胰激肽原酶聯(lián)合胰島素泵對(duì)2 型糖尿病SOD、T-AOC及TNF-α 的影響

許珊珊 周紅軍 楊銘 胡文秀

據(jù)統(tǒng)計(jì)，受生活、飲食習(xí)慣等多因素的影響，我國(guó)2 型糖尿病的發(fā)病率逐漸上升，同時(shí)其在年輕群體中的發(fā)病率也在逐漸升高［1-2］。2 型糖尿病可引發(fā)患者出現(xiàn)并發(fā)癥，可累及人體多個(gè)臟器，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者失明、腎衰竭以及截肢等。目前，臨床上治療2 型糖尿病主要以控制血糖水平、降低并發(fā)癥發(fā)生率為根本目的，若不及時(shí)控制病情，隨著病情的發(fā)展，容易并發(fā)多種慢性疾病，影響日常生活和生命健康［3-4］。目前臨床針對(duì)2 型糖尿病主要采用胰島素進(jìn)行治療，主要為胰島素泵可通過(guò)微管將胰島素持續(xù)輸入皮下，并模擬正常胰島素分泌曲線，能在短時(shí)間內(nèi)控制患者血糖水平。胰激肽原酶腸溶片是一種血管擴(kuò)張劑，是從豬胰中提取的蛋白酶，可改善局部微循環(huán)，減輕炎癥反應(yīng)，具有較好的腎保護(hù)作用［5-6］。為提升臨床治療效果，本研究就胰激肽原酶聯(lián)合胰島素泵對(duì)2 型糖尿病的影響進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2022 年2 月于安徽省廬江縣人民醫(yī)院收治2 型糖尿病患者117 例，根據(jù)患者選擇治療方案的不同將其分為觀察組（n=61，胰激肽原酶聯(lián)合胰島素泵治療）、對(duì)照組（n=56，胰島素泵治療）。入院前兩組一般資料比較（P＞0.05），見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2 型糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；②臨床資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)或心臟、肝、腎等器臟功能異常者；②具有精神疾病；③近期行降糖治療；④胰島素依賴(lài)型糖尿病、妊娠期糖尿病患者。

表1 兩組資料比較（±s）Table 1 Comparison of two groups of data（±s）

表1 兩組資料比較（±s）Table 1 Comparison of two groups of data（±s）

組別觀察組對(duì)照組t/χ2值P 值n 61 56性別（男/女）34/27 30/26 0.055 0.814平均年齡（歲）58.36±6.12 57.86±6.59 0.426 0.671平均病程（年）7.12±1.34 7.04±1.40 0.316 0.753

1.2 檢測(cè)方法

患者入院后均給予飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療和糖尿病教育等。

對(duì)照組行胰島素泵治療，采用瑞士海創(chuàng)公司生產(chǎn)的PLUS V100 胰島素泵及其配套設(shè)備治療，胰島素采用諾和銳30，起初劑量以40%～50%持續(xù)泵入，剩余劑量于三餐前泵入。胰島素劑量依據(jù)全天血糖劑量、空腹血糖。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用胰激肽原酶治療，采用口服方式，每次240 U，每日3 次。2 組均治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組臨床療效比較

顯效：空腹及餐前血糖降至3.9～6.1 mmol/L，睡前及餐后2 小時(shí)血糖降至5.6～7.8 mmol/L，臨床癥狀消失或明顯減輕；有效：空腹及餐前血糖水平較治療前明顯下降，臨床癥狀明顯改善；無(wú)效：空腹及餐后2 小時(shí)血糖無(wú)變化，臨床癥狀無(wú)改善?？傆行?顯效率+有效率［8］。

1.3.2 兩組SOD、T-AOC 及TNF-α 水平比較

收集患者治療前以及治療12 周后早晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min（離心半徑10.0 cm）離心10 min 取上清液。采用比色法檢測(cè)血清總抗氧化能力（Total antioxidative capacity，T-AOC）；采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）；采用化學(xué)比色法檢測(cè)超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）。

1.3.3 兩組糖代謝指標(biāo)水平比較

采用血糖檢測(cè)儀檢測(cè)患者治療前以及治療12周后（Fasting blood glucose，F(xiàn)PG）及餐后2h 血糖（2h postprandial blood glucose，2hPG）。采血離心條件同1.3.2，使用全自動(dòng)測(cè)定儀檢查糖化血紅蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbA1c）。

1.3.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

不良反應(yīng)包括皮疹、低血糖、惡心乏力等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 SOD、T-AOC 及TNF-α 水平

治療后，兩組TNF-α 水平均出現(xiàn)下降，SOD、T-AOC 水平上升，觀察組變化更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組SOD、T-AOC 及TNF-α 水平（±s）Table 3 Comparison of SOD，T-AOC and TNF-α levels in the two groups before and after treatment（±s）

表3 兩組SOD、T-AOC 及TNF-α 水平（±s）Table 3 Comparison of SOD，T-AOC and TNF-α levels in the two groups before and after treatment（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值n 61 56 SOD（IU/mL）治療前77.15±6.73 76.98±7.10 0.133 0.895治療后94.65±9.52a 82.89±9.27a 6.759＜0.001 T-AOC（IU/mL）治療前16.53±2.67 16.18±2.81 0.691 0.491治療后21.66±3.54a 18.43±3.37a 5.045＜0.001 TNF-α（ng/L）治療前22.63±4.35 22.42±4.28 0.263 0.793治療后11.34±2.41a 16.54±2.46a 11.544＜0.001

2.3 糖代謝

治療后，兩組FPG、2hPG、HbA1c 均下降，觀察組變化更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組糖代謝比較（±s）Table 4 Comparison of two groups of glucose metabolism indicators（±s）

表4 兩組糖代謝比較（±s）Table 4 Comparison of two groups of glucose metabolism indicators（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值n 61 56 FPG（mmol/L）治療前14.85±3.11 14.96±3.05 0.193 0.847治療后5.08±1.42a 7.28±1.39a 8.456＜0.001 2hPG（mmol/L）治療前24.85±4.52 23.96±4.38 1.080 0.283治療后7.42±2.06a 10.41±1.96a 8.027＜0.001 HbA1c（%）治療前8.54±1.76 8.68±1.68 0.439 0.661治療后5.67±1.11a 7.63±1.35a 8.606＜0.001

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)［n（%）］Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients［n（%）］

3 討論

糖尿病屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，是一種終身型慢性疾病，臨床多表現(xiàn)為“三多一少”（多尿、多飲、多食及體質(zhì)量下降）。糖尿病主要分為1 型以及2型兩種，其中90%以上糖尿病患者為2 型糖尿?。?-10］。現(xiàn)階段，臨床認(rèn)為2 型糖尿病的具體誘因?yàn)橐葝u素分泌缺陷與胰島素作用障礙［11。胰島素作用主要為參與調(diào)控夜間血糖、空腹血糖，通過(guò)阻止糖異生、糖原分解，導(dǎo)致肝糖輸出；進(jìn)一步攝入葡萄糖，從而達(dá)到穩(wěn)定血糖的目的［12］。

近年來(lái)，胰島素泵成為臨床治療2 型糖尿病的有效方法。研究發(fā)現(xiàn)，胰島素泵治療方式血糖指標(biāo)控制效果更明顯［13］。然而諾和銳30 分別含有30%、70%的可溶性門(mén)冬胰島素和精蛋白門(mén)冬胰島素，經(jīng)皮下注射后30%的速效成分可快速進(jìn)入血液，其起效快，持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)。諾和銳30 作用于2 型糖尿病機(jī)制為利用肽多糖正常使用量防止肝糖分解，從而改善空腹血糖水平和胰島B 細(xì)胞功能［14］。本文數(shù)據(jù)結(jié)果也顯示，采用諾和銳30 進(jìn)行治療的患者具有一定臨床有效率。

SOD 是一種氧自由基清除劑，可提示機(jī)體清除氧自由基能力、有毒物質(zhì)對(duì)細(xì)胞損傷程度［15］。T-AOC 水平可提示機(jī)體抗氧化防御程度。TNF-α是促炎因子，對(duì)視網(wǎng)膜細(xì)胞、毛細(xì)血管造成損傷，從而形成微血栓［16］。有研究表明：2 型糖尿病患者存在SOD、T-AOC 及TNF-α 水平異常［17］。本文將胰激肽原酶聯(lián)合胰島素泵應(yīng)用于2 型糖尿病治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，SOD、T-AOC 及TNF-α 水平改善程度大于對(duì)照組，空腹血糖、餐后2 小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白低于對(duì)照組，與既往研究趨勢(shì)一致［18］。分析原因主要是由于胰島素泵通過(guò)對(duì)機(jī)體正常生理狀態(tài)下胰島素分泌的精確模擬，使患者的血糖能夠在較短時(shí)間內(nèi)得到良好的控制，使高血糖毒性得到迅速逆轉(zhuǎn)，從而讓患者的胰島β 細(xì)胞功能得到改善，起到控制病情的作用［19］。相關(guān)研究表明：2 型糖尿病患者普遍胰激肽原酶系系統(tǒng)活性不足，適量補(bǔ)充胰激肽原酶可激活激肽系統(tǒng)，使激肽原降解為激肽，作用于血管平滑肌，使小動(dòng)脈及毛細(xì)血管擴(kuò)張，起到改善微循環(huán)的效果［20］。另外，胰激肽原酶作用過(guò)程中的激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)可能通過(guò)NO 和前列腺素影響活性氧的生成，從而發(fā)揮其抗氧化應(yīng)激的作用［19-20］。本文研究進(jìn)一步對(duì)用藥安全性進(jìn)行分析得：兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明胰激肽原酶聯(lián)合胰島素泵臨床療效顯著且安全性較高。

綜上所述，胰激肽原酶聯(lián)合胰島素泵治療效果明確，能有效調(diào)節(jié)血糖水平，有改善SOD、T-AOC 及TNF-α 水平，有一定的安全性，值得臨床應(yīng)用推廣。