咳嗽、咳痰、氣促、胸悶、食欲減退等臨床癥狀,縮短癥狀持續(xù)時間,提高肺部CT好轉比例和臨床治愈率,降低轉重癥比例[35-37]。對于新冠肺炎無癥狀感染者,連花清瘟膠囊可以顯著提高核酸轉陰率,縮短核酸轉陰時間,降低臨床癥狀出現(xiàn)率或確診率[38]。真實世界研究證實連花清瘟膠囊有效預防新冠肺炎,顯著降低密接和次密接核酸陽性發(fā)生率,具有預防用藥減少發(fā)病,陽性用藥減少癥狀,輕證用藥減少重癥,防治結合、整合調節(jié)的作用特點和臨床優(yōu)勢[39-40]。
連花清瘟膠囊在世界疫情防控中也發(fā)揮了積極作用,中國外交部向170余個國家的留學生發(fā)放連花清瘟膠囊。已累計在全球近30個國家獲得注冊批文,在科威特、蒙古、老撾獲批新冠肺炎適應癥,入選烏茲別克斯坦衛(wèi)生部發(fā)布的抗疫藥品白名單,獲準進入泰國、柬埔寨新冠肺炎定點醫(yī)院,入選柬埔寨衛(wèi)生部發(fā)布的新冠肺炎輕癥患者居家治療方案,為中國藥品首次入選海外國家的新冠肺炎治療方案。
脈絡學說營衛(wèi)理論基于“脈絡-血管系統(tǒng)”解剖形態(tài)同一性,提出“孫絡-微血管”具有循環(huán)系統(tǒng)的共性,又有臟器結構功能的特殊性,是心腦(糖)腎重大疾病臨床療效難以提高的關鍵因素,也是中西醫(yī)研究微血管病變的理論結合點和治療突破口。通過3 469例的血管病變臨床調查,吳以嶺院士團隊首次建立了“脈絡-血管系統(tǒng)病”臨床辨證診斷標準,揭示了脈絡病變共性發(fā)病機制,即絡氣郁滯/虛滯為始動因素并貫穿病變全過程,痰瘀熱(毒)為病理產物和繼發(fā)性致病因素,縮、窄、閉為“脈絡-血管系統(tǒng)病”共性病理環(huán)節(jié)[41]。本團隊首次揭示“孫絡-微血管”病變是以微血管內皮細胞損傷為核心和啟動因素,血液成分和神經體液共同參與,臟器組織細胞結構功能損傷多維時空動態(tài)演變的復雜網絡病變規(guī)律,闡明通絡保護微血管是治療心腦(糖)腎臨床重大疾病共性機制,通絡保護微血管內皮細胞是解決微血管病變難題的核心機制[42]。
通心絡膠囊、參松養(yǎng)心膠囊、芪藶強心膠囊以脈絡學說營衛(wèi)理論為指導研制。其中,通心絡膠囊是圍繞動脈粥樣硬化、冠心病、腦梗死等缺血性血管病變“絡氣虛滯或郁滯、脈絡瘀阻、脈絡瘀塞、脈絡絀急”的病機特點而研制,全方汲取張仲景治療胸痹心痛的學術思想和使用蟲類通絡藥的用藥經驗,體現(xiàn)了“搜剔疏通”的用藥規(guī)律,方中以人參為君藥,補益心氣,氣旺而運血有力,心之脈絡自易暢通;水蛭化瘀通絡、全蝎搜風通絡共為臣藥;土鱉蟲活血通絡佐水蛭搜剔絡中之瘀,蜈蚣搜風解痙,蟬蛻息風止痙,佐全蝎搜風解痙以止脈絡之絀急,赤芍涼血散血,并制人參之溫,酸棗仁養(yǎng)血安神以防逐瘀傷正,共為佐藥;降香、冰片芳香,引諸藥入絡通竅為使藥,諸藥合用,益心氣扶正以固本虛,活血通絡搜風解痙以祛邪,氣旺血行,心腦脈絡暢通,臨床諸癥自能解除?;A和臨床研究證實,通心絡膠囊具有保護血液、保護血管、保護缺血組織的三重保護作用。在血液保護方面,可以降脂[43]、抗凝[44]、改善血液流變學[45];在血管保護方面,可以保護血管內皮細胞[46]、降低血管內膜通透性[47]、抑制血管內膜增生[48]、抑制外膜滋養(yǎng)血管新生[49]、穩(wěn)定斑塊[50-51]、抑制血管痙攣[52];在缺血組織保護方面,可以保護心肌細胞[53]、縮小心肌梗死面積[54]、縮小腦梗死體積[55]、減輕腦水腫、改善神經功能[56]、保護腎小球、改善腎功能[57]。
參松養(yǎng)心膠囊是圍繞心律失常“氣陰兩虛、絡虛不榮、心絡瘀阻”的病機特點而研制,全方汲取張仲景治療心悸的學術思想,以生脈散為基礎方,選用人參補益心氣,麥冬養(yǎng)營陰清心除煩,五味子斂氣生津,三者合用共奏益氣生津,養(yǎng)陰復脈之功;桑寄生、山茱萸、酸棗仁養(yǎng)營陰、益肝血、斂心氣,三藥共用增強榮養(yǎng)絡脈之功效;丹參、赤芍活血祛瘀,土鱉蟲化瘀通絡;黃連、龍骨清心安神,甘松流暢絡氣[58]。全方以人參、麥冬為君藥,桑寄生、山茱萸、丹參、黃連為臣藥,酸棗仁、赤芍、土鱉蟲、五味子、龍骨為佐藥,甘松入心、脾經為使藥,既補絡中氣血又通脈絡瘀滯,使心之氣血充盛,脈絡通利,心神斂藏,從而恢復正常心律,諸藥合用,益氣養(yǎng)陰榮養(yǎng)絡脈,體現(xiàn)了“溫清補通”的用藥規(guī)律[59]。經基礎和臨床研究證實,參松養(yǎng)心膠囊可以通過保護內皮細胞、改善微循環(huán)等進而逆轉心肌梗死后結構重構、電重構、神經重構,阻斷心臟微循環(huán)-心功能-心律失常事件鏈,對快速性心律失常(室性早搏[60]、房顫[61])和緩慢性心律失常[62](病竇綜合征、慢快綜合征、房室傳導阻滯)以及復雜性心律失常(輕中度收縮性心功能不全伴室性早搏[63]、竇性心動過緩伴頻發(fā)室性早搏[64])均顯示出良好的治療效果,對室早療效明顯優(yōu)于西藥慢心律,對陣發(fā)性房顫療效與普羅帕酮相當,對目前西藥療效不佳的緩慢性心律失常亦取得確切療效,尤其對心悸不安、氣短乏力、失眠多夢等癥狀均有明顯的改善作用,且安全無任何不良反應[65]。這種“快慢兼治、整合調律”的通絡干預特色突顯了營衛(wèi)理論在指導心律失常治療中的科學價值,體現(xiàn)了中醫(yī)治療學的最高境界——“調”,集中反映了以整體觀念為突出特色的中醫(yī)治療觀,開辟了通絡干預治療心律失常的新途徑[66]。
芪藶強心膠囊是圍繞心力衰竭“氣陽虛乏、絡瘀水停、絡息成積”的病機特點而研制,全方汲取張仲景從氣分、血分、水分治療心衰的學術思想,確立了“氣血水同治分消”的治療原則和“益氣溫陽,活血通絡、利水消腫”的治法[67]。全方以黃芪、制附子為君,黃芪益衛(wèi)氣升元陽利水消腫,配伍附子,對于氣虛陽弱虛汗不止者,可收補氣溫陽,固表止汗之功;附子溫陽化氣以治心氣虛乏、心陽式微之本,為補助元陽之主藥,力專溫陽強心,其性善走,能內達能外散,為辛溫通絡之良藥。人參益氣通絡,為絡虛通補之法;丹參活血通絡;葶藶子瀉肺行水,通利二便;三藥針對氣陽虛乏、脈絡瘀阻、水濕停聚三大基本病理變化,共為臣藥。紅花活血化瘀,佐助丹參行血和血,通利脈絡;香加皮利水消腫,澤瀉強心利尿,與葶藶子同用,滲利臟腑脈絡間痰飲、水濕;玉竹養(yǎng)心陰以防利水傷正;陳皮流暢營衛(wèi)氣機以防壅補滯氣,五藥共為佐藥。桂枝辛溫通絡、溫陽化氣,兼引諸藥入絡,用為使藥。諸藥合效則心氣充,陽氣復,脈絡通,水腫消,心慌氣短、不能平臥、尿少水腫諸癥自除,體現(xiàn)了“氣血水同治分消”的治療原則。經基礎和臨床研究證實,芪藶強心膠囊可以保護心肌微血管內皮細胞、促進心臟微血管新生,通過改善內皮細胞、心肌細胞及心肌成纖維細胞間的物質-能量-信息網絡紊亂狀態(tài),發(fā)揮強心、利尿、擴血管、抑制心室重構的作用,改善心臟的收縮和舒張功能,改善慢性心衰患者下肢浮腫、失眠、氣喘、乏力疲勞等癥狀,提高生活質量[68-69],對心肌梗死、擴張型心肌病、慢性心力衰竭、充血性心力衰竭、舒張性心力衰竭及射血分數(shù)保留的心力衰竭患者均有良好療效[70]。芪藶強心膠囊治療慢性心衰的臨床研究發(fā)表在美國心臟病學會雜志并列入JACC2013年度學術亮點,稱“芪藶強心膠囊治療慢性心衰多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照研究證實了中藥可靠的療效,與西醫(yī)聯(lián)合治療獲得協(xié)同效應,使心力衰竭患者獲得顯著的療效”[71]。
氣絡學說主要研究氣絡病變發(fā)生發(fā)展規(guī)律、基本病理變化、臨床證候特征及辨證治療用藥,其核心理論為承制調平,體現(xiàn)了中醫(yī)學的生命觀、疾病觀、治療觀、預后觀,揭示了人體作為復雜巨系統(tǒng),在生理、病理、治療、轉歸不同階段的內在規(guī)律。衰老導致的機體功能減退和老年性疾病嚴重影響人類的健康與壽命,是生命科學領域的重大課題,也是氣絡學說的研究范疇?;跉饨j學說構建的精氣神理論提出“精是生命起源、氣是生命動力、神是生命體現(xiàn)”的生命整體觀,詮釋了生命形成、生命運行動力、臟腑功能、神識思維等關鍵科學問題,提出衰老發(fā)生的關鍵病機——腎精虛衰是衰老根本、元氣虧虛是衰老關鍵、形神耗損是衰老表現(xiàn),強調生命的壽夭取決于精氣神的盛衰,精元虧虛累及五臟是腎精元氣虛衰導致系統(tǒng)衰老及相關疾病發(fā)生的共性病機,補益腎精元氣是抗衰老及防治衰老相關疾病的關鍵,本團隊確立了補腎填精、燮理陰陽、溫扶元氣、充養(yǎng)形神的治法,對“老者復壯,壯者益治”的抗衰老及衰老相關疾病防治研究具有重要指導價值,是指導抗衰老研究的新理論。
八子補腎膠囊是以氣絡學說精氣神理論為指導,傳承幾千年補腎用藥經驗研發(fā)的抗衰老代表性中成藥。張仲景創(chuàng)制的金匱腎氣丸以滋腎陰與溫陽祛寒藥并用,意在溫扶腎陽,化生腎氣,為補腎祖方。宋代錢乙《小兒藥證直訣》將腎氣丸去桂枝、附子為六味地黃丸,用于治療腎陰虧虛之證。明代張景岳創(chuàng)制滋陰填精之左歸丸和溫陽填精之右歸丸,開補腎精治療之新途徑,明代李梴《醫(yī)學入門》重視子類養(yǎng)精藥的使用,所收錄的五子衍宗丸被后世稱為“古今種子第一方”。清代葉天士《臨證指南醫(yī)案》載:“經云:形不足者,溫之以氣;精不足者,補之以味。今納谷如昔,當以血肉充養(yǎng)”[7]38“血肉有情,栽培身內之精血”[7]50,進一步提出“有情之屬以填精”[7]44的補腎精理論,選用血肉有情之品填精益髓,終未離溫潤填精之繩墨,雖未形成固定方藥,但對后世補腎組方配伍動物藥有極大啟發(fā)。從補益腎氣、腎陰、腎陽到子藥補腎益精、血肉之品填精益髓的歷史沿革及用藥經驗,為當代研發(fā)補腎精、扶元氣、充形神的抗衰老中藥提供了有益借鑒。
八子補腎膠囊圍繞衰老病機及補腎填精、燮理陰陽、溫扶元氣、充養(yǎng)形神的治法,緊緊把握腎精、腎氣、腎陽、腎陰的補腎四要素,汲取金匱腎氣丸溫陽化氣、陰陽雙補、補瀉相合、動靜相宜的組方奧義,以8種種子藥滋填腎精;以地黃滋腎陰,以淫羊藿、巴戟天、肉蓯蓉溫扶腎陽,使陰陽相生,陽得陰助,生化無窮,陰得陽助,泉源不竭;配伍人參溫扶元氣以扶助腎氣;更吸取葉天士用血肉有情之品補腎填精的經驗,配伍鹿茸、海馬,使補益腎精之效相得益彰,具有補精化氣、補氣化神、充養(yǎng)形神的抗衰老功效,有望成為中醫(yī)抗衰老的代表性中成藥?;A和臨床研究也證實八子補腎膠囊對于整體衰老及心血管系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、運動系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等多個系統(tǒng)的功能減退和衰老相關疾病均表現(xiàn)出確切改善作用[72]。藥理研究表明該制劑可增強抵抗外界刺激的能力,延長秀麗隱桿線蟲壽命;改善衰老小鼠虛弱指數(shù)及整體外觀表型;有效抑制動脈粥樣硬化斑塊形成[73-74],改善心功能;改善認知功能[75];促進骨合成,抑制骨分解,提高骨強度[76];改善肌肉耐力、抓力及平衡力;改善睪丸形態(tài)和生精功能,提高精子質量[77]。臨床研究證實,八子補腎膠囊顯著改善腎精虧虛癥狀群表現(xiàn),顯著提高運動機能,有效緩解疲勞[78];改善陽痿患者的性激素水平,提高性功能[79]??傮w而言,氣絡學說指導八子補腎膠囊抗衰老研究充分體現(xiàn)了“理論-新藥-實驗-臨床”的中醫(yī)學術創(chuàng)新與轉化新模式,為中醫(yī)藥抗衰老研究做出了示范。
綜上所述,從“絡病證治”體系的建立到系統(tǒng)構建“脈絡學說”和“氣絡學說”,體現(xiàn)了遵循中醫(yī)學科規(guī)律傳承創(chuàng)新的科學歷程,是臨床實踐、學術創(chuàng)新、方藥研究緊密結合、循環(huán)往復、螺旋上升、不斷探求的發(fā)展過程,是求真求實、不斷追求生命奧秘、疾病演變和治療規(guī)律的探索過程,有力地推動絡病學的學科發(fā)展。絡病理論薈集了幾千年傳統(tǒng)中醫(yī)學對絡脈、絡病的理論與經驗精華,融入了40余年來國內外專家的研究成果,絡病理論的創(chuàng)新發(fā)展既體現(xiàn)了中醫(yī)整體、系統(tǒng)、辯證、恒動的理論特色與思維優(yōu)勢,又汲取了西醫(yī)學以及系統(tǒng)生物學等新興學科對疾病防治研究的前沿進展,是以中醫(yī)為主體,多學科參與、交叉、融合的結果。以絡病理論為指導,在呼吸系統(tǒng)病毒性傳染病、心腦血管病變、糖尿病、腫瘤等重大疾病防治領域和大健康領域所取得的重大原創(chuàng)成果,不僅對完善中醫(yī)學術理論體系具有積極作用,也將促進絡病學科的快速深入發(fā)展,不僅有助于提高嚴重危害人類健康和生命的重大疾病的防治水平,也將探索出21世紀生命科學時代中醫(yī)學自身學術理論體系發(fā)展的有效途徑,并為建立符合未來醫(yī)學發(fā)展方向的整體醫(yī)學提供有益的借鑒,推動中醫(yī)藥產業(yè)化和國際化發(fā)展,是中醫(yī)藥傳承精華,守正創(chuàng)新的典范。在今天科技文化多元化的世界里,在推動中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的征途中,我們應師古不泥古,創(chuàng)新不離宗,努力使中醫(yī)藥學與現(xiàn)代科學和諧互補、相互交叉、相互整合,在繼承創(chuàng)新、融匯發(fā)展、和諧促進中揚其所長,與時俱進地推動以中醫(yī)藥為主體,多學科交叉創(chuàng)新發(fā)展的中醫(yī)絡病理論。