增強CT聯(lián)合血清指標診斷結直腸癌的價值

蔡 麗，全 祥

武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院放射科，湖北 武漢 430200

結直腸癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，其發(fā)生可能與飲食習慣、生活方式的變化以及社會和經(jīng)濟發(fā)展等因素有關，發(fā)病率呈上升趨勢，患者趨于年輕化[1]。因此，盡早干預對提升結直腸癌患者生存率具有重要意義。常用的臨床檢查方法有纖維結腸鏡檢查和常規(guī)鋇劑灌腸，但腔內浸潤和腔外病變的診斷受到很大限制。目前影像學檢查中多層螺旋CT技術較為常用，但該方法對于直徑小于1 cm的腫瘤靈敏度較差，難以檢出，需要聯(lián)合其他檢測方法[2]。使用血清腫瘤標志物具有對機體損傷小、檢查靈敏度高、檢測簡單快速的優(yōu)點，在臨床診斷中應用較多[3]。癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、胰島素樣生長因子結合蛋白-3(IGFBP-3)是一組與結直腸癌密切相關的細胞因子[4]，通過檢測患者血清中的含量可以探究結直腸癌的進展情況，以期進行疾病的早期診斷。為探究CEA、CA19-9和IGFBP-3及增強CT在結直腸癌中的聯(lián)合診斷效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月在我院治療的結直腸癌患者100例為觀察組，其中男65例，女35例，平均年齡(62.54±9.18)歲。同時選取結直腸良性腫瘤患者60例作為對照組，其中男38例，女22例，平均年齡(60.84±9.80)歲。本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：均經(jīng)病理學確診；在我院行增強CT檢查；患者及家屬知情同意。排除標準：有抗腫瘤治療史；伴有HIV感染、結核、凝血系統(tǒng)疾病等。兩組性別、年齡、病變部位差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

血清檢查:IGFBP-3試劑盒購于比利時Diasource公司(目錄號為Kip1180)，CEA和CAl9-9試劑盒購于上?？道噬锟萍加邢薰荆唧w檢測流程參考說明書進行。采集患者的肘部靜脈血5 mL，1000 r/min離心10 min，取上清液，采用ELISA法進行CEA、CA19-9、IGFBP-3的檢測：按照ELISA試劑盒(湖州英創(chuàng)生物科技有限公司)要求操作，對樣本避光36℃孵育15 min后加入終止液100 μL，3 min內檢測OD450值，BioTek酶標儀購自美國伯騰儀器有限公司。注意過程中不要產(chǎn)生氣泡。

增強CT檢查。使用CT機為Lightspeed VCT 多排螺旋CT(64排CT，GE公司生產(chǎn))。患者在檢查前2 h排空腸道，避免影響檢測結果，口服1%泛影葡胺(1000～1500 mL)，掃描前使用300 mL 1%泛影葡胺灌腸，患者仰臥進行平掃、多階段增強檢查。使用聯(lián)影公司的UCT510、X射線計算機斷層攝像系統(tǒng)(16排CT)進行掃描。從膈肌頂部到恥骨聯(lián)合下緣進行掃描，層厚調整為0.75 mm，重建間隔調整為0.75 mm，向肘中靜脈注射造影劑碘佛醇80～100 mL，3.0 mL/s，25～28 s后進行動脈相掃描，60 s進行門脈相掃描，注射后3 min進行延遲相掃描。掃描后使用華海成像工作站進行數(shù)據(jù)多平面重建。圖像分析由本院兩名副高級職稱以上影像科醫(yī)師采用雙盲法閱片。

結直腸癌診斷[5]：腸壁可見彌漫性半環(huán)形、環(huán)形或局限性增厚，厚度超過6 mm，腸腔不規(guī)則狹窄，內廣基底處可見偏心性分葉狀腫塊。

根據(jù)TNM分期系統(tǒng)分期[6]。T分期：T1為腫瘤侵犯黏膜下層，T2為侵犯固有肌層，T1～T2期：病灶在腔內生長，強化范圍小于管壁厚度與漿液面之間存在明顯的密度差異。T3期是腫瘤穿透固有肌層到達漿膜下層，T3期：病灶強化至管壁全層，與漿液面無明顯密度差異，外緣光滑，周圍空間清晰。T4a期是腫瘤穿透腹膜內臟層，病灶腸壁均勻強化，漿膜表面不規(guī)則，病灶呈腫塊狀突出于腸道輪廓，周圍間隙不清，見暈征、索條或(和結節(jié))。T4b期除T4a期表現(xiàn)外，病灶與相鄰結構粘連，正常邊界消失。N分期：N0期：無區(qū)域淋巴結轉移；N1期：1～3個腸系膜淋巴結轉移；N2期：4個或更多腸周淋巴結轉移。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 觀察組和對照組血清指標比較

觀察組血清CEA、CA19-9明顯高于對照組(P<0.05)，IGFBP-3明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組和對照組血清指標比較

2.2 血清指標與結直腸癌臨床病理關系

分期Ⅲ～Ⅳ直腸癌患者血清CEA、CA19-9明顯高于Ⅰ～Ⅱ直腸癌患者(P<0.05)，而IGFBP-3明顯低于Ⅰ～Ⅱ直腸癌患者(P<0.05)。見表2。

表2 血清指標與結直腸癌臨床病理關系

2.3 血清CEA、CA19-9、IGFBP-3及三者聯(lián)合診斷鑒別結直腸癌良惡性病變的價值

血清CEA、CA19-9、IGFBP-3及三者聯(lián)合診斷鑒別結直腸癌良惡性病變的ROC曲線見圖1，曲線下面積分別為0.802、0.791、0.615和0.865(P<0.05%)。

圖1 ROC曲線診斷

2.4 增強CT及聯(lián)合CEA、CA19-9、IGFBP-3診斷結直腸良惡性病變價值

增強CT檢查出惡性82例，診斷靈敏性為82.00%，特異性為75.00%，準確性為79.38%，陽性預測值為84.54%，陰性預測值為71.43%；增強CT及聯(lián)合CEA、CA19-9、IGFBP-3診斷的靈敏性為89.00%，特異性為90.00%，準確性為89.38%，陽性預測值為93.68%，陰性預測值為83.08%。見表3。

表3 增強CT及聯(lián)合CEA、CA19-9、IGFBP-3診斷診斷結直腸良惡性病變價值

2.5 增強CT診斷結直腸癌T、N分期價值

增強CT診斷結直腸癌T分期與病理結果Kappa值為0.696(P<0.05)，診斷T分期正確率為79.27%；增強CT診斷結直腸癌N分期與病理結果Kappa值為0.790(P<0.05)，診斷N分期正確率為86.59%。見表4。

表4 增強CT診斷結直腸癌T、N分期價值

3 討論

血清腫瘤標志物逐漸用于結腸癌患者的早期診斷，CEA、CA19-9是腫瘤發(fā)生和增生過程中由腫瘤細胞內部分泌的物質，進入血液和組織，僅在腫瘤患者中高表達[7]。有研究指出，伴肥胖、高胰島素血癥的結腸癌患者其異常表達的IGF-I、IGFBPs也與結直腸癌病變有關。IGF-1是IGF家族成員之一，IGFBP-3則是IGF結合蛋白的一種，結合后可以調節(jié)IGFS對靶細胞的作用，上調或下調IGFS表達，調節(jié)IGFS與受體相互作用、IGFS的轉運等IGFS的生物學活性[8]。血清IGF-1水平的升高和IGFBP-3水平的降低將導致患乳腺癌、前列腺癌、子宮內膜癌、結直腸癌和其他腫瘤的風險增加。本研究結果也證實，血清CEA、CA19-9、IGFBP-3水平可一定程度提示結直腸癌分期，分期越高，參數(shù)變化越明顯。研究顯示[9,10]，血清生物標志物檢測在結直腸癌和轉移性癌癥診斷中具有作用，但檢測單一腫瘤標志物的敏感性和特異性差，聯(lián)合檢測是提高診斷準確性更好的選擇。本研究血清中CEA、CA19-9、IGFBP-3及三者聯(lián)合診斷鑒別結直腸癌良惡性病變的靈敏性和特異性處于較高水平，提示血清CEA、CA19-9、IGFBP-3是結直腸癌早期篩查的可行指標。但有研究顯示[11]，僅依靠血清腫瘤標志物無法提供腫瘤的部位、大小、轉移等更為完整的腫瘤病變信息，因此仍需通過影像學檢查進一步闡明。

增強CT在結直腸癌診斷中的應用逐漸增多，特別是CT虛擬內窺鏡檢查及其后處理技術的出現(xiàn)為結腸CT成像的發(fā)展提供了強大的技術平臺[12,13]。多層螺旋CT三維重建與內鏡檢查相結合，不僅可以顯示結腸癌的位置、測量腫瘤的大小，還可以顯示腫瘤浸潤、淋巴結腫大，以及是否存在遠處轉移，臨床上更有利于腫瘤的定性和腫瘤分期的診斷[14]。本研究結果表明,使用增強CT診斷結直腸癌的準確性好，可用于指導手術治療。這為本研究選擇增強CT檢查提供了理論依據(jù)。為了進一步增強檢測結果的準確性，本研究將影像學檢測結果與血清檢測結果進行聯(lián)合分析，發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)合明顯增強診斷價值。不同的血清腫瘤標志物用于早期篩查結直腸癌的診斷敏感性和特異性不同，找到靈敏度和特異度更高的腫瘤標志物，有助于病情判斷和幫助選擇治療方案[15],兩種檢測方法可以發(fā)揮優(yōu)勢互補的作用，有助于減少誤診和漏診的發(fā)生。

綜上，本研究顯示增強CT聯(lián)合CEA、CA19-9、IGFBP-3診斷結直腸癌效能好，二者結合可進一步提高結直腸癌診斷的準確性。但本研究也存在一定的不足，研究樣本量較少，且樣本的選取過于局限，代表性不強，有待今后進行更深入的研究。