尿IL-18、IL-1β與頑固性高血壓患者腎功能損傷的相關(guān)性*

夏燕平,臧秀娟

上海市松江區(qū)中心醫(yī)院腎內(nèi)科，上海 201600

頑固性高血壓(RH)是指高血壓患者如同時接受3種及3種以上不同種類的降壓藥后血壓仍控制不理想的情況[1]。據(jù)報道，頑固性高血壓患者常合并有慢性腎臟疾病，且如果血壓控制欠佳都可導致或加重腎臟的損傷，從而增加發(fā)生心血管疾病的風險[2-3]。目前研究發(fā)現(xiàn)，炎癥可介導動脈粥樣硬化的發(fā)生，高血壓也有促炎作用[4]。目前有學者提出，腎間質(zhì)炎癥可能參與了腎功能的損傷過程，但在頑固性高血壓腎病患者中的具體表現(xiàn)尚不明確[5]，故本研究就腎間質(zhì)炎癥在頑固性高血壓患者腎功能損傷中的作用進行探討,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2018年12月本院診治的頑固性高血壓腎病患者85例作為研究組。入組標準：(1)符合2008年美國心臟協(xié)會(AHA)中頑固性高血壓的診斷標準，即在足量足療程使用≥3種不同種類降壓藥物(包括利尿劑)后血壓仍高于目標值(130/80 mm Hg)；(2)依從性好，配合治療。排除標準：(1)一過性高血壓，如白大衣高血壓；(2)患有急性或嚴重心腦血管疾?。?3)存在肝功能嚴重障礙；(4)嚴重精神障礙或難以配合；(5)使用免疫抑制劑或可能引起血壓波動的藥物。

本研究中所有入組對象均對研究內(nèi)容知情并已簽署同意書，且經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核通過。另選取同期單純頑固性高血壓患者60例作為對照組。研究組男46例、女39例，平均年齡(66.45±6.23)歲，平均病程(10.46±5.35)年；對照組男36例、女24例，平均年齡(65.05±5.26)歲，平均病程(11.05±5.25)年。兩組一般資料方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 (1)收集腎功能檢測指標：包括24 h尿蛋白定量、肌酐和尿素氮。收集所有患者入組后第1個24 h全部尿液，測定一晝夜尿蛋白的排泄率，即為24 h尿蛋白定量；另外，抽取晨起后空腹靜脈血2 mL，離心后留取上清液，使用全自動生化分析儀測定(日立7600型)檢測肌酐、尿素氮，試劑盒購自北京九強試劑公司，具體操作嚴格按照說明書。(2)檢測尿液中炎癥因子水平：主要包括尿白細胞介素(IL)-18和IL-1β。取晨起中段尿標本，離心(3 000 r/min，10 min)后留取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測尿IL-18、IL-1β水平，試劑盒由武漢云克隆有限公司提供，具體操作嚴格按照說明書。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者腎功能比較 與對照組比較，研究組患者24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮增高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者腎功能比較

2.2兩組患者腎間質(zhì)炎癥指標水平比較 與對照組患者比較，研究組患者尿IL-18、尿IL-1β增高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腎間質(zhì)炎癥指標水平比較

2.3頑固性高血壓腎病患者腎間質(zhì)炎癥指標與腎功能的相關(guān)性分析 頑固性高血壓腎病患者尿IL-18、IL-1β與24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮均呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 頑固性高血壓腎病患者腎間質(zhì)炎癥指標與腎功能的相關(guān)性分析

3 討 論

頑固性高血壓是由于多種不同的原因造成了血壓難以控制，機體長期處于慢性血壓升高的狀態(tài)下可造成多種器官受損[6-7]。與容易控制的高血壓相比，頑固性高血壓所造成的腎臟損傷及患者發(fā)生心血管疾病的風險更大[8]。高血壓腎功能損傷臨床上常表現(xiàn)為腎小球濾過率(GFR)降低，如得不到及時干預可發(fā)展為腎衰竭[9]。目前有研究報道，腎間質(zhì)炎癥可能是導致腎功能進一步損傷的主要推動力之一[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，研究組患者24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮增高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);與對照組患者比較，研究組患者尿IL-18、尿IL-1β增高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。臨床發(fā)現(xiàn)及多項研究表明，高血壓患者多伴有腎臟損傷，表現(xiàn)為尿中檢測出蛋白，且24 h尿蛋白定量檢查是目前臨床上監(jiān)測腎功能的最重要方法之一；血液檢查肌酐、尿素氮水平增高[12-13]。本研究結(jié)果頑固性高血壓腎病患者體內(nèi)肌酐、24 h尿蛋白定量及尿素氮等升高與既往的研究結(jié)果相符，說明肌酐、24 h尿蛋白定量、尿素氮對預測頑固性高血壓腎病具有一定價值[14]。尿IL-18主要由腎小管上皮細胞分泌，當腎組織缺血缺氧后，IL-18分泌到尿液中的含量增加，可較早反映腎功能的損傷程度；尿IL-1β是腎間質(zhì)炎癥的一種重要介質(zhì)，其可促進腎小管上皮細胞纖維化，加重腎功能的損傷[15-16]；上述炎癥因子在腎間質(zhì)發(fā)生炎性反應(yīng)時，會激活蛋白激酶C通路等多種炎性反應(yīng)通路，從而加速腎功能不全的進展[17-19]。此外，本研究結(jié)果顯示，頑固性高血壓腎病患者尿IL-18、IL-1β與24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮均呈正相關(guān)(P<0.05)。說明尿IL-18、IL-1β與頑固性高血壓腎病患者腎功能損傷程度有關(guān)，且腎功能損傷越嚴重，尿IL-18、IL-1β越高。

綜上所述，腎間質(zhì)炎性反應(yīng)參與了頑固性高血壓腎病的發(fā)生，炎性指標尿IL-18、IL-1β的高表達與腎功能損傷程度具有正相關(guān)性，可以作為新的臨床監(jiān)測指標，為頑固性高血壓的治療提供參考依據(jù)，值得進一步研究。