劉煦, 劉睿旭,馬任,周曉青, 殷濤,2 ,劉志朋△
(1.中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 生物醫(yī)學工程研究所,天津 300192;2.中國醫(yī)學科學院神經(jīng)科學中心,北京 100730)
無創(chuàng)神經(jīng)刺激技術現(xiàn)今被廣泛用于重大腦疾病診斷,預防及治療[1]。近年來快速發(fā)展的無創(chuàng)刺激技術有經(jīng)顱磁刺激(transcranial magnetic stimulation, TMS)[2],經(jīng)顱超聲刺激(transcranial ultrasonic stimulation, TUS)[3],經(jīng)顱直流電刺激(transcranial direct current stimulation, tDCS)[4],以及磁聲耦合電刺激技術(transcranial magneto-acoustic stimulation, TMAS)[5]。其中,TMAS技術具有精準高時空分辨率的特性,可被用于腦醫(yī)學中認知障礙相關重大疾病的發(fā)病機制研究[6~7]。
TMAS是2005年由Norton提出[8]。該方法基于磁聲耦合效應原理,通過對生物組織施加磁場和聲場,使組織內(nèi)部導電粒子在磁場中受洛倫茲力作用產(chǎn)生與聲場分布一致的耦合電場,用于刺激生物組織[9]。該方法利用了超聲高精度聚焦特性以及電刺激治療效果的優(yōu)勢,具有極大發(fā)展前景。2016年Zhang等[10]使用TMAS技術對雄性SD大鼠大腦皮層各區(qū)域進行磁聲耦合刺激實驗,驗證了該方法相較傳統(tǒng)TUS具有更強的神經(jīng)刺激效果[11~13]。
在超聲和磁場的磁聲耦合效應下,組織中產(chǎn)生耦合電流,考慮到深部腦功能區(qū)神經(jīng)刺激的需求,具有更好的深部聚焦性能的超聲聚焦換能器的研制為該技術的關鍵[14]。多陣元相控陣超聲換能器,其優(yōu)勢在于利用多個陣元可被相位控制的優(yōu)點,使發(fā)出的聲波聚焦在一個區(qū)域內(nèi)形成疊加能量,進而提高聚焦性能。近年來,多陣元超聲陣列換能器的研制有很大進展。2017年,Li等[15]構建了一個環(huán)形陣列超聲換能器,其陣元寬度為1.2 mm,陣元間距為1.3 mm,在中心頻率為10 MHz,聚焦深度為50 mm時截面聲壓等高線的聲束寬度為5.82 mm,具有較好的深部聚焦性。但制作環(huán)形超聲換能器的工藝復雜,需要打造同心圓環(huán)式壓電晶體,以保證環(huán)形相控陣的波束不會發(fā)生偏轉[16-18]。2019年Yang等[19]設計并制作了一個可擴展的2D平面陣列,由48個256(共12 256個陣元)單元的正方形模塊換能器構成,具有高聚焦性特點,可顯著降低熱效應及空化效應對聚焦點周邊神經(jīng)的影響。但其功率大,且時序控制復雜,造價高。
本研究擬設計小型的適宜TMAS技術的線性64陣元相控陣超聲換能器。首先,建立適配腦深部磁聲耦合刺激的0.5 MHz中心頻率[20-21]的超聲換能器模型,通過改變超聲換能器陣元的寬度與間距[22]對超聲換能器進行仿真,優(yōu)化超聲換能器的性能,選擇最優(yōu)參數(shù)定制超聲換能器,激勵該換能器發(fā)射超聲,進行聲場測試,獲得可反應其聚焦性的聲場分布。實驗證明,該換能器性能在深部腦組織靶區(qū)刺激聚焦焦斑橫向直徑小于3 mm。
超聲相控陣換能器的設計[23]基于惠更斯原理,本研究以6陣元模型說明聚焦原理。圖1中,A1,B1,C1,D1,E1,F1分別代表6個陣元的中心點,O為目標聚焦中心點,OG1為聚焦中心到換能器陣列的最短距離,在該模型中,多個壓電晶片按一定的規(guī)律分布排列,然后逐次按預先規(guī)定的延遲時間激發(fā)各個晶片,所有晶片發(fā)射的超聲波形成一個整體波陣面,能有效地控制發(fā)射超聲束(波陣面)的形狀和方向,進而實現(xiàn)超聲波的波束掃描、偏轉和聚焦[24~25]。
圖1 模擬6陣元相控陣聲換能器坐標系
由于A1,B1,C1,D1,E1,F1到O點距離各不相同,若進行相控陣聲換能器聚焦,需進行延時計算,以保證精準定位到O點。
由勾股定理可得各陣元到聚焦中心距離:
(1)
單一陣元相控陣聲換能器到焦點延時差為:
(2)
其中,t為計算得延時差,v為聲速。
由此可得,模擬多陣元所有時序延時差,分別為tA1,tB1,tC1,tD1,tE1,tF1。
將6陣元超聲換能器擴展為8×8面陣相控陣超聲換能器的仿真時,將式(1)和式(2)擴展得到適用于面陣的延時計算公式,其每個陣元指向聚焦目的區(qū)域均對應一個時間點,二維聲場仿真(即聚焦中心截面仿真)將換能器表面劃分為 1 000×1×1 000平面網(wǎng)格,根據(jù)Tupholme 和Stepanishen 提出的空間脈沖響應方法逐點計算超聲波的聲場,計算后進行疊加,時序計算公式如下:
(3)
其中xf,yf,zf為超聲換能器設計聚焦焦點位置,xc,yc,zc是換能器整體的中心參考位置,xi,yi,zi是第i個陣元的中心位置,64陣元換能器即1≤i≤64,c是聲速。
使用Matlab依照公式(3)進行仿真模擬,設置壓電晶體種類為PZT-4,50 mm深度作為聚焦平面,通過改變陣元間距和陣元寬度,選擇一具有最佳聚焦效果的64陣元面陣相控陣超聲換能器參數(shù)。仿真實驗分為兩組:一組通過設置面陣換能器中陣元寬度探究其對腦深部(50 mm)聚焦性能(聚焦焦斑直徑)的影響。另一組通過實驗1選擇的最佳陣元寬度,設置對照實驗挑選最適合該陣元寬度的陣元間距,最終得到陣元寬度與間距參數(shù)結果。兩組實驗的參數(shù)選擇見表1[18]。
表1 對照實驗參數(shù)選擇
本研究設計的一種聲場測試裝置用于檢測換能器實際聚焦效果,見圖2。使用Vantage系統(tǒng)控制64陣元換能器各陣元的發(fā)射與接收,電機驅動器(AZD-KD,ORIENTAL MOTOR, 日本)進行通信控制水聽器平臺進行XYZ方向三維運動,主機選用MCU主機(STM32F407),實驗中使用該芯片作為主機控制Vantage系統(tǒng)進行換能器信號收發(fā)操作,同時使用步進電機驅動膜式水聽器檢測超聲換能器的發(fā)射聲場,由采集卡(8861-50,HIOKI, 日本)逐點采集聲場分布數(shù)據(jù),并用示波器(DPO 5034B, Tektronix, 美國)存儲采集數(shù)據(jù)。使用MATLAB對采集結果進行聲場分布圖像還原處理,可得到換能器實際聚焦聲場分布。裝置結構及控制流程圖見圖2、 圖3。
圖2 聲場測試裝置示意圖
圖3 聲場測試流程圖
不同陣元寬度及陣元間距超聲換能器聚焦仿真結果,見圖4。圖4(a)和圖4(b)分別顯示了陣元間距為0.4 mm,陣元寬度為5 mm時和陣元寬度值為7 mm時的換能器聚焦XY軸截面圖。由圖可見,陣元寬度為7 mm時,旁瓣干擾相較5 mm寬度時更為明顯,圖4(c)和圖4(d)分別顯示了陣元寬度為4.5 mm,陣元間距為0.1 mm和0.8 mm時的超聲換能器聚焦XY軸截面圖,圖中可見陣元間距為0.1 mm和0.8 mm時,旁瓣效應干擾均不明顯,陣元間距為0.8 mm時,聚焦點出現(xiàn)偏移,實際聚焦位置,即圖4(d)中聲強最大值在60 mm處,與設置值50 mm的聚焦位置不符。
圖4 不同陣元寬度及陣元間距超聲換能器聚焦仿真對比
相同陣元間距(0.4 mm)、不同陣元寬度的超聲換能器聚焦焦斑直徑大小與陣元寬度關系,見圖 5。焦斑直徑大小取值方法為:取聲場分布聲強數(shù)值矩陣中最大值衰減6 dB以上作為焦斑取值,得到焦斑區(qū)域,計算其長度。由圖可知,陣元寬度在4~5 mm時,換能器具有最小的焦斑直徑(3 mm),即最佳的聚焦性能。
圖5 聚焦焦斑直徑與陣元寬度關系圖
在相同陣元寬度、不同陣元間距的條件下超聲換能器聚焦焦斑直徑與陣元寬度關系,見圖 6。由圖可知,陣元寬度為4.5 mm,陣元間距在0.1~0.8 mm時,焦斑直徑差距為0.2 mm,差值較小。
圖6 聚焦焦斑直徑與陣元間距關系圖
參考仿真獲得的優(yōu)化參數(shù),本研究制作了線性64陣元相控陣超聲換能器。采用圖2的聲場測試裝置測試64陣元換能器的聲場特性,每次移動步長為0.4 mm,共移動35次,同時激活采集卡及示波器進行采集與存儲功能,一個平面共采集35×35=1 225 組數(shù)據(jù),單個截面的掃描面積為14×14=156cm2。用Matlab處理采集到的數(shù)據(jù),得到實測聲場的聚焦分布圖。
64陣元面陣相控陣超聲換能器的仿真結果和實測結果,見圖7。圖7(a)和圖7(b)分別顯示了64陣元超聲換能器仿真聲場分布圖與實測聲場測試結果圖。圖中可見該超聲換能器仿真與實測結果XZ方向上焦斑形狀一致,但Y方向上存在誤差,實際聚焦效果與仿真有些許差異。
為進一步比較實測與仿真的差異,將圖7仿真及實測結果截取深度50 mm(即Y=50 mm)二維分布可得到圖8,圖8(a)和圖8(b)分別顯示了XZ平面的聲場分布圖與實測聲場分布圖。取聲場分布聚焦聲強最大值衰減6dB作為有效聚焦值,由圖8(a)求出仿真聚焦焦斑直徑為3.1 mm。同理,由圖8b)求得實測聚焦焦斑直徑為1.2×10-3÷3×8.5=3.4 mm,略大于仿真結果,表明該64陣元面陣相控陣超聲換能器在聚焦深度為50 mm時的XZ截面具有3.4 mm焦斑直徑的聚焦特性,與仿真結果基本相符。
圖9(a)和圖9(b)分別顯示了Z=0的XY平面仿真聲場分布與實測聲場分布圖,將仿真結果與實測結果在XY軸區(qū)域(x∈[-6.4,6.4],y∈[5,6.28], 單位:mm)內(nèi)進行比較。圖9(a)仿真結果顯示:在y=62.8 mm平面與y=50 mm平面的聚焦峰值聲強相比,聚焦聲場強度衰減3.34 dB,即距離焦點12.8 mm處聲場強度衰減了36%。由圖9(b)顯示了聲場的實測數(shù)據(jù),在y=62.8 mm平面與y=50 mm平面的聚焦峰值聲強相比,聚焦聲場強度衰減3.87 dB,即距離焦點12.8 mm處聲場強度衰減了32%,該結果表明64陣元面陣相控陣超聲換能器在聚焦深度為50 mm時的XY截面的聲場分布與仿真結果同樣相符。
圖8 面陣相控陣換能器在XZ軸(y=50mm)截面聲場分布圖
圖9 面陣相控陣換能器在XY軸(z=0 mm)截面聲場分布圖
本研究通過對64陣元面陣超聲換能器設置不同的陣元寬度和間距進行仿真,選擇在模擬腦深部距離50 mm超聲換能器聚焦性能進行參數(shù)優(yōu)化,綜合考慮聲場聚焦焦斑大小與旁瓣干擾情況、以及陣元尺寸變化的影響,選定寬度4.5 mm、間距0.1 mm的陣元參數(shù)制作了64陣元面陣相控陣換能器,并對換能器聚焦性能進行了實測,由圖8可知,該64陣元面陣相控陣超聲換能器在在50 mm深度處XZ軸平面與XY軸平面的實際聚焦效果與仿真結果基本一致。
研究表明當陣元數(shù)大于16時,可以減小旁瓣影響。因此,很多研究者從改變超聲換能器陣元的排列方法和陣元的數(shù)量的角度出發(fā),提高超聲換能器的聚焦效果,如利用12 256個陣元的正方形模塊換能器,從增加陣元數(shù)量的角度提高換能器聚焦性。本研究通過改變換能器的陣元寬度和陣元間距尺寸對8×8面陣超聲相控陣換能器進行優(yōu)化,結果顯示,本研究設計的8×8面陣相控陣換能器在深部(50 mm)區(qū)域的聚焦焦斑直徑仿真值為3.1 mm,實測值為3.4 mm,可初步用于40~80 mm腦深部刺激靶區(qū)進行TMAS刺激。