CEUS聯(lián)合常規(guī)超聲診斷乳腺非腫塊型疾病的研究

伏 晶，劉愛(ài)玲，王吉科

1.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院，江蘇 徐州 221010；2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 徐州 221010

乳腺癌是乳腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子的作用下，發(fā)生增殖失控的現(xiàn)象，病灶以腫塊型病變最為典型[1,2]。近年來(lái)其發(fā)病率和死亡率逐年上升，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，故早期檢查和及時(shí)治療對(duì)降低死亡率、增加生存時(shí)間十分重要。隨著影像技術(shù)不斷的發(fā)展，乳腺非腫塊型病變的檢出率不斷上升。常規(guī)超聲可較早檢查出乳腺非腫塊型病變，但良惡性鑒別的診斷效能低，且極易受檢查醫(yī)生主觀因素干擾[3,4]。超聲造影(contrast-enhanced ultrasoun, CEUS)通過(guò)靜脈注射造影劑后顯示病灶微血管血流灌注情況，分析血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，達(dá)到評(píng)估乳腺良惡性病變的目的，同時(shí)它能夠克服彩色多普勒技術(shù)無(wú)法檢測(cè)低流速、低流量血管的缺點(diǎn)，并且可以先于彩色多普勒觀察腫瘤組織內(nèi)新生血管，有助于乳腺良惡性病變的早期鑒別診斷[5-7]。故CEUS是常規(guī)超聲對(duì)乳腺內(nèi)可疑惡性病變?cè)\斷的很好補(bǔ)充。本研究主要探討CEUS聯(lián)合常規(guī)超聲在乳腺非腫塊型疾病良惡性鑒別中的應(yīng)用價(jià)值，以期對(duì)非腫塊型乳腺癌患者的臨床診治提供可靠的理論依據(jù)，進(jìn)一步提高患者生存率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月至2021年3月于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院就診的68例乳腺非腫塊型病變患者，均為女性，年齡25～67歲，平均年齡(51.16±8.87)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：常規(guī)超聲檢查符合乳腺NML標(biāo)準(zhǔn)；均行CEUS檢查；影像學(xué)及病理學(xué)資料完整；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：超聲圖像質(zhì)量欠佳者。

1.2 方法

1.2.1常規(guī)超聲檢查

使用PHILIPS EPIQ5彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7～15 MHz?；颊呷⊙雠P位，完全暴露兩側(cè)乳房和腋窩。先行常規(guī)超聲檢查，觀察乳腺非腫塊型病變的二維圖像特征，記錄病灶的大小、邊界、形狀、縱橫比、內(nèi)部及后部回聲，有無(wú)微小鈣化，隨后行彩色多普勒觀察病灶血流信號(hào)的分布，頻譜多普勒測(cè)量病灶的動(dòng)脈血流峰值流速(PSV)及阻力指數(shù)(RI)，最后掃查腋窩淋巴結(jié)。

1.2.2CEUS檢查

使用PHILIPS EPIQ5彩色多普勒超聲診斷儀探頭頻率7～15 MHz，MI 0.07。造影劑為意大利Bracco公司的Sono Vue。以5 mL生理鹽水稀釋震蕩造影劑后，抽出2.4 mL經(jīng)肘靜脈團(tuán)注，隨后推注5 mL生理鹽水，造影模式下實(shí)時(shí)觀察病灶內(nèi)造影劑分布情況，并采集動(dòng)態(tài)造影過(guò)程，分析病灶造影增強(qiáng)模式。將乳腺造影的增強(qiáng)模式分為[6]：無(wú)增強(qiáng)、均勻增強(qiáng)、不均勻增強(qiáng)。惡性病灶多為不均勻增強(qiáng)；良性病灶多為無(wú)增強(qiáng)或均勻增強(qiáng)。選取病灶增強(qiáng)強(qiáng)度最高區(qū)域，繪制時(shí)間-強(qiáng)度曲線(TIC)，記錄病灶的峰值強(qiáng)度(PI)、達(dá)峰時(shí)間(TTP)和曲線下面積(AUC)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 病理學(xué)檢查結(jié)果

68例病灶，病理學(xué)結(jié)果惡性40例，良性28例。惡性病灶中：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌20例，浸潤(rùn)性小葉癌8例，導(dǎo)管內(nèi)癌6例，纖維性腺癌4例，基底細(xì)胞癌1例，髓樣癌1例；良性病灶中：腺病10例，炎性病變8例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤5例，組織不典型增生3例，囊性增生1例，纖維腺瘤1例。

2.2 常規(guī)超聲特征

乳腺非腫塊型良惡性病變的常規(guī)超聲特征在生長(zhǎng)方式方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在微鈣化、病灶周圍血流分布方面，乳腺非腫塊型惡性病變分布比例高于良性病變(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 良惡性病變常規(guī)超聲征像比較

2.3 CEUS檢查結(jié)果

乳腺非腫塊型良性病灶CEUS多表現(xiàn)為均勻低或等增強(qiáng)，與周圍正常腺體組織相比造影劑多呈等進(jìn)慢出或慢進(jìn)慢出，較少病灶中可見(jiàn)穿支血管；而惡性病灶多表現(xiàn)為不均勻高增強(qiáng)，并呈快進(jìn)快出模式，多數(shù)病灶內(nèi)可見(jiàn)粗大穿支血管。見(jiàn)表2。

表2 良惡性病變的超聲造影特征比較

2.4 良惡性病變CEUS定量參數(shù)比較

惡性病變TTP明顯小于良性病變(P<0.05)，而PI和AUC明顯高于良性病變(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 良惡性病變CEUS定量參數(shù)比較

2.5 常規(guī)超聲、CEUS及聯(lián)合檢查診斷價(jià)值

CEUS與常規(guī)超聲聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均顯著高于單獨(dú)使用常規(guī)超聲或CEUS(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 常規(guī)超聲、CEUS及聯(lián)合檢查診斷價(jià)值

2.6 不同年齡、病理類型惡性病變CEUS定量參數(shù)比較

不同年齡、不同病理類型的惡性病變，TTP、PI及AUC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 不同年齡、病理類型惡性病變CEUS定量參數(shù)比較

3 討論

近年來(lái)乳腺疾病的發(fā)病率逐年增加，嚴(yán)重影響人類健康，隨著醫(yī)學(xué)檢測(cè)手段的發(fā)展，鉬靶X線、超聲、MRI等逐漸成為主要的影像學(xué)檢查手段[8]。鉬靶X線作為乳腺癌檢查手段，在含有鈣化的乳腺病變的診斷中具有很高的價(jià)值，但對(duì)于腺體結(jié)構(gòu)較為致密的乳腺或者假體植入后的乳腺，其診出率大大降低，且因其輻射性，不宜反復(fù)應(yīng)用，受檢人群極為受限[9，10]。MRI具有極好的軟組織分辨率，無(wú)輻射，對(duì)乳腺疾病有較好的診斷價(jià)值，但是，其費(fèi)用高、耗時(shí)長(zhǎng)[11]。常規(guī)超聲具有無(wú)創(chuàng)、無(wú)輻射、方便、價(jià)廉、重復(fù)性極好等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于乳腺疾病的診斷。但常規(guī)超聲對(duì)乳腺非腫塊型病變的診斷不明確，特別是對(duì)于較小的病灶或非典型病例，導(dǎo)致診斷的準(zhǔn)確度較低[12]。超聲造影(CEUS)即聲學(xué)造影，其依托造影劑通過(guò)造影諧波成像技術(shù)呈現(xiàn)患者病灶的血流灌注情況，并能增強(qiáng)臟器及病變顯示，對(duì)腫瘤的診斷具有重要價(jià)值[13]。

既往研究發(fā)現(xiàn)[14]，常規(guī)超聲對(duì)乳腺非腫塊性病變的準(zhǔn)確度和特異度較低(62.1%、56.1%)。本研究結(jié)果顯示常規(guī)超聲診斷乳腺非腫塊型病變的準(zhǔn)確度和特異度分別為58.82%、53.57%，佐證了上述觀點(diǎn)。有研究指出[15]，乳腺惡性腫瘤在常規(guī)超聲圖像上往往可以分為腫塊型、鈣化型、特殊類型，乳腺惡性病變形態(tài)不規(guī)則，內(nèi)部回聲不均勻，微鈣化比例明顯高于良性病變。本研究中40例惡性病變中82.5%出現(xiàn)微鈣化，與既往研究結(jié)論一致，其原因可能是腫瘤生長(zhǎng)較快，病灶局部缺血壞死，鈣化鹽沉積所致。血流灌注等級(jí)可以評(píng)估腫瘤的血流量及新生血管數(shù)目，腫瘤大小和分化程度均是影響血流的重要因素[16]。本研究結(jié)果顯示，惡性組病灶周圍血流分布明顯高于良性病灶，表明乳腺病變中血流分布特征可以用于腫瘤良惡性鑒別診斷。超聲造影對(duì)小血管和低流量、低流速的血管檢測(cè)靈敏度高，可改善腫瘤微小血管的顯示狀況，彌補(bǔ)常規(guī)超聲的不足。目前，血管造影已證實(shí)良性和惡性乳腺病變的供血特征不一致[17]。CEUS的定性指標(biāo)在乳腺非腫塊型病變的良惡性病變?cè)\斷中發(fā)揮重要作用。乳腺惡性病灶超聲造影多表現(xiàn)為不均勻增強(qiáng)，周邊多呈放射狀增強(qiáng)，內(nèi)部可見(jiàn)灌注缺損。良性病灶超聲造影多表現(xiàn)為等或低均勻性增強(qiáng)，由內(nèi)向外的離心性增強(qiáng)[18]。本研究結(jié)果顯示40例惡性病灶中95%表現(xiàn)為不均勻高增強(qiáng)，與上述文獻(xiàn)一致，其中2例良性病灶超聲造影表現(xiàn)為不均勻高增強(qiáng)，術(shù)后病理證實(shí)1例為漿細(xì)胞性乳腺炎，1例為乳腺腺病。分析原因可能為炎性病灶中炎性反應(yīng)使病變中血管呈異質(zhì)性改變，造影后病變范圍增大，呈不均勻高增強(qiáng)。

乳腺腺病由于腺病小葉增生明顯，新生血管增多，導(dǎo)致造影劑灌注增多回聲增強(qiáng)，呈現(xiàn)出惡性特征。王媚瑜等[19]對(duì)乳腺超聲造影的TIC曲線分析發(fā)現(xiàn)，乳腺惡性病灶的TTP明顯早于良性病灶，而PI及AUC高于良性病灶。本研究結(jié)果顯示，與良性病變比較，惡性病變具有更早的TTP，和更高的PI和AUC，表明乳腺惡性病變中，造影劑灌注速度更快，增強(qiáng)強(qiáng)度更高，分析原因可能為惡性腫瘤細(xì)胞分泌大量血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，誘導(dǎo)新生血管形成，使腫瘤內(nèi)血管增多，故造影劑灌注增多，信號(hào)增強(qiáng)。同時(shí)由于新生血管壁薄，平滑肌層不足、彈性差，當(dāng)病變中微血管的密度增加，細(xì)小動(dòng)脈增多且走行變異扭曲時(shí)，易形成動(dòng)靜脈瘺，這導(dǎo)致造影劑可迅速進(jìn)入病灶內(nèi)。

既往研究[20]表明，超聲造影對(duì)乳腺非腫塊型良惡性病變的診斷能力高于常規(guī)超聲，但其診斷效能僅為中等水平。本研究中，CEUS診斷乳腺非腫塊型良惡性病變靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為75.00%、71.43%、73.53%，稍高于常規(guī)超聲，但二者聯(lián)合診斷的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度均顯著提高，分別為90.00%、96.43%、92.65%。說(shuō)明CEUS聯(lián)合常規(guī)超聲可以進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，提高乳腺病變?cè)\斷和鑒別診斷的準(zhǔn)確性。

綜上，CEUS聯(lián)合常規(guī)超聲可顯著提高乳腺非腫塊型疾病良惡性的診斷效能，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究不足之處為樣本量少，尚待后續(xù)增加病例數(shù)進(jìn)一步分析不同病理類型的非腫塊型病變的超聲特征。