原發(fā)性高血壓患者醛固酮腎素比值與心電圖指標(biāo)及夜間血壓的相關(guān)性分析

周 娜,王麗萍

1.延安大學(xué)咸陽醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西咸陽 712000；2.空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年病科，陜西西安 710038

醛固酮作為機(jī)體內(nèi)功能性極強(qiáng)的一類鹽皮質(zhì)激素，其可對(duì)水鹽平衡加以調(diào)控[1]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，其亦可發(fā)揮一定生長(zhǎng)因子樣作用，即以神經(jīng)內(nèi)分泌因子身份參與心血管損傷過程，加劇機(jī)體內(nèi)皮功能異常、動(dòng)脈硬化、組織纖維化，主要可見于原發(fā)性高血壓、心力衰竭等疾病[2]，而目前高血壓在臨床多種繼發(fā)性疾病致病病因中占據(jù)首要位置，相關(guān)研究指出醛固酮、腎素水平與高血壓患者24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果關(guān)系密切，隨著醛固酮基礎(chǔ)水平上升患者血壓亦呈明顯上升趨勢(shì)[3]，而對(duì)其采用醛固酮合成酶抑制劑后血壓水平又可明顯降低，印證其與高血壓的相關(guān)性[4-5]。但關(guān)于醛固酮腎素比值(ARR)與原發(fā)性高血壓患者心電圖指標(biāo)及夜間血壓升高的相關(guān)性研究較少，本研究將對(duì)此進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年6月至2020年1月于延安大學(xué)咸陽醫(yī)院就診的100例原發(fā)性高血壓患者臨床資料，其中男48例、女52例；年齡為41～68歲，平均(52.49±7.65)歲；病程為4～13年，平均(8.19±1.47)年，合并糖尿病31例。隨訪6個(gè)月內(nèi)發(fā)生37例急性冠脈綜合征(ACS)，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。100例原發(fā)性高血壓患者以其ARR中位數(shù)為分界線，將其分為高ARR組51例和低ARR組49例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合原發(fā)性高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)年齡30～65歲；(3)入院前未接受影響ARR水平的藥物治療，且相關(guān)臨床資料保存完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并原發(fā)性醛固酮增多癥；(2)存在近1個(gè)月內(nèi)心肌梗死病史；(3)檢測(cè)時(shí)已合并ACS。

1.2方法

1.2.1ARR 兩組均于晨起空腹?fàn)顟B(tài)、下床2 h后采集外周靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心5 min，將血漿分離后置入-20 ℃冰箱備檢。采用化學(xué)發(fā)光試劑盒測(cè)定醛固酮、腎素水平，準(zhǔn)備好化學(xué)發(fā)光儀、移液管、吸水紙及去離子水，將解凍后的血漿倒置3次，固定實(shí)驗(yàn)板條，將標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品及血漿樣品滴加于相應(yīng)孔位，每孔滴加酶聯(lián)物，于室溫下孵育35 min，隨后將孔內(nèi)液體除去，采用稀釋液洗滌后去除殘余液體，之后于各孔位加入化學(xué)發(fā)光底物液，并于室溫下繼續(xù)孵育10 min，結(jié)束后采用化學(xué)發(fā)光儀讀取相應(yīng)對(duì)光單位，采用全自動(dòng)法計(jì)算醛固酮、腎素水平。隨后經(jīng)公式計(jì)算ARR=醛固酮/腎素×100%得出ARR。

1.2.2心電圖指標(biāo) 采用徐州首創(chuàng)醫(yī)療器械有限公司提供的動(dòng)態(tài)心電記錄儀對(duì)患者進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測(cè)(HOLTER)，采用12導(dǎo)聯(lián)方式方式記錄心電圖，走紙速度設(shè)置為25 mm/s，定標(biāo)設(shè)置為10 mm/mV，一導(dǎo)聯(lián)觀察4～6個(gè)心動(dòng)周期，待圖像清晰穩(wěn)定后監(jiān)測(cè)記錄QT間期、QTc間期、RR間期。

1.2.3夜間血壓 采用西安百德儀器設(shè)備有限公司提供的動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)并記錄夜間舒張壓、夜間收縮壓水平。

1.3觀察指標(biāo) 觀察記錄兩組患者心電圖指標(biāo)(QT間期、QTc間期、RR間期)及夜間血壓(夜間收縮壓、夜間舒張壓)，采用Pearson相關(guān)性分析法分析原發(fā)性高血壓患者ARR與QT間期、QTc間期、RR間期、夜間收縮壓、夜間舒張壓的相關(guān)性，采用Logistic多元回歸分析法分析原發(fā)性高血壓患者ARR獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，根據(jù)入組患者隨訪6個(gè)月期間是否合并ACS將其分為ACS組和非ACS組，采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評(píng)估QT間期、QTc間期、RR間期、夜間收縮壓、夜間舒張壓對(duì)原發(fā)性高血壓患者合并ACS的預(yù)測(cè)效能。

2 結(jié) 果

2.1心電圖指標(biāo)及夜間血壓比較 高ARR組QT間期、QTc間期、夜間舒張壓、夜間收縮壓均顯著高于低ARR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組RR間期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組QT間期、QTc間期、RR間期、夜間收縮壓、夜間舒張壓比較

2.2相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明，原發(fā)性高血壓患者ARR與QT間期、QTc間期、夜間收縮壓、夜間舒張壓呈正相關(guān)(P<0.05)，與RR間期無明顯相關(guān)性(P>0.05)，見表2。

表2 QT間期、QTc間期、RR間期、夜間收縮壓、夜間 舒張壓與原發(fā)性高血壓患者ARR的相關(guān)性分析

2.3原發(fā)性高血壓患者ARR的多因素分析 經(jīng)Logistic多元回歸分析法分析得出，原發(fā)性高血壓患者ARR水平可受到QT間期、QTc間期、夜間收縮壓、夜間舒張壓的獨(dú)立影響(P<0.05)，見表3。

表3 原發(fā)性高血壓患者ARR的多因素分析

2.4不同預(yù)后原發(fā)性高血壓患者心電圖指標(biāo)及夜間血壓比較 隨訪6個(gè)月期間，100例患者共發(fā)生37例ACS，根據(jù)ACS發(fā)生情況將患者分為ACS組和非ACS組兩亞組，ACS組QT間期、QTc間期、夜間舒張壓、夜間收縮壓均顯著高于非ACS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組RR間期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 不同預(yù)后原發(fā)性高血壓患者心電圖指標(biāo)及夜間血壓比較

2.5原發(fā)性高血壓患者預(yù)后預(yù)測(cè)效能分析 經(jīng)ROC曲線評(píng)估得出，QT間期、QTc間期、RR間期、夜間收縮壓、夜間舒張壓預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者預(yù)后的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.955、0.901、0.531、0.876、0.841；截?cái)嘀捣謩e為432.92 ms、410.27 ms、999.61 ms、136.59 mm Hg、75.39 mm Hg，QT間期、QTc間期、夜間收縮壓、夜間舒張壓AUC與參考線比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，RR間期AUC與參考線比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見圖1、表5。

圖1 QT間期、QTc間期、RR間期、夜間收縮壓、夜間舒張壓預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者預(yù)后的ROC曲線

表5 ROC曲線參數(shù)

3 討 論

原發(fā)性高血壓致病因素較為復(fù)雜，患者靶器官可出現(xiàn)程度不一的受損情況[7]，左心室可因血壓水平持續(xù)較高而導(dǎo)致心肌代償性肥厚，致使心腔持續(xù)增大、心衰反復(fù)發(fā)作[8]，另一方面，血壓水平居高不下可造成腎臟損傷并引起功能異常，而相關(guān)研究指出，這一過程中患者ARR明顯高于正常值[9]。

醛固酮、腎素水平兩者相比可得ARR，前者主要經(jīng)腎上腺及部分腺外醛固酮合成酶合成產(chǎn)生，其在體內(nèi)可發(fā)揮水鹽平衡調(diào)控作用，是人體不可或缺的一類鹽皮質(zhì)激素[10]，而后者與血管緊張素生成難以分割，可發(fā)揮縮血管作用，促進(jìn)醛固酮及抗利尿激素的產(chǎn)生，并對(duì)機(jī)體下丘腦發(fā)揮一定刺激作用，最終引起血壓升高[11]。相關(guān)研究指出，原發(fā)性高血壓患者可因心臟負(fù)荷較大引起心室代償性肥厚，引起患者動(dòng)態(tài)心電圖指標(biāo)異常表現(xiàn)，具體可表現(xiàn)出QT間期、QTc間期延長(zhǎng)[12]，而部分存在心律不齊的患者亦可表現(xiàn)出RR間期延長(zhǎng)，同時(shí)亦可使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活，醛固酮生成顯著增多[13]，而腎素分泌后則參與形成血管緊張素而消耗，ARR呈顯著上升趨勢(shì)。本研究高ARR組QT間期、QTc間期、夜間舒張壓、夜間收縮壓均顯著高于低ARR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組RR間期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而經(jīng)Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者ARR與QT間期、QTc間期呈正相關(guān)，與RR間期無明顯相關(guān)性，經(jīng)Logistic多元回歸分析得出，原發(fā)性高血壓患者ARR水平可受到QT間期、QTc間期的獨(dú)立影響，提示ARR較高的原發(fā)性高血壓患者心電圖檢查結(jié)果可表現(xiàn)出QT間期、QTc間期延長(zhǎng)的特點(diǎn)，且原發(fā)性高血壓患者ARR與上述指標(biāo)相關(guān)性較強(qiáng)，這與該類患者心室代償性肥厚引起心電圖指標(biāo)變化及RAAS激活密不可分，此時(shí)患者醛固酮生成增多而腎素消耗加大，ARR亦可迅速上升。本研究經(jīng)ROC曲線評(píng)估得出，QT間期、QTc間期的AUC與參考線比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而RR間期AUC與參考線比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，QT間期、QTc間期預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者合并ACS的AUC分別為0.955、0.901，截?cái)嘀捣謩e為432.92 ms、410.27 ms，提示QT間期、QTc間期預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者預(yù)后的效能較佳，可為臨床治療提供一定警示作用，原因在于QT間期、QTc間期均可反映高血壓患者心室受累程度，而心室狀態(tài)又關(guān)系相關(guān)心臟疾病的發(fā)生與否，前者發(fā)生變化后可對(duì)相關(guān)疾病發(fā)揮一定預(yù)測(cè)作用。

夜間血壓作為評(píng)估高血壓患者心腎等重要臟器損傷程度的重要指標(biāo)，其水平上升可引起清蛋白尿增加，對(duì)腎功能造成異常影響[14]，同時(shí)亦可加快心肌代償性損傷進(jìn)程，促進(jìn)RAAS激活，增高患者ARR[15]。本次研究中，高ARR組較低ARR組夜間收縮壓、夜間舒張壓更高，經(jīng)Pearson相關(guān)分析亦證明原發(fā)性高血壓患者ARR與夜間收縮壓、夜間舒張壓呈正相關(guān)，經(jīng)Logistic多元回歸分析得出，原發(fā)性高血壓患者ARR水平可受到夜間收縮壓、夜間舒張壓的獨(dú)立影響，提示ARR值較強(qiáng)的原發(fā)性高血壓患者夜間收縮壓、夜間舒張壓更高，且此類患者ARR與夜間血壓具有較高相關(guān)性，究其原因在于夜間血壓的增高可進(jìn)一步加快機(jī)體激活RAAS速度，使ARR明顯上升，同時(shí)其造成的腎功能損傷亦可進(jìn)一步加重患者原發(fā)性高血壓病情，不利于病情轉(zhuǎn)歸及ARR恢復(fù)。本研究經(jīng)ROC曲線評(píng)估得出，夜間收縮壓、夜間舒張壓預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者預(yù)后的AUC分別為0.876、0.841，與參考線比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，截?cái)嘀捣謩e為136.59 mm Hg、75.39 mm Hg，提示夜間血壓亦可運(yùn)用于預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者預(yù)后中且具備良好效能，可為臨床評(píng)估患者預(yù)后提供一定指導(dǎo)作用，猜測(cè)其原因?yàn)榛颊咴陂L(zhǎng)期夜間血壓升高狀態(tài)下心臟負(fù)荷、心腔壁應(yīng)力發(fā)生異常變化，心肌面臨一定缺血壞死風(fēng)險(xiǎn)，ACS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)亦明顯增大。

綜上所述，QT間期、QTc間期等心電圖指標(biāo)及夜間血壓與原發(fā)性高血壓患者ARR具有一定相關(guān)性，且為該類患者ARR的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，其中QT間期、QTc間期、夜間血壓聯(lián)合ARR又可對(duì)患者預(yù)后情況進(jìn)行預(yù)測(cè)，值得臨床借鑒參考。