含覆盆子方劑組方規(guī)律及產(chǎn)品開發(fā)的研究進(jìn)展

呂志豪， 黃詩雨， 陳麗華， 管詠梅， 朱衛(wèi)豐， 董歡歡

(江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西 南昌 330004)

覆盆子始載于《名醫(yī)別錄》，性溫，酸、甘，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)腎益精[1]、抗癌[2]、抗衰老[3]、抗氧化[4]、減肥[5]、養(yǎng)肝明目[6]、改善學(xué)習(xí)記憶能力[7]等功效，其活性成分主要為萜類[8]、黃酮[9-10]、生物堿、香豆素、酚酸[11-12]，臨床上可用于治療陰虛陽痿、遺精、尿頻、虛勞、目暗[13]等癥，在2002年被納入《既是食品又是藥品的物品名單》，并收錄于2020年版《中國藥典》。我國覆盆子資源豐富，分布廣泛，既能入藥，也可直接食用，具有穩(wěn)定的消費(fèi)群體和廣闊的市場空間，常開發(fā)成藥品、食品、保健品、化妝品。因此，本文分析歸納了覆盆子組方規(guī)律、產(chǎn)品開發(fā)狀況和趨勢，以期為該植物開發(fā)提供參考。

1 組方分析

采用人工檢索與計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)相結(jié)合的方式，以中國方劑數(shù)據(jù)庫、方劑現(xiàn)代應(yīng)用數(shù)據(jù)庫(http://cintmed.cintcm.com/cintmed/main.html)數(shù)據(jù)為收集源，共搜集到476個(gè)含覆盆子方劑[14]。依次按照 “劑型”“用法”“組成”等項(xiàng)目輸入Access 2010軟件，建立“含中藥含覆盆子方劑基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫”，采用IBM SPSS Statistics 21.0軟件進(jìn)行分析。

1.1 藥材使用頻次 476個(gè)含覆盆子方劑中涉及到的藥材包括秦皮、川升麻、巨勝、遠(yuǎn)志、杜仲、地膚子、蛇床子、葫蘆巴、山茱萸、天門冬、薯蕷、鹿茸、鐘乳粉、酸棗仁、桂皮、白芍、陽起石、白龍骨、赤石脂、柏子仁、山芋、澤瀉、桂皮、黃芪、石菖蒲、青木香、遠(yuǎn)志、干木瓜、決明子、骨碎補(bǔ)、牡蠣粉、茴香、蔓荊子、石膏、白術(shù)、桑寄生、天門冬、薏苡仁、川芎、檳榔、青皮、烏藥、獨(dú)活、烏梅等，其中使用頻次大于100次的有14味，菟絲子、茯苓、五味子、牛膝更是達(dá)到200次以上，見表1。

表1 含覆盆子方劑藥材使用頻次分布

通過查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，在使用頻次大于40次的藥材中，覆盆子可與牛膝、川芎等活血止痛中藥配伍[15-16]，也可與人參、鹿茸等具有調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的中藥配伍[17-18]，從而起到協(xié)同配伍作用；茯苓、五味子、遠(yuǎn)志、杜仲、車前子、黃芪、柏子仁、白術(shù)、酸棗仁、干姜性溫、平，味甘，具有利水滲濕或促消化功效[19-27]，與覆盆子配伍時(shí)有“方有合群之妙用”，隨證合藥，全面兼顧，既符合“同氣配伍”原則，又能起到增效作用；菟絲子、肉蓯蓉、地黃、山茱萸、蛇床子、巴戟天性溫，有澀精固腎之效[28-33]，而山藥、枸杞藥性平，味甘，都?xì)w入腎經(jīng)，具有滋補(bǔ)肝腎、益氣養(yǎng)陰的作用[34-35]，與覆盆子補(bǔ)腎作用既相得益彰，又相輔相成，符合中藥配伍“相使”原則[36]，體現(xiàn)了組方原則性和靈活性。

1.2 劑型及用法 476個(gè)含覆盆子方劑中涉及到的劑型包括膏劑、丸劑、散劑、酒劑、溶液劑、湯劑、丹劑，其中口服給藥方式有丸劑、湯劑、丹劑、散劑、酒劑，占比達(dá)99%以上，而外用給藥方式有散劑、膏劑、溶液劑，見表2。

表2 含覆盆子方劑劑型及用法分布

2 食療

2.1 營養(yǎng)成分 覆盆子葉中含有豐富的類胡蘿卜素和多酚[37]，具有潛在的有益健康特性；覆盆子果實(shí)中含有豐富的黃酮、氨基酸和微量元素，每100 g含有5.90 g膳食纖維、86.40 g碳水化合物[38]、5.58～10.67 g糖、0.62～2.17 g酸、1.5～2 mg鞣花酸、30～60 mg花青素、4.32 mg錳、4.25 mg鐵、3.25 mg鋅、0.89 mg銅、0.18 mg 鈷，充分表明了該部位作為營養(yǎng)保健品的適用性。

2.2 食用歷史 在漢代，民間就有食用覆盆子的記載，最早是以“蓬纂”的別名出現(xiàn)在《神農(nóng)本草經(jīng)》里[39]。在魏晉時(shí)期，人們常食用覆盆子來養(yǎng)生保健，將其作為補(bǔ)腎、縮尿和強(qiáng)身健體的果品。我國歷代經(jīng)典古籍對覆盆子功效有大量記載，如《本草衍義》(“益腎臟，縮小便”)、《本草通玄》(“甘平入腎，起治陽痿，固精攝溺，強(qiáng)腎而無燥熱治偏，固精而無疑澀之害，金玉之品也”)、《本草綱目》(“覆盆以四五月熟，故謂之插田藨。正與別錄五月采相合。二藨熟時(shí)色皆烏赤，故能補(bǔ)腎”)、《日華子本草》(“安五臟，益顏色，養(yǎng)精氣，長發(fā)，強(qiáng)志。療中風(fēng)身熱及驚”)等。

3 產(chǎn)品開發(fā)

3.1 現(xiàn)狀 覆盆子為食藥兩用物質(zhì)，作為藥品，它具有補(bǔ)腎抗疲勞、抗腫瘤、抗氧化、抗血栓、抗衰老、抗癌、抗真菌、降血壓、血脂、血糖、神經(jīng)保護(hù)作用，相關(guān)上市產(chǎn)品包括五子衍宗丸[40]、益腎靈顆粒、男康片、腎寶糖漿、全鹿丸、龜鹿補(bǔ)腎丸、坤寶丸、腎寶合劑、調(diào)經(jīng)促孕丸、強(qiáng)陽保腎丸[41]等，劑型以片劑、丸劑、液體制劑居多；作為保健品，其形式包括酒[42]、茶、蛋白粉、膠囊、貼片、片劑等，在保健品的27項(xiàng)功能中，覆盆子具有緩解體力疲勞、緩解視疲勞、抗氧化、增強(qiáng)免疫力、輔助降血脂、輔助降血糖作用；作為食品，覆盆子果實(shí)中含有豐富的黃酮類物質(zhì)、氨基酸和微量元素，可用于果醬、果凍[43]、糕點(diǎn)、酸奶[44]、罐頭[45]、飲料[46-48]、沙拉、冰激凌的制作，而其葉中含有豐富的類胡蘿卜素和茶多酚，對腹瀉、糖尿病、高血脂有一定的治療作用[49-50]；作為化妝品，其上市的相關(guān)產(chǎn)品包括香水、唇膏、唇彩、沐浴露、爽膚水、防曬霜、護(hù)手霜、眼霜、啫喱水、精華液、面膜等。

3.2 專利文獻(xiàn) 查閱國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)網(wǎng)、國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)，在搜索欄輸入“覆盆子”，發(fā)現(xiàn)相關(guān)申請專利共6 802條，2010至2015年申請數(shù)量呈上升趨勢，2015年達(dá)到最高點(diǎn)，之后呈下降趨勢。再搜索中國知網(wǎng)，在高級(jí)檢索欄輸入“覆盆子”，發(fā)現(xiàn)相關(guān)文獻(xiàn)共1 942條，以藥理作用、產(chǎn)品開發(fā)、產(chǎn)品栽培為主，2010至2014年發(fā)表數(shù)量在呈上升趨勢，2015至2020年有升有降，呈不規(guī)律變化，在2016年達(dá)到最高。另外，2010至2020年專利申請數(shù)量遠(yuǎn)大于文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量，前者呈“駝峰”狀，而后者呈“波浪”狀。見圖1。

圖1 覆盆子專利申請和文獻(xiàn)發(fā)表趨勢

檢索國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)網(wǎng)，輸入關(guān)鍵詞“覆盆子”“藥品”；“覆盆子”“保健品”；“覆盆子”“食品”；“覆盆子”“化妝品”，發(fā)現(xiàn)覆盆子食品專利申請數(shù)量最多，其次是保健品，藥品、化妝品申請數(shù)量較少。覆盆子作為藥品，以“覆盆子”組合“補(bǔ)腎”“抗氧化”“糖尿病”“抗衰老”，發(fā)現(xiàn)專利申請量分別為996、263、235、198條，即以補(bǔ)腎為主，并且在抗氧化、降血糖、抗衰老方面也具有很大的發(fā)展空間和潛力；作為保健品，2010至2018年專利申請數(shù)量大體呈上升趨勢，2018年達(dá)到最高點(diǎn)，2018至2020年呈下降趨勢。

檢索特殊食品信息查詢平臺(tái)，顯示共有56款含覆盆子保健食品注冊獲批，功效主要是緩解體力疲勞、增強(qiáng)免疫力、抗氧化，占比78.6%。覆盆子作為食品，相對于藥品、保健品、化妝品而言是目前專利申請數(shù)量最多的類型；作為化妝品，與藥品、保健品、食品類似，均在2018年專利申請數(shù)量達(dá)到最高點(diǎn)。

4 討論

“食藥兩用”是古人在發(fā)現(xiàn)食物和藥物過程中產(chǎn)生的智慧結(jié)晶，前者提供營養(yǎng)且無毒，后者則用于治病[51]。覆盆子作為食藥兩用植物，能達(dá)到“治未病” “寓食以醫(yī)、藥食結(jié)合”的目的，故應(yīng)深入展開對其活性物質(zhì)和效用因子的研究，開發(fā)出功效明確、定位精確、接納程度高、安全高效的產(chǎn)品。

隨著大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展，食療產(chǎn)品已經(jīng)逐漸成為新的消費(fèi)潮流，覆盆子雖已被開發(fā)成食療、保健產(chǎn)品，但其規(guī)?；_發(fā)和利用受到了限制[52]，導(dǎo)致產(chǎn)量不能夠滿足市場需要。我國野生覆盆子資源分布區(qū)域廣泛，資源豐富，種類繁多，但未被很好地開發(fā)利用，故在拓展相關(guān)產(chǎn)品的同時(shí)需注意其用量。另外，文獻(xiàn)[53]報(bào)道覆盆子治療糖尿病時(shí)可能會(huì)引起輕微消化不良、皮疹、嗜睡等癥狀，故應(yīng)加強(qiáng)其食用安全性研究。