辣椒素與腸道菌群作用的研究進(jìn)展

許佳雋，劉黃鑫，侯愛香，2，3

（1.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)技術(shù)學(xué)院，湖南 長沙 410128；2.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與生物技術(shù)湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖南 長沙 410128；3.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)國家植物功能成分利用工程技術(shù)研究中心，湖南 長沙 410128）

辣椒（Capsaicin，CAP）最早栽培于中南美洲，哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸后將辣椒帶入歐洲，16世紀(jì)后期傳入中國，目前辣椒在全世界得到廣泛栽培。據(jù)國家大宗蔬菜產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系統(tǒng)計(jì)，近年來辣椒面積穩(wěn)定在210萬hm2以上，成為中國種植面積最大的蔬菜，總產(chǎn)量達(dá)6 400多萬t，平均產(chǎn)量接近30 000 kg/hm2，農(nóng)業(yè)產(chǎn)值2 500億元[1]。辣椒素（反式-8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺）是一種含香草酰胺的生物堿，天然的辣椒素由辣椒素、二氫辣椒素、降二氫辣椒素和高辣椒素等系列同類物質(zhì)組成。80%～90%的辣椒素都能經(jīng)胃腸道吸收并進(jìn)行代謝，且結(jié)腸部位的透過性大于空腸和回腸[2]，吸收后的辣椒素經(jīng)過肝臟細(xì)胞色素代謝分解和小腸代謝，剩余部分經(jīng)腎臟在尿液中排出[3]。中醫(yī)認(rèn)為，辣椒味辛、溫中下氣、入心、脾二經(jīng)，有溫中散寒、開郁祛痰和殺蟲解毒的功效，可以治療寒滯腹痛、嘔吐、噎膈和瀉痢等[4]。近年來國內(nèi)外的研究顯示，辣椒素藥理作用十分廣泛，除了具有鎮(zhèn)痛、抗炎、止癢和殺菌等常見效果，還具有降血脂、調(diào)節(jié)血糖代謝、抗氧化、抗放射性、調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞、保護(hù)神經(jīng)元等特殊作用，也具有治療糖尿病和抗癌等生物活性作用。可見，辣椒素作為天然的生物活性物質(zhì)，在健康領(lǐng)域所發(fā)揮的作用越來越受到人們的關(guān)注。

腸道菌群與人們?nèi)粘ｏ嬍酬P(guān)聯(lián)十分密切，它在人體內(nèi)所能發(fā)揮的作用不容小覷。為進(jìn)一步了解食用辣椒素對腸道菌群作用的多方面影響，故對此相關(guān)研究展開綜述。

1 辣椒素與腸道菌群作用對腸道蠕動(dòng)障礙的影響

腸道蠕動(dòng)障礙會(huì)引起腸道功能紊亂失調(diào)，與機(jī)體的衰老、疾病密切相關(guān)，近年來備受人們關(guān)注，也成為了學(xué)者們的研究重點(diǎn)之一。腹瀉和便秘是常見的腸道蠕動(dòng)障礙。腹瀉，除了病原性腹瀉外，腹瀉型腸易激綜合征（Diarrhea type irritable bowel syndrome，IBS-D）也是常見的腸易激綜合征類型之一，當(dāng)前認(rèn)為其具體發(fā)病機(jī)制與多種因素有關(guān)。腸道菌群可以激活黏膜內(nèi)的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致慢性的輕度炎癥。健康人群食用辣椒后腹部會(huì)產(chǎn)生輕微的灼燒感，而以腹瀉為主的腸易激綜合征患者表現(xiàn)為腸道對辣椒過敏，比健康人群產(chǎn)生更多的腹痛和灼燒感。腸道微生態(tài)是IBS發(fā)病的一個(gè)關(guān)鍵部分，但具體作用方式與機(jī)理不夠明確。便秘是另一類腸道蠕動(dòng)障礙的臨床多發(fā)病，人們發(fā)現(xiàn)辣椒素能夠促進(jìn)便秘小鼠的腸道傳輸功能和排便，但其腸道微生態(tài)干預(yù)效果有待進(jìn)一步深入研究。

1.1 辣椒素與腸道菌群作用對便秘的影響

根據(jù)臨床資料顯示[6]，便秘患者大多表現(xiàn)為功能性便秘（Function Constipation，F(xiàn)C），是指無器官性病變、系統(tǒng)性疾病、代謝性和相關(guān)結(jié)構(gòu)異常的慢性便秘，會(huì)造成消化功能紊亂、加重腸道肛門類疾病、誘發(fā)心血管疾病，并對大腦功能產(chǎn)生一系列影響[7]。大多數(shù)便秘患者腸道菌群失調(diào)會(huì)產(chǎn)生各種腸內(nèi)毒素，促使便秘患者產(chǎn)生各種腸道疾病，嚴(yán)重時(shí)有患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。

目前，在臨床上有使用辣椒素治療功能性便秘的例子，具有一定的療效。有研究顯示，時(shí)鐸瑞等人[8]研究辣椒素對便秘模型小鼠的腸道功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)辣椒素能夠在一定程度上幫助小鼠腸胃蠕動(dòng)、增強(qiáng)小鼠的腸道功能，因此達(dá)到緩解小鼠便秘的作用。此外，有研究發(fā)現(xiàn)[9]，通過建立便秘和腹瀉型大鼠蠕動(dòng)障礙模型，以不同濃度的辣椒素進(jìn)行灌胃刺激胃腸道，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在一定濃度范圍內(nèi)，辣椒素通過調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和空腸肌球蛋白輕鏈激酶活性，能夠緩解腸道運(yùn)動(dòng)異常，分別刺激引起空腸舒展和收縮，對于腹瀉和便秘具有雙重作用，對于便秘有積極效應(yīng)。

在功能性便秘的治療方面，除了使用適量的辣椒素刺激腸道蠕動(dòng)，促進(jìn)腸道排便來達(dá)到緩解便秘的癥狀；另一方面以腸道微生物為治療靶點(diǎn)是一種有效的手段。從另一個(gè)角度分析，慢性便秘型患者體內(nèi)腸道菌群主要出現(xiàn)普氏菌豐度降低和專性厭氧菌減少，如乳酸桿菌、雙歧桿菌和擬桿菌等[10]。徐蓓蓓等人[11]通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對12名功能性便秘患者和正常人群腸道菌群生態(tài)研究發(fā)現(xiàn)，健康人群組腸道菌群物種數(shù)量明顯高于便秘組，由試驗(yàn)可得出結(jié)論，腸道菌群的改變在便秘疾病的產(chǎn)生中起到重要作用。由此看來，腸道菌群與功能性便秘之間的聯(lián)系十分密切，一方面由于不良飲食等因素導(dǎo)致腸道菌群的不良變化會(huì)促使功能性便秘的發(fā)生，從而使腸道內(nèi)環(huán)境惡化；另一方面，惡化的腸道內(nèi)環(huán)境會(huì)對腸道菌群的功能性組成產(chǎn)生影響，其中有益菌減少，長而久之會(huì)形成惡性循環(huán)。有研究提出[12]，目前有使用微生態(tài)制劑（益生菌、益生元和合生元）、糞菌移植和中醫(yī)治療功能性便秘，其效果明顯，作用機(jī)制都是通過增加腸道內(nèi)雙歧桿菌和乳酸桿菌等有益菌的數(shù)量，從而改善腸道環(huán)境，腸道得到蠕動(dòng)，由此便秘的癥狀得到緩解。從以上研究可以得出，辣椒素能夠用于治療功能性便秘，通過刺激腸道蠕動(dòng)，緩解便秘癥狀。呂嬌等人[13]發(fā)現(xiàn)，使用薛荔果膠可對辣椒素引起盲腸內(nèi)容物發(fā)酵環(huán)境惡化有一定改善作用，其原理是果膠發(fā)酵產(chǎn)生大量短鏈脂肪酸，使pH值降低，有益菌數(shù)量增加，大腸桿菌數(shù)量減少，果膠可以緩解由辣椒素引起的腸道環(huán)境惡化。于是可以設(shè)想或判斷出，一定劑量的辣椒素能夠改善人們便秘的癥狀，可能成為治療便秘的手段之一。目前，辣椒素與腸道菌群作用對功能性便秘的作用機(jī)制的相關(guān)研究并不夠深入，相關(guān)作用機(jī)制及具體影響暫不確切。但結(jié)合目前治療功能性便秘的手段和辣椒素的特性，以辣椒素作用于腸道菌群來達(dá)到治療功能性便秘的目的，是有機(jī)會(huì)成為現(xiàn)實(shí)的，此方向有巨大的研究潛力。

1.2 辣椒素與腸道菌群作用對腹瀉的影響

目前，臨床上的腹瀉類疾病具有特征性的有2種，一是由病原體引起的病理性腹瀉癥狀，如Erfanimanesh Soroor等人[14]研究發(fā)現(xiàn)，引起急性分泌型腹瀉的原因其一便是霍亂弧菌，而辣椒素對霍亂弧菌具有較強(qiáng)的抑制作用，可以看出，辣椒素對于治療部分病菌性腹瀉有獨(dú)特作用。二是腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D），一般表現(xiàn)癥狀為腹部疼痛或者腹部不適，排便頻率和大便性狀也會(huì)隨之有所改變。張杰等人[15]研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物失調(diào)是其致病機(jī)制之一，致病機(jī)制表現(xiàn)為腸道菌群失調(diào)會(huì)活化TLR4，產(chǎn)生炎性因子，增加內(nèi)臟的敏感程度，加重炎癥反應(yīng)，從而不斷加重IBS-D腹瀉癥狀。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)[16]，IBS-D患者腸道菌群中有益菌數(shù)量下降，致病菌數(shù)量增加，其患者腸道菌群多樣性低于健康人群。Si Jian-Min等人[17]研究發(fā)現(xiàn)，對IBS-D患者腸道菌群組成調(diào)查，包括乳酸菌、雙歧桿菌、產(chǎn)氣夾膜腸桿菌和腸球菌。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IBS-D患者腸道雙歧桿菌數(shù)量相比于健康人群明顯減少，腸道微生物定植阻力（CR）均小于1，可知IBS-D患者腸道菌群紊亂可能與誘發(fā)腸易激綜合征（IBS）癥狀有關(guān)。

在研究辣椒素對IBS-D作用的文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)，張濤等人[18]采用不同劑量：0.125%，0.250%，0.500%對小鼠進(jìn)行灌胃，發(fā)現(xiàn)高劑量組小鼠全部死亡，其他劑量組出現(xiàn)明顯的腹瀉現(xiàn)象，類似于腹瀉型腸易激綜合征，由此可知，辣椒素對腸道有較強(qiáng)的刺激作用，影響腸道蠕動(dòng)和損傷神經(jīng)元的作用，導(dǎo)致腸黏膜通透性增加，腸黏膜屏障破壞等病理學(xué)變化。也有研究發(fā)現(xiàn)[19]，有IBS-D患者表現(xiàn)出食用辣椒后的不適癥狀，通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IBS-D患者相比于正常人，其腸道對辣椒素的反應(yīng)更加強(qiáng)烈，有腹部灼燒的癥狀，說明IBS-D患者腸道對辣椒素有過敏現(xiàn)象。也有研究發(fā)現(xiàn)[20]，食用辣椒會(huì)帶來腸道不適反應(yīng)，對腸道環(huán)境存在潛在影響。在模擬體外發(fā)酵試驗(yàn)中，證實(shí)了辣椒素會(huì)造成雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量下降，大腸桿菌數(shù)量上升，且與辣椒素添加量存在相關(guān)性，辣椒素對腸道發(fā)酵環(huán)境有潛在危害。在對大鼠的動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)[19]，通過對試驗(yàn)大鼠糞便及盲腸內(nèi)容物的含水量、pH值、SCFA含量、游離氨和盲腸壁表面積測定，得到相關(guān)數(shù)據(jù)，可以得到辣椒素可以使大鼠盲腸內(nèi)容物游離氨濃度顯著升高，pH值升高，導(dǎo)致有益菌數(shù)量減少，有害菌數(shù)量增加。有部分研究指出[21]，腸易激綜合征在中醫(yī)上會(huì)表現(xiàn)出脾胃氣虛、肝郁氣虛和大腸濕熱等，對于這些患者應(yīng)少食辛辣食物，飲食以清淡為主，避免刺激腸道功能；而對于脾腎陽虛的患者可以適量食用胡椒和辣椒等辛辣食物。

在治療IBS-D手段方面，有研究發(fā)現(xiàn)[22]，使用益生菌（植物乳桿菌LP 01和雙歧桿菌BR 03或植物乳桿菌LP 01和嗜酸乳桿菌LA 01）在短期治療IBS-D上是一種有前景的方法。El-Salhy Magdy等人[23]采用健康人群的糞便微生物移植治療IBS-D，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，測試組人群腸道失調(diào)指數(shù)（DI）和腸道菌群的分布均有良好改變，并認(rèn)為糞便微生物移植是治療IBS-D的有效方法，能夠得到正常的DI和有利的腸道微生物。在一定范圍內(nèi)，糞便腸道微生物越多，治療效果越好。在中醫(yī)上，有利用健脾類、理氣類藥物（暢物飲顆粒通便）治療IBS-D，并以腸道菌群為干預(yù)靶點(diǎn)。有研究認(rèn)為[24]，飲食干預(yù)治療IBS可以達(dá)到改善癥狀的目的，如遵循國家健康和臨床優(yōu)化研究所指導(dǎo)飲食方針和低發(fā)酵寡糖、二糖、單糖和多元醇（FODMAPs）的飲食。

目前來說，使用辣椒素治療IBS-D的案例不多，對于辣椒素與腸道菌群作用對IBS的機(jī)理不太明確，無法知道辣椒素對IBS-D疾病是否有治療效果，亦或加重病變。根據(jù)部分文獻(xiàn)認(rèn)為辣椒素與腸道菌群作用對于IBS-D有負(fù)面作用，一方面進(jìn)一步刺激腸道，破壞腸道正常結(jié)構(gòu)和功能；另一方面會(huì)使腸道內(nèi)微生物生態(tài)結(jié)構(gòu)改變，有益菌減少，有害菌增加，從而加重IBS-D癥狀。對于辣椒素與腸道菌群作用對IBS-D產(chǎn)生積極效應(yīng)需要通過大量試驗(yàn)證實(shí)。

2 辣椒素與腸道菌群作用對消化的影響

辣椒素有促消化作用，腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收與腸道的超微結(jié)構(gòu)和滲透性有關(guān)，通過改變上述2個(gè)因素，能夠在一定程度上有降低腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。Usha N S等人[25]通過研究發(fā)現(xiàn)3種辛辣的膳食香料（黑胡椒、紅辣椒和生姜）及其生物活性化合物（分別是胡椒堿、辣椒素和6-姜辣素）誘導(dǎo)膜動(dòng)力學(xué)的改變（膜流動(dòng)性的增加）與微絨毛長度和周長的增加有關(guān)，導(dǎo)致小腸吸收表面的增加，增加了微營養(yǎng)素的生物利用度。這種對小腸超微結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)可能促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)通過上皮屏障的滲透。在增加微量元素（如微量礦物質(zhì)和-胡蘿卜素）的吸收方面，這些特定的膳食香料的實(shí)際有益效果需要在合適的動(dòng)物模型中進(jìn)行評估。另有研究發(fā)現(xiàn)[26]，喂食辣椒素、姜素等辛辣成分的大鼠小腸對鈣、鐵、鋅的吸收顯著提高，與鐵相比，食用辣椒素對鋅的吸收有更顯著的積極影響。張世奇等人[27]發(fā)現(xiàn)辣椒素能夠抑制腸道內(nèi)葡萄糖苷酶和淀粉酶的活性，且辣椒素的含量越高，對淀粉酶活性的抑制效果越強(qiáng)。由此可將此酶抑制的思路臨床運(yùn)用到對糖尿病患者的治療中，通過對患者注入相關(guān)酶抑制劑，影響糖尿病患者體內(nèi)對葡萄糖的吸收，從而降低血糖。

3 辣椒素與腸道菌群作用對降脂的影響

在辣椒素的降脂機(jī)理研究中，瞬時(shí)受體電位感受器陽離子通道（TRPV1）的激活被認(rèn)為是其發(fā)揮降脂作用的關(guān)鍵，在其眾多的作用機(jī)制中都有TRPV1的參與[28]，但即使TRPV1陽離子通道未激活，辣椒素的降脂作用依然存在。說明辣椒素還具有其他降脂減肥機(jī)制，對腸道菌群的影響便是其中之一。

王遠(yuǎn)微[29]以TRPV1基因敲除的小鼠和腸上皮細(xì)胞Caco-2（TRPV1-/-）細(xì)胞為細(xì)胞模型，得到辣椒素除了通過TRPV1途徑降脂之外，還可以通過3條途徑降脂：①通過提高肥胖小鼠腸道菌群的多樣性、SCFAs（短鏈脂肪酸）的濃度、增加腸道菌群中具有降脂作用細(xì)菌的相對豐度、降低腸道中能引起慢性低程度炎癥反應(yīng)的有害細(xì)菌的相對豐度；②提高腸道中乙酸和丙酸的濃度，通過MGBA（微生物-腸-腦軸）途徑控制飲食的神經(jīng)元，增加飽腹感，降低食欲，引起小鼠采食量的下降；③降低腸道中LPS（脂多糖）的濃度，減弱CLGI（慢性低程度炎癥），從而達(dá)到減脂減肥的作用。

在日常膳食中若脂類攝入含量過高，易導(dǎo)致腸道菌群中革蘭氏陰性菌數(shù)量增加，維護(hù)腸道屏障的細(xì)菌數(shù)量減少，導(dǎo)致腸道菌群種類失衡，阻礙腸道內(nèi)部分細(xì)胞正常的基因表達(dá)。腸道屏障功能受到損害，使得腸道通透性增加，進(jìn)入血液的脂多糖增加，炎癥反應(yīng)產(chǎn)生，從而引發(fā)更多代謝問題。而康超[30]發(fā)現(xiàn)膳食辣椒素不僅可通過改善腸道屏障功能預(yù)防肥胖的發(fā)生，還可通過調(diào)節(jié)腸道菌群，從而發(fā)揮減肥的效果。該研究發(fā)現(xiàn)小鼠在高脂誘導(dǎo)的條件下，通過攝入辣椒素能夠使小鼠腸道內(nèi)生產(chǎn)SCFAs的細(xì)菌和有助于修復(fù)腸道屏障功能的丁酸含量增多，并在一定程度上改善腸道菌群紊亂的問題。有研究發(fā)現(xiàn)，CAP抑制大麻素受體I型（CB1）也有助于預(yù)防高脂飲食誘導(dǎo)的腸道屏障功能障礙[31]。劉雄等人[32]發(fā)現(xiàn)腸道上皮細(xì)胞產(chǎn)生脂蛋白脂肪酶（LPL）的抑制因子的受到腸道菌群的調(diào)控。

Shen W等人[33]通過對腸道菌群16S rRNA基因測序，發(fā)現(xiàn)辣椒素降低高脂飼料小鼠腸道Proteobacteria，增加Akker-mansia muciniphila的豐度，提高小腸黏液素2基因Muc2和抗菌蛋白基因Reg3g的表達(dá)量，觀察到在CAP干預(yù)后抗菌肽Reg3g mRNA的表達(dá)穩(wěn)定性增加，抗菌肽由腸道上皮細(xì)胞或Paneth細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，在維持腸道菌群內(nèi)穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用[34]。Reg3g具有殺菌活性，使腸道細(xì)菌遠(yuǎn)離腸道上皮表面[35]。因此推測，CAP調(diào)節(jié)腸道微生物組成可能是通過誘導(dǎo)抗菌防御來進(jìn)行作用的。

4 辣椒素與腸道菌群作用對降糖的影響

近年來，糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥已成為當(dāng)代危害人們健康的常見病。除了攝入胰島素、降糖藥及中藥類等常見的糖尿病治療藥物外，一部分從天然食物中獲取的活性物質(zhì)同樣具有降糖作用。

辣椒素作為一種天然的生物活性物質(zhì)，具有顯著的降糖效果，其降糖機(jī)制在改善糖代謝、促進(jìn)胰島素分泌、介導(dǎo)瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1（Transient receptor potential vanilloid1，TRPV1）、調(diào)控內(nèi)分泌等方面均有體現(xiàn)，其中腸道菌群的調(diào)控也是降糖機(jī)制中較為重要的一部分。

張世奇等人[27]通過研究辣椒素對Ⅰ型糖尿病大鼠糖代謝的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中高劑量的辣椒素均可抑制正常大鼠腸道內(nèi)葡萄糖苷酶和淀粉酶的活性，中劑量效果優(yōu)于高劑量，但高劑量辣椒素降低糖尿病大鼠糖化血清蛋白效果更好。

肥胖和Ⅱ型糖尿病的特點(diǎn)是腸道微生物群改變、炎癥和腸道屏障破壞[36]。有研究指出[37]：①辣椒素能夠改善糖尿病人腸道菌群的失衡，使產(chǎn)丁酸菌和瘤胃球菌科相對豐度增加。失衡表現(xiàn)在厚壁門細(xì)菌數(shù)量升高，擬桿菌門數(shù)量降低。②辣椒素能夠增加一類具有降糖降脂功能的細(xì)菌（Akkermansia muciniphila）的數(shù)量，達(dá)到降低血糖水平的效果。③辣椒素能夠改善腸道環(huán)境和腸道通透性。由此可知，辣椒素能夠在不同方面與腸道菌群作用來實(shí)現(xiàn)對糖尿病的治療。Song J X等人[38]研究發(fā)現(xiàn)，飲食中低劑量和高劑量辣椒素都顯著抑制了空腹血糖和胰島素水平的升高，并提高葡萄糖和胰島素耐受性，提高硬壁門/細(xì)菌門比值，增加Roseburia豐度和降低擬桿菌Bacteroides和Parabacteroides豐度。Roseburia豐度與空腹血糖值呈負(fù)相關(guān)，而Bacteroides和Parabacteroides豐度與空腹血糖值呈正相關(guān)。惠鎖成等人[39]試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，對糖尿病小鼠進(jìn)行不同劑量辣椒素飼喂試驗(yàn)，采用高通量測序分析腸道菌群的多樣性，發(fā)現(xiàn)一定程度的辣椒素可以明顯增加腸道內(nèi)結(jié)合膽汁酸水平，特別是?；撬峤Y(jié)合鼠膽酸含量，重塑腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能，可以得出，辣椒素可以調(diào)節(jié)腸道菌群-膽汁酸-FXR信號軸改善糖尿病模型小鼠的血糖水平。

但長期攝入辣椒素可能對腸道環(huán)境、菌群組成及菌群多樣性產(chǎn)生不良影響。程亞嬌等人[40]通過辣椒素對誘導(dǎo)糖尿病大鼠腸道環(huán)境的研究發(fā)現(xiàn)，服用辣椒素的糖尿病大鼠腸道中總游離氨含量和pH值均升高，代謝產(chǎn)生短鏈脂肪酸和盲腸中的有益菌的數(shù)量減少，有害菌數(shù)量增加（p＜0.05），并且從腸道組織形態(tài)的不同程度病變可以看出，灌胃低、中、高劑量的辣椒素對糖尿病大鼠腸道環(huán)境均有一定的損害。András D?m?t?r等人[41]對健康人受試者進(jìn)行葡萄糖負(fù)荷實(shí)驗(yàn)，其中低劑量辣椒素的攝入能夠促進(jìn)健康人群胃腸道吸收葡萄糖，這表明辣椒素可能針對不同人群有著迥然相異的影響，尤其對于糖尿病患者與健康人群存在一定的選擇性。但導(dǎo)致此差別的具體因素仍然需要深入研究來確定。

5 辣椒素與腸道菌群作用對癌癥的影響

辣椒素對癌癥的作用效果，目前研究主要集中于辣椒素調(diào)控致癌物質(zhì)的代謝、調(diào)控致癌物與細(xì)胞DNA的相互作用和癌癥相關(guān)基因的表達(dá)來達(dá)到預(yù)防腫瘤的作用[42]，其抗腫瘤作用分為辣椒素受體依賴機(jī)制和辣椒素受體非依賴機(jī)制。De Jong P R等人[43]發(fā)現(xiàn)辣椒素通過TRPV1激活Ca2+/鈣蛋白酶，活化蛋白酪氨酸磷酸酶，從而阻斷EGFR介導(dǎo)的上皮細(xì)胞增殖，進(jìn)而抑制腸道腫瘤的發(fā)生。但有研究發(fā)現(xiàn)[44]，在大鼠飼養(yǎng)飼料中添加80 mg辣椒素，進(jìn)行連續(xù)30 d喂養(yǎng)，會(huì)發(fā)現(xiàn)大鼠的小腸和大腸內(nèi)壁出現(xiàn)腫瘤；每天在飼料中添加100 mg紅辣椒素，連續(xù)喂養(yǎng)12個(gè)月，可觀察到7/20只小鼠患有腹部腺瘤，而在對照組動(dòng)物中未發(fā)現(xiàn)腫瘤。

腸道菌群與癌癥的關(guān)系十分密切，且有充分的研究證明，腸道菌群的惡劣變化對癌癥的產(chǎn)生有推動(dòng)作用。腸道菌群對癌癥的作用機(jī)制可從幾個(gè)方面概括[45]，即腸道菌群促進(jìn)抗腫瘤免疫（促進(jìn)PD-L1效應(yīng)和封鎖CTLA-4促進(jìn)抗腫瘤治療）和腸道菌群能促進(jìn)各類抗癌藥物發(fā)揮藥效。

張雪瑩等人[46]發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸直腸癌（Colorectal cancer，CRC）病人腸道菌群的組成和相互作用均發(fā)生改變，雙歧桿菌等有益菌數(shù)量減少，來源于口腔的細(xì)菌增多，擔(dān)子菌門等比例升高，并且認(rèn)為腸道菌群的生態(tài)結(jié)構(gòu)和豐度可以作為CRC生物標(biāo)志物可行性的判斷標(biāo)準(zhǔn)，還可以通過腸道菌群來干預(yù)CRC的治療。而羅磊[47]運(yùn)用AD小鼠模型，通過研究觀察并評估辣椒素對結(jié)腸癌“炎癌轉(zhuǎn)化”的藥效學(xué)作用，結(jié)果表明，辣椒素顯著的增加的腫瘤的發(fā)生率，表現(xiàn)為腫瘤數(shù)量及腫瘤大小的的增加，其中高劑量辣椒素組（0.03%）的腺瘤數(shù)量及大小增加的更為顯著。并且長期的高劑量辣椒素飲食可能影響AD小鼠的腸道菌群結(jié)構(gòu)特征，降低產(chǎn)丁酸菌（Allobaculum和Faecalibaculum）的豐度，降低了糞便中丁酸濃度，進(jìn)而促進(jìn)了腸道炎癥反應(yīng)和腫瘤形成，從而促進(jìn)結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌的“炎癌轉(zhuǎn)化”。但目前已有研究發(fā)現(xiàn)[48]，蝦頭酶解物可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，降低血清中細(xì)菌脂多糖水平，緩解由辣椒素誘導(dǎo)的小鼠系統(tǒng)低度炎癥，效果優(yōu)于魚油。

從以上研究來看，在一定程度上，辣椒素有對癌癥的產(chǎn)生有雙重作用，因此仍需要進(jìn)行更多相關(guān)研究確定其具體作用機(jī)制。

6 結(jié)語

綜述了辣椒素與腸道菌群作用對于腸道蠕動(dòng)障礙、消化、降脂、降糖及癌癥等方面產(chǎn)生的所產(chǎn)生的影響并作出系統(tǒng)性的分析：①對于腸道蠕動(dòng)障礙，主要表現(xiàn)為腹瀉和便秘，通過研究可總結(jié)出辣椒素與腸道菌作用對于便秘具有積極效應(yīng)，能夠刺激腸道蠕動(dòng)、改善腸道微生物的生態(tài)組成，從而達(dá)到緩解和治療便秘的作用；對于IBS-D而言，辣椒素會(huì)過于刺激腸道蠕動(dòng)，損傷腸道黏膜，從而使腸道菌群的組成被破壞，造成加重IBS-D癥狀的后果。②辣椒素有促消化作用，腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收與腸道的超微結(jié)構(gòu)和滲透性有關(guān)，通過改變上述2個(gè)因素，能夠在一定程度上降低腸內(nèi)對葡萄糖的吸收量。③通過研究證明，辣椒素與腸道菌群作用對于降脂和降糖均有一定的效果，腸道環(huán)境、菌群組成、腸道屏障功能等均為辣椒素發(fā)揮作用的重要途徑，但是長期攝入易對人體產(chǎn)生不良影響，且對于不同人群、不同腸道菌群組成甚至?xí)a(chǎn)生截然不同的反應(yīng)。④許多研究表明，辣椒素在一定程度上對癌癥有治療效果，其作用機(jī)制大致為：辣椒素調(diào)控致癌物質(zhì)的代謝、調(diào)控致癌物與細(xì)胞DNA的相互作用和癌癥相關(guān)基因的表達(dá)來達(dá)到預(yù)防腫瘤的作用，但存在部分試驗(yàn)表明一定劑量的辣椒素會(huì)造成癌癥等的發(fā)生。腸道菌群與部分癌癥疾病的發(fā)生關(guān)系密切，但目前辣椒素與腸道菌群作用對癌癥的作用機(jī)制還不夠清楚，無法得知辣椒素與腸道菌群作用的具體機(jī)制，因此，辣椒素與腸道菌群作用對癌癥的影響仍需要進(jìn)行大量試驗(yàn)探究。

通過分析得出，日常食用辣椒在安全劑量范圍內(nèi)，辣椒素對不同健康程度的人群有著改善腸道菌群組成、促進(jìn)腸道功能代謝的作用，能重塑腸道內(nèi)環(huán)境，影響人體的內(nèi)循環(huán)和免疫，從而起到減肥、減脂、改善糖代謝水平、治療糖尿病和癌癥等作用。但以日常生活經(jīng)驗(yàn)來看，過多食用辣椒會(huì)對口腔、食道和消化道產(chǎn)生灼燒感和損傷黏膜，出現(xiàn)腹痛和腸道痙攣等不適癥狀，對身體健康產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)。相關(guān)研究顯示，對于某些疾病，如腹瀉型腸易激綜合征等疾病和胃癌等的產(chǎn)生有一定的不良影響，且對于不同健康程度的人群，辣椒素與腸道菌群作用的效果有明顯的差異，甚至對人體的健康產(chǎn)生隱患。因此若辣椒素投入臨床上正式使用，仍需要大量的試驗(yàn)研究證明并確認(rèn)辣椒素具體的作用機(jī)制。

腸道菌群與人體的健康息息相關(guān)，從一方面來看，辣椒素與腸道菌群可作為疾病治療的新的作用靶點(diǎn)。另一方面，以當(dāng)前研究的顯示，辣椒素與腸道菌群作用對人體的影響大多停留在宏觀表現(xiàn)形式上，對于微觀分子作用機(jī)制的體現(xiàn)不夠具體，如辣椒素與腸道菌群作用對某些蛋白質(zhì)分子、特定酶活性和對基因表達(dá)的影響不夠明確。日后的試驗(yàn)可以此方向?yàn)槟繕?biāo)，用創(chuàng)新的試驗(yàn)方法和先進(jìn)的檢測手段來探究其作用機(jī)制，全面地闡述辣椒素與腸道菌群作用的利與弊，這對于辣椒素進(jìn)行安全性和功能性的評價(jià)有著重要的醫(yī)學(xué)價(jià)值和社會(huì)意義。