骨減壓聯(lián)合雙氯芬酸鈉對小兒脛骨結節(jié)骨軟骨病的療效及安全性分析

周開亮,吳聲忠,黃志勇,林廉洋,董志軍

脛骨結節(jié)骨軟骨病屬于運動損傷性疾病，主要臨床表現(xiàn)為脛骨結節(jié)處腫大、疼痛，發(fā)力時疼痛加重[1-2]。有研究顯示，過度運動、傷后未妥善治療是導致脛骨結節(jié)骨軟骨病的主要病因[3]。流行病學調(diào)查顯示，該病多見于愛好劇烈運動的青少年，男性發(fā)病人數(shù)高于女性，單側(cè)發(fā)病者居多[4]。骨減壓療法具有結構簡單、操作方便、創(chuàng)傷小等特點，可恢復軟組織和關節(jié)骨的動靜態(tài)平衡；雙氯芬酸鈉是一種抗炎、鎮(zhèn)痛類藥物，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的功效[5-6]?，F(xiàn)觀察骨減壓聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療小兒脛骨結節(jié)骨軟骨病的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月—2021年5月于貴州省骨科醫(yī)院骨外二病區(qū)收治脛骨結節(jié)骨軟骨病患兒75例，隨機數(shù)字表法分為藥物組37例、聯(lián)合組38例。藥物組男21例，女16例，年齡10～15(12.5±2.0)歲；病程2～5(3.5±1.2)周。聯(lián)合組男23例，女15例，年齡10～15(12.5±2.0)歲；病程1～5(3.0±1.6)周。2組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準[(2018)倫審第(36號)]，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準：所有患兒均符合《實用骨科學》中對脛骨結節(jié)骨軟骨病的診斷標準[7]， 年齡≤15歲，臨床資料齊全，且自愿參與本研究。(2)排除標準：①接受過其他方法治療者；②患有造血系統(tǒng)障礙者；③患有重大器官功能異常者；④有藥物過敏史者；⑤未能按照醫(yī)囑配合治療者。

1.3 治療方法 2組患兒均服用雙氯芬酸鈉(深圳致君制藥有限公司)2 mg·kg-1·d-1，于每日3餐后溫水服用。聯(lián)合組加用骨減壓治療：在脛骨結節(jié)骨內(nèi)側(cè)2 cm處，龍膽紫標記，常規(guī)消毒，局部麻醉，鋪無菌巾，開皮針切開皮膚，在減壓點，骨減壓針穿過軟組織，在骨面處稍停頓，后迅速刺入骨質(zhì)，順時針旋轉(zhuǎn)，鉆入病變處，達到治療目的后出針，注射器吸取出針后涌出的骨內(nèi)淤血，碘伏消毒、無菌布包扎，1次/周。2組患兒均連續(xù)治療2周。

1.4 觀測指標與方法

1.4.1 樣本采集：治療前后分別采集患兒空腹靜脈血10 ml，離心提取上清液，-15℃冰箱保存待用。

1.4.2 KSS、VAS評分：膝關節(jié)功能評分(knee society score，KSS)[8]評價膝關節(jié)功能，包括疼痛、活動度、穩(wěn)定性、行走能力等，共計100分，分數(shù)越高說明膝關節(jié)功能越好；疼痛視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)[9]評價疼痛程度。無痛 0分，輕度疼痛1～3分，重度疼痛4～6分，重度疼痛 7～10分。

1.4.3 血液流變學指標檢測：使用血液分析儀(濟南茂寧生物技術有限公司，型號BC-2600)檢測全血黏度、血漿黏度，均連續(xù)測量3次，計算平均值。

1.4.4 炎性因子水平檢測：采用酶標比色計(濟南路達試驗儀器有限公司，型號510A)以酶聯(lián)免疫吸附法檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。

1.4.5 氧化應激指標檢測：使用分光光度計(上海舜宇恒平科學儀器有限公司，型號UV2000)檢測患兒血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.5 療效評價標準[10]顯效：疼痛感完全消失，關節(jié)功能恢復正常，炎性因子水平下降>70%；有效：疼痛感明顯減輕，關節(jié)功能明顯改善，炎性因子水平下降30%～70%；無效：疼痛感、關節(jié)功能均無改善，炎性因子水平下降<30%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 2組治療前后KSS、VAS評分比較 治療前2組KSS、VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組KSS評分均增高、VAS評分均降低，且聯(lián)合組KSS評分高于藥物組，VAS評分低于藥物組(P均<0.01)，見表1。

表1 藥物組及聯(lián)合組治療前后KSS、VAS評分比較分)

2.2 2組治療前后血液流變學比較 治療前2組全血黏度、血漿黏度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組全血黏度、血漿黏度水平均降低，且聯(lián)合組低于藥物組(P<0.01)，見表2。

表2 藥物組及聯(lián)合組治療前后血液流變學指標比較

2.3 2組血清炎性因子水平比較 治療前2組MMP-1、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組炎性因子水平均降低，且聯(lián)合組均低于藥物組(P<0.01)，見表3。

表3 藥物組及聯(lián)合組治療前后血清炎性因子水平比較

2.4 2組治療前后氧化應激指標比較 治療前2組氧化應激指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組MDA水平均降低，SOD水平均升高，且聯(lián)合組改善程度優(yōu)于藥物組(P<0.01)，見表4。

表4 藥物組及聯(lián)合組治療前后氧化應激指標比較

2.5 2組治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率為94.74%，高于藥物組的78.38%，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.341，P=0.037)，見表5。

表5 藥物組及聯(lián)合組治療效果比較 [例(%)]

2.6 2組不良反應發(fā)生情況比較 聯(lián)合組不良反應總發(fā)生率低于藥物組，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.219,P=0.022)，見表6。

表6 藥物組及聯(lián)合組不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

脛骨結節(jié)骨軟骨病又稱脛骨結節(jié)骨軟骨炎，多發(fā)于骨骺未閉合的青少年，男性患病人數(shù)居多[10]。由于青少年脛骨、結節(jié)骨未完全融合，經(jīng)常劇烈運動或外傷易導致脛骨、結節(jié)骨積累性損傷，影響血液循環(huán)[11-12]。目前臨床對該病的治療，西醫(yī)常采用固定下肢、局部封閉的方法進行治療，但療程較長，且不利于患兒的骨骼發(fā)育[13]。

本結果顯示，使用骨減壓、雙氯芬酸鈉對小兒脛骨結節(jié)骨軟骨病進行治療，患兒KSS評分上升，VAS評分下降，取得顯著療效。我國傳統(tǒng)中醫(yī)將脛骨結節(jié)骨軟骨病歸于“骨痹”“膝痹”范疇，《證治準繩·雜病》中言：“寒痹者，四肢攣痛，關節(jié)浮腫?！薄端貑枴け哉摗分性唬骸帮L寒濕三氣雜至，合而為痹也?！闭J為該病的發(fā)生與風寒入侵骨骼、氣血不足、經(jīng)脈痹阻相關，主要臨床表現(xiàn)為膝關節(jié)疼痛、脛骨結節(jié)凸起[14-15]。本結果表明，使用骨減壓聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療小兒脛骨結節(jié)骨軟骨病，能夠有效減輕患兒疼痛、提高關節(jié)活動能力，可能是骨減壓可改善骨內(nèi)微循環(huán)，減少酸性代謝物的堆積，從而改善組織細胞水腫狀況，降低關節(jié)內(nèi)壓力，恢復筋骨平衡，進而改善關節(jié)功能，雙氯芬酸鈉具有鎮(zhèn)痛、消炎的功效；二者聯(lián)合可有效改善患者膝關節(jié)功能，降低疼痛感，治療效果顯著。

本結果顯示，骨減壓、雙氯芬酸鈉對脛骨結節(jié)骨軟骨病患兒進行治療，患兒全血黏度、血漿黏度水平下降。全血黏度、血漿黏度水平變化與機體血液流變學密切聯(lián)系[16]。有學者研究表明，小兒脛骨結節(jié)骨軟骨病的發(fā)生常伴隨血液流變學異常，因此，改善機體血液流變學是臨床治療脛骨結節(jié)骨軟骨病的關鍵[17]。本研究結果表明，使用雙氯芬酸鈉、骨減壓治療小兒脛骨結節(jié)骨軟骨病，能夠有效改善患兒血液流變學，可能是二者聯(lián)合治療，可改善血管壁通透性，減少骨髓內(nèi)容物堆積，恢復骨內(nèi)壓平衡，從而有效改善機體血液循環(huán)功能。

本結果顯示，雙氯芬酸鈉、骨減壓對小兒脛骨結節(jié)骨軟骨病進行治療，患兒MMP-1、TNF-α、IL-6水平下降。有研究顯示，MMP-3、金屬蛋白酶組織抑制因子1(TIMP-1)等炎性因子在膝關節(jié)骨關節(jié)炎患者中呈現(xiàn)高表達，且隨著病情加重MMP-3、TIMP-1表達隨之增加，MMP-3、TIMP-1與病情嚴重程度呈正相關[18]。有研究表示，使用艾灸治療軟骨病，可有效降低炎性反應聚集，減輕膝關節(jié)腫脹，與本研究結果一致，可能與艾灸具有活血化瘀、疏通氣血的功效相關[19]。本結果表明，骨減壓、雙氯芬酸鈉治療小兒脛骨結節(jié)骨軟骨病，能夠有效改善患兒炎性反應，從而發(fā)揮治療效果。

本結果顯示，骨減壓、雙氯芬酸鈉對小兒脛骨結節(jié)骨軟骨病進行治療，患兒MDA水平下降，SOD水平上升。有研究表明，小兒脛骨結節(jié)骨軟骨病的發(fā)生伴隨著氧化應激功能的異常，因此，改善機體抗氧化能力是治療的關鍵，可促進患兒的病情恢復[20]。有學者研究顯示，骨減壓+雙氯芬酸鈉治療脛骨結節(jié)骨軟骨病，可改善機體氧化應激反應，從而發(fā)揮治療效果[21]。本結果說明，骨減壓+雙氯芬酸鈉治療小兒脛骨結節(jié)骨軟骨病，能夠有效提高患兒抗氧化能力，可能是二者聯(lián)合可有效清除氧自由基，從而促進患兒病情恢復。

綜上所述，使用骨減壓+雙氯芬酸鈉對小兒脛骨結節(jié)骨軟骨病進行治療，可明顯改善患兒膝關節(jié)功能，有效降低疼痛度，緩解炎性反應，提高抗氧化能力，為小兒脛骨結節(jié)骨軟骨病的臨床治療提供參考價值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

周開亮、董志軍：設計研究方案，實施研究過程，論文撰寫；吳聲忠、林廉洋：提出研究思路，分析試驗數(shù)據(jù)，論文審核;黃志勇：實施研究過程，資料搜集整理，進行統(tǒng)計學分析，論文修改