小兒復(fù)方感冒藥的組分分析與不良反應(yīng)現(xiàn)狀

王秋昊* 嚴(yán)瑞嬌a 綜述 周黎明r 審閱

·綜 述·

小兒復(fù)方感冒藥的組分分析與不良反應(yīng)現(xiàn)狀

王秋昊*1嚴(yán)瑞嬌a1綜述 周黎明r2審閱

（1．四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610041；2．四川大學(xué)基礎(chǔ)與法醫(yī)學(xué)院藥理教研室，四川 成都 610041）

小兒感冒是兒科最常見(jiàn)的疾病之一，具有較高的發(fā)病率，易出現(xiàn)諸多并發(fā)癥，因此醫(yī)師和家長(zhǎng)會(huì)及時(shí)給予小兒復(fù)方感冒藥。復(fù)方感冒藥雖然多為非處方藥（Over the counter drug，OTC），相對(duì)安全，但因其組分復(fù)雜、用藥禁忌多，常導(dǎo)致患兒出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)。本文對(duì)常見(jiàn)小兒復(fù)方感冒藥的組分及其不良反應(yīng)進(jìn)行綜述，希望為臨床醫(yī)師和家長(zhǎng)為感冒患兒選藥、用藥提供指引。

患兒；復(fù)方感冒藥；不良反應(yīng)

感冒屬于一種自限性疾病，總體上可分為普通感冒和流行性感冒（流感）[1]，一般可以不用藥，但由于咳嗽、打噴嚏、乏力、嗜睡、喉痛等癥狀[2]，可能影響正常生活，因而在臨床上仍需用藥進(jìn)行治療。據(jù)統(tǒng)計(jì)，兒童平均每年感冒6-8次，明顯多于成人（平均每年2-4次），而小兒復(fù)方感冒藥多屬于OTC藥容易購(gòu)得[3]，因此家長(zhǎng)多選用其緩解患兒病情。事實(shí)上，諸多因素均可造成患兒用藥的安全性問(wèn)題，如家長(zhǎng)的用藥常識(shí)缺乏，部分臨床醫(yī)師的處方錯(cuò)誤、藥物本身的不良反應(yīng)等[4]。市面上復(fù)方感冒藥組分雖然復(fù)雜，但仍存在一定的共性，大致可分為解熱鎮(zhèn)痛組分、鎮(zhèn)咳組分、抗組胺組分、縮血管組分、抗病毒組分五大類。為了充分認(rèn)識(shí)復(fù)方感冒藥各組分及其不良反應(yīng)能有助于醫(yī)師開具正確的處方、幫助家長(zhǎng)提高合理購(gòu)藥意識(shí)，有效提高臨床用藥的安全性，保障患兒的健康，我們特別對(duì)目前市場(chǎng)上常用的兒童感冒藥做一調(diào)查并分析其不良反應(yīng)。

1 常見(jiàn)小兒復(fù)方感冒藥主要組分分析

對(duì)目前市面上常見(jiàn)小兒復(fù)方感冒藥的主要成分進(jìn)行分析，列出其主要成分表格，見(jiàn)表1。

表1 常見(jiàn)小兒復(fù)方感冒藥主要成分

2 常見(jiàn)小兒復(fù)方感冒藥各組分及其不良反應(yīng)分析

2.1 非甾體類解熱鎮(zhèn)痛組分

非甾體類抗炎藥（Nonsteroidal anti-inflamma-tory drugs, NSAIDs）作為解熱鎮(zhèn)痛組分常用于對(duì)癥治療小兒感冒的發(fā)熱頭痛，代表藥物有阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚。小兒出現(xiàn)高燒時(shí)使用阿司匹林可能會(huì)導(dǎo)致大量流汗和驚厥[5]，尤其是病毒感染性疾病如流感、水痘時(shí)，常出現(xiàn)瑞夷綜合征（Reye syndrome），表現(xiàn)為昏迷、暈厥、意識(shí)障礙等中毒性腦病和肝功能損害[6]。建議12歲以下兒童不宜使用阿司匹林[7]。

對(duì)乙酰氨基酚不良反應(yīng)少，常做小兒復(fù)方感冒藥組分。該類藥物主要通過(guò)抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶活性而減少局部前列腺素的生物合成，達(dá)到解熱、鎮(zhèn)痛的效果，但選擇性低，易引發(fā)不良反應(yīng)：1）胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為上腹不適、惡心、嘔吐、出血、消化道潰瘍[8]等，口服前列腺類似物可減輕損害；2）過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹；3）血液系統(tǒng)，表現(xiàn)為抑制血小板聚集、延長(zhǎng)出血時(shí)間，粒細(xì)胞的缺失和白細(xì)胞的減少；4）肝腎損害，三歲以下的孩子腎、肝發(fā)育不成熟[5]，不合理用藥可引起肝炎，嚴(yán)重者可致肝昏迷甚至死亡[9]。

2.2 鎮(zhèn)咳組分

鎮(zhèn)咳藥根據(jù)作用機(jī)制可分為：1）中樞性鎮(zhèn)咳藥，直接抑制延髓咳嗽中樞；2）外周性鎮(zhèn)咳藥，通過(guò)抑制咳嗽反射弧中感受器、傳入神經(jīng)、傳出神經(jīng)及效應(yīng)器中的任意環(huán)節(jié)而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。相對(duì)于中樞鎮(zhèn)咳藥，外周鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳作用較弱，但幾乎不具有成癮性[10]。

氫溴酸右美沙芬是非成癮性類中樞性鎮(zhèn)咳藥的代表藥物，常用于各種原因引起的干咳[11]，偶見(jiàn)不良反應(yīng)：1）過(guò)敏；2）胃腸道反應(yīng)：食欲下降、便秘等；3）中樞系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈頭痛、嗜睡等。臨床建議患兒每日用藥量控制在0.06g以內(nèi)[12]，超量可能造成大腦損傷、意識(shí)消失、心律不齊，甚至導(dǎo)致呼吸抑制、循環(huán)抑制至死亡[13]。近年來(lái)，我國(guó)青少年濫用該類藥物出現(xiàn)成癮和中毒事件常有報(bào)道[11,14,15]，提示應(yīng)注意該藥的使用和管理。值得注意的是，鎮(zhèn)咳藥能影響痰液排出,堵塞呼吸道,有痰患兒應(yīng)慎用，防止呼吸困難、窒息[16]。

2.3 抗組胺組分

抗組胺藥與組胺結(jié)構(gòu)相似，能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合H1受體，達(dá)到抗組胺作用，藥理作用為：1）抑制局部毛細(xì)血管擴(kuò)張和減少通透性，從而改善患兒流鼻涕、打噴嚏、流淚等癥狀[16]；2）透過(guò)血腦屏障，阻斷中樞內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺(jué)醒反應(yīng)[17]，達(dá)到鎮(zhèn)痛、促進(jìn)睡眠的效果[18]。

抗組胺藥馬來(lái)酸氯苯那敏為小兒復(fù)方感冒藥的常見(jiàn)組分[20]，常見(jiàn)的不良反應(yīng)與抗膽堿作用和中樞抑制有關(guān)[20]，患兒可表現(xiàn)為口干、視力模糊、惡心、疲乏、嗜睡、抽搐等[21]，嚴(yán)重者可發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常，危及生命[22]。另外，中華醫(yī)學(xué)會(huì)認(rèn)為抗組胺藥對(duì)伴有嚴(yán)重持續(xù)哮喘的患兒無(wú)明顯療效[17]，當(dāng)小兒突發(fā)哮喘時(shí)，切勿盲目選用抗組胺藥物治療。

第二、第三代抗組胺藥物因幾乎無(wú)抗膽堿作用和中樞抑制作用，不良反應(yīng)少，且體內(nèi)代謝慢，藥效更持久，具有開闊臨床應(yīng)用前景，值得深入研究。

2.4 縮血管組分

小兒復(fù)方感冒藥中，縮血管成分有偽麻黃堿、咖啡因、苯腎上腺素、氧美唑啉或丁芐唑啉等[23]，具有收縮血管、舒張支氣管、中樞興奮的作用，主要用于緩解鼻塞。最常見(jiàn)的縮血管組分為α1受體激動(dòng)劑偽麻黃堿，選擇性較高，收縮鼻粘膜血管作用較強(qiáng)，能使鼻塞減輕、鼻涕減少，用于緩解鼻塞的劑型為鼻噴霧劑或者滴鼻劑（濃度在0.5%-1.0%）[23]。

偽麻黃堿的中樞興奮作用，雖然能夠抵抗抗組胺組分導(dǎo)致的嗜睡、精神不振等中樞神經(jīng)癥狀和感冒導(dǎo)致的疲憊癥狀[24]，但也可導(dǎo)致患兒頭疼、失眠、驚厥、抽搐、高熱[7, 23, 25]。偽麻黃堿的縮血管作用可引起患兒血壓升高、心率加快等[26]。所以，當(dāng)患兒已患有高血壓疾病、甲亢或其他系統(tǒng)疾病時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎服用此類縮血管組分藥物。同時(shí)，此類藥物還不能與酚妥拉明和洋地黃苷類藥物聯(lián)合用藥[27]。

2.5 抗病毒組分

流感是由流感病毒導(dǎo)致的一種急性呼吸道疾病，傳染性強(qiáng)，患兒由于免疫力低下極易被傳染并出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，因此小兒復(fù)方感冒藥常含鹽酸金剛烷胺用以抗病毒?；純喝舴眠^(guò)量鹽酸金剛烷胺可導(dǎo)致幻視、譫語(yǔ)等癥狀，1到9歲兒童最大用量不可超過(guò)0.15g·d-1，且金剛烷胺中毒沒(méi)有特效解毒藥，故用藥時(shí)需謹(jǐn)慎考慮用量[28,29]。

2.6 清熱解毒中藥

人工牛黃同天然牛黃作用類似，有清熱解毒、化痰定驚等功效，主要由牛膽粉、膽酸、牛磺酸等加工制成，常在小兒感冒藥中與其他西藥制成復(fù)方藥，如小兒氨酚黃那敏顆粒[30]。但相對(duì)于成人，人工牛黃更易在兒童引發(fā)不良反應(yīng)，尤其是有過(guò)敏史的患者[31]。在用于治療小兒上呼吸道感染時(shí)，胃腸道系統(tǒng)癥狀是最主要的不良反應(yīng)，常表現(xiàn)為惡心、腹瀉等[32,33]。

3 總結(jié)和展望

目前，小兒復(fù)方感冒藥的使用存在諸多問(wèn)題，如抗生素、抗病毒藥的濫用[6]，聯(lián)合用藥失誤，未考慮病史等[34]。

此外，因感冒藥組分導(dǎo)致的不良反應(yīng)與其他原發(fā)病容易混淆，兒科醫(yī)師在日常診斷時(shí)可能忽視小兒感冒藥的不良反應(yīng)，以致患兒延遲治愈。因此，建議兒科醫(yī)師在工作中應(yīng)仔細(xì)斟酌小兒感冒藥處方、劑型，同時(shí)建議市民在醫(yī)師指導(dǎo)下為患兒購(gòu)藥。藥品監(jiān)管部門也應(yīng)及時(shí)對(duì)OTC藥品的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行再考量，將社會(huì)因素、藥品本身不良反應(yīng)等因素再充分納入考慮，以保證小兒復(fù)方感冒藥在易購(gòu)情況下的安全性。

1 王駿, 黃冉冉, 王韻, 等. 從抗感冒藥常用成分談合理用藥[J]. 四川生理科學(xué)雜志, 2011, 33(2): 77-79.

2 Heikkinen T, Jarvinen A. The common cold [J]. Lancet, 2003, 361(9351): 51-59.

3 van Driel ML, Scheire S, Deckx L, et al. What treatments are effective for common cold in adults and children?[J]. BMJ, 2018, 363: k3786.

4 Green JL, Wang GS, Reynolds KM, et al. Safety profile of cough and cold medication use in pediatrics[J]. Pediatrics, 2017, 139(6): e20163070.

5 許巍, 王麗杰, 劉春峰.兒童容易忽略的藥物中毒[J]. 中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué), 2010, 17(4): 300-303.

6 程琪, 尚云曉. 兒童普通感冒藥物治療中的問(wèn)題及規(guī)范[J]. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2020, 35(3): 206-209.

7 陳莉潔. 抗感冒藥物的不良反應(yīng)與合理應(yīng)用分析[J]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志, 2019,6(58):141.

8 Kim SY, Chang YJ, Cho HM, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for the common cold[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2015(9):D6362.

9 丁召興, 成文娜, 高菲, 等. 含對(duì)乙酰氨基酚藥物的不良反應(yīng)與合理使用[J]. 藥學(xué)研究, 2016,35(12):737-741.

10 馬超, 于凝, 張樹榮. 2015年醫(yī)院兒童應(yīng)用止咳藥處方分析[J]. 中國(guó)藥業(yè), 2017, 26(3): 83-87.

11 陳禹霖, 許巍. 氫溴酸右美沙芬藥物濫用致少年中毒[J]. 中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué), 2017, 24(5): 388-390.

12 徐杰, 孫沛, 劉宇, 等. 成人氫溴酸右美沙芬藥物濫用1例并文獻(xiàn)回顧[J]. 中國(guó)藥物依賴性雜志, 2020,29(1):78-79.

13 Swenson O. Accidental methadone intoxication masquerading as asthma exacerbation with respiratory arrest in a six-year-old boy[J]. Delaware medical journal, 2015,87(5):147.

14 Pringle G, McDonald MP, Gabriel KI. Patterns and perceptions of dextromethorphan use in adult members of an online dextromethorphan community[J]. J Psychoactive Drugs, 2015, 47(4): 267-275.

15 徐豐清, 徐婧, 劉宗順. 氫溴酸右美沙芬濫用致依賴2例[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志, 2019,7(12):188.

16 聶曉璐, 賈露露, 彭曉霞, 等. 家庭藥物儲(chǔ)存及兒童用藥行為現(xiàn)況研究[J]. 中華流行病學(xué)雜志, 2016, 37(7): 921-924.

17 中華醫(yī)學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)學(xué)分會(huì)兒童過(guò)敏和哮喘學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組哮喘協(xié)作組. 抗組胺H1受體藥在兒童常見(jiàn)過(guò)敏性疾病中應(yīng)用的專家共識(shí)[J]. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2018,33(3):161-170.

18 Cooling L, Hoffmann S, Webb D, et al. Performance and safety of femoral central venous catheters in pediatric autologous peripheral blood stem cell collection[J]. J Clin Apher, 2017,32(6):501-516.

19 王曉蓮. 常見(jiàn)感冒藥物主要成分及臨床合理用藥[J]. 中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志, 2017, 24(2): 25-26.

20 白赟, 侯秀娟, 沈威. 氯苯那敏大劑量中毒1例報(bào)道[J]. 臨床急診雜志, 2007, 8(5): 321.

21 De Sutter AI, Saraswat A, van Driel ML. Antihistamines for the common cold[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2015(11):D9345.

22 龍?jiān)? 唐捷. 兒童普通感冒合理用藥專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2017,36(8):926-929.

23 Deckx L, De Sutter AI, Guo L, et al. Nasal decongestants in monotherapy for the common cold[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2016,10:D9612.

24 湯鳳玲. 抗感冒藥物成分的藥理特征與臨床用藥分析[J]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志, 2017,4(10):1925-1928.

25 王妍. 試論抗感冒藥的藥物成分、藥理特征及用藥情況[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2016,10(7):143-145.

26 李欣, 郭鳳珍, 楊柳. 分析抗感冒藥物成分的藥理及臨床用藥[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2016,14(30):119.

27 于丁. 抗感冒藥物成分的藥理特征及其臨床用藥分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2018,16(34):142-143.

28 王芳, 白在賢. 復(fù)方氨酚烷胺致60例藥品不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J]. 中國(guó)藥業(yè), 2011,20(22):80-81.

29 何麗蕓, 羅春燕. 復(fù)方氨酚烷胺片過(guò)量致幻視、譫語(yǔ)1例[J]. 兒科藥學(xué)雜志, 2003,9(2):62.

30 Kong W, Xing X, Xiao X, et al. Multi-component analysis of bile acids in natural calculus bovis and its substitutes by ultrasound-assisted solid–liquid extraction and UPLC-ELSD[J]. The Analyst, 2012,137(24):5845.

31 顧冰. 89例牛黃解毒片/丸不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J]. 中國(guó)藥物警戒, 2016,136):359-363.

32 張美玲, 黃川生. 小兒牛黃清心散治療兒童上呼吸道感染有效性和安全性系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 農(nóng)墾醫(yī)學(xué), 2021,43(1):11-18.

33 黃倩倩, 孫駿, 甘戈, 等. 646例牛黃解毒制劑不良反應(yīng)分析[J]. 藥物流行病學(xué)雜志, 2019,28(9):591-594.

34 徐寶杰. 抗感冒藥物的不良反應(yīng)及合理應(yīng)用[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2018, 16(33): 292-293.

作者簡(jiǎn)介：王秋昊，男，四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院2019級(jí)本科生，Email：wangqiuhao@stu.scu.edu.cn；

嚴(yán)瑞嬌，女，四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院2019級(jí)本科生，Email：key_yrj@163.com；

周黎明，女，教授，主要從事藥理學(xué)教學(xué)和科研工作，Email：zhou108@163.com。

（2021-5-23）