血清PG、G-17聯(lián)合Hp水平評估胃癌的臨床分析

金麗雯，徐 繼

上海健康醫(yī)學(xué)院附屬周浦醫(yī)院消化內(nèi)科,上海 201318

胃癌(GC)是我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤疾病，其主要起源于胃黏膜上皮。由于GC早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，無法引起患者的足夠重視，而隨著腫瘤的生長，大部分患者確診時多已至疾病中晚期，預(yù)后較差[1]。有研究顯示，幽門螺桿菌(Hp)感染可促使硝酸鹽轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽及亞硝酸銨，均具有致癌性，且Hp感染可引起胃黏膜慢性炎癥，加之環(huán)境因素可增快黏膜上皮細胞的過度增殖，最終誘發(fā)GC[2]。胃蛋白酶原(PG)由泌酸腺的主要細胞合成，其血清水平可反映不同部位胃黏膜的形態(tài)與功能[3]。胃泌素-17(G-17)作為重要的胃腸激素，可促進胃腸道的分泌功能且能夠通過促進胃竇、胃體收縮增加胃腸道運動功能[4]。目前，臨床針對GC的診斷以電子胃鏡病理檢查作為金標(biāo)準(zhǔn)，但由于該方法屬于有創(chuàng)檢查且成本較高，不適用于常規(guī)GC的早期篩查工作[5]。鑒于此，本研究將分析血清PG、G-17聯(lián)合Hp水平評估GC的臨床價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用前瞻性隨機試驗方法，選擇2019年10月至2020年10月本院消化內(nèi)科因上腹痛、惡心嘔吐、飽脹不適等癥狀住院的患者90例作為研究對象。根據(jù)胃鏡及病理檢查結(jié)果分為GC組和非GC組。其中男58例、女32例；年齡50～68歲，平均(57.24±5.63)歲；臨床表現(xiàn)：上腹痛25例，惡心嘔吐36例，飽脹不適28例，上腹腫塊32例，體質(zhì)量下降10例。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)出現(xiàn)腹部痛、惡心嘔吐、飽脹不適等癥狀表現(xiàn)；(2)入組前未接受過任何相關(guān)治療；(3)均接受顯微鏡檢或穿刺病理檢查；(4)均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤；(2)嚴(yán)重精神功能障礙無法配合檢查；(3)凝血功能障礙；(4)合并嚴(yán)重心腦血管疾?。?5)無法耐受胃鏡檢查；(6)合并嚴(yán)重感染性疾病。

1.3方法

1.3.1血清PG、G-17檢測 收集兩組患者清晨空腹靜脈血8 mL，將其中3 mL以3 000 r/min離心10 min后分離血清置于-20 ℃低溫冰箱中保存待檢。選擇BS-850全自動生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172401214)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)檢測血清G-17及PG[胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)及胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)]水平。PGⅠ<80 ng/mL，PGⅡ<90 ng/mL為檢驗臨界值。G-17參考范圍為1～7 pmoL/L。

1.3.2血清Hp-免疫球蛋白G(Hp-IgG)抗體檢測[6]其中血清HP主要通過檢測其特異性IgG判定HP感染。將收集好的5 mL靜脈血靜置15～30 min后以3 000 r/min離心處理10 min，隨后置于-20 ℃的低溫冰箱中保存。采用ELISA法檢測HP-IgG抗體水平。

2 結(jié) 果

2.1胃鏡及病理檢查結(jié)果 以胃鏡及病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，90例患者中檢出GC 23例(25.56%)、非GC 67例(74.44%)，其中淺表性胃炎28例(41.79%)、胃潰瘍24例(35.82%)、慢性萎縮性胃炎15例(22.39%)。

2.2兩組血清PG、G-17、Hp水平比較 兩組PGⅠ比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；GC組PGⅡ、G-17及Hp-IgG水平均高于非GC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血清PG、G-17、Hp水平比較

2.3血清PGⅡ、G-17、Hp-IgG水平及聯(lián)合檢測預(yù)測GC發(fā)生的價值分析 將血清PGⅡ、G-17、Hp-IgG水平及聯(lián)合檢測作為檢驗變量，將是否發(fā)生GC作為狀態(tài)變量(1=發(fā)生GC，0=未發(fā)生GC)，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清PGⅡ、G-17、Hp-IgG水平及聯(lián)合檢測預(yù)測GC發(fā)生AUC均>0.8，具有一定預(yù)測價值，當(dāng)各指標(biāo)取截斷值時，可獲得最佳預(yù)測價值，但聯(lián)合檢測的AUC最大。見表2。

表2 血清PGⅡ、G-17、Hp-IgG水平及聯(lián)合檢測預(yù)測GC發(fā)生的價值分析

3 討 論

由于大部分GC患者在早期多無特異癥狀表現(xiàn)，故在確診時多已至病情晚期，病死率較高。傳統(tǒng)針對GC的診斷主要通過電子胃鏡取胃黏膜進行組織病理活檢，但由于該方式屬于有創(chuàng)檢查，患者依從性較差且可能存在漏診的風(fēng)險[7]。

目前，GC發(fā)病機制尚未完全明確，但Hp感染已被公認(rèn)為是GC的Ⅰ類致癌源。在感染Hp后病菌可在胃黏膜組織上皮處定植，其可對胃上皮細胞起到破壞作用，且也是促進炎癥細胞及炎癥釋放的介質(zhì)，可進一步通過對黏膜損傷、非典型增生、萎縮等，促進GC發(fā)生[8-9]。PG作為胃蛋白酶的前體，其可根據(jù)生化性質(zhì)及免疫原性分為PGⅠ與PGⅡ，前者主要經(jīng)胃底腺肌黏液頸細胞分泌，后者則由胃底腺主細胞及黏液頸細胞分泌。G-17作為多肽類激素，其主要經(jīng)胃竇G細胞合成及分泌，該指標(biāo)能夠促進胃黏膜細胞的增殖及分化，對胃酸的分泌起到刺激作用。本研究結(jié)果顯示，GC組血清PGⅡ、G-17及Hp-IgG水平均高于非GC組。提示血清PGⅡ、G-17及Hp-IgG水平在GC患者中呈高水平表達。分析原因可能是由于GC的發(fā)生會導(dǎo)致胃黏膜中主細胞及黏液細胞減少，而PGⅡ水平迅速提高，且在GC的發(fā)展過程中胃黏膜細胞的數(shù)量及質(zhì)量均會發(fā)生改變，促進PGⅡ生成[10]。G-17能夠促進壁細胞增殖及分化，不僅對胃酸的分泌具有促進作用，且能夠促進胃腸道上皮細胞的增殖及分化，利于細菌的增長產(chǎn)生致癌分泌物，誘發(fā)胃黏膜癌變[11]。Hp是誘發(fā)胃炎、消化性潰瘍等疾病的主要因素之一，其細菌主要位于胃竇中且在炎癥水平的不斷影響下可促進胃黏膜萎縮，繼而誘發(fā)GC[12]。進一步繪制ROC曲線結(jié)果顯示，血清PGⅡ、G-17、Hp-IgG水平及聯(lián)合檢測預(yù)測GC發(fā)生AUC均>0.8，其中以三者聯(lián)合檢測的AUC最大，說明聯(lián)合檢測預(yù)測GC的價值最高，在未來臨床可通過早期檢測血清PG、G-17及Hp水平篩查GC，為早期診療提供依據(jù)。

綜上所述，血清PG、G-17及Hp水平在GC患者中均呈高表達，其聯(lián)合檢測評估GC具有一定價值。