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    基于數(shù)據(jù)挖掘的治療尿崩癥中藥專利用藥規(guī)律分析

    2022-01-24 08:37:56吳春興盧辛瑜武亭宇劉志強王博龍
    通化師范學(xué)院學(xué)報 2022年2期
    關(guān)鍵詞:尿崩癥藥味黨參

    吳春興,盧辛瑜,武亭宇,劉志強,王博龍*

    尿崩癥(Diabetes Insipidus,DI)在臨床上以多尿、多飲、煩渴、低比重尿為主要表現(xiàn),并且青少年的發(fā)病率要明顯高于成年人[1].西醫(yī)認為,其發(fā)病可能是由于下丘腦-垂體后葉病變使精氨酸加壓素(Arginine Vasopressin,AVP)嚴重或相對缺乏,腎臟對AVP的敏感性下降,或因腎臟喪失濃縮原尿功能所致[2-5].《金匱要略》載:“男子消瘦,小便反多,以飲一斗,小便一斗”,另有《丹溪心法》云“人惟淫欲恣情……于是炎火上熏,臟腑生熱,燥熾盛,焦渴引水漿而不能自禁”.因此,中醫(yī)按照其臨床特點把尿崩癥歸為“消渴”“腎消”等癥屬[6].西醫(yī)目前治療此病多采用抗利尿激素、氯磺丙脲、噻嗪類利尿劑等[7],但效果不理想且副作用較多.中醫(yī)認為本病的病機為本虛標(biāo)實,本虛以腎虛為主,標(biāo)實以燥熱為篤;且在該病形成初期多是陰虛燥熱,后期則偏向于脾腎兩虛,特點為津液失固,如呂宏生教授[8]認為本病實證鮮見,虛證最多,治療時應(yīng)當(dāng)注意平衡陰陽.

    目前中醫(yī)多從“消渴”以及“下消”(腎消)等癥候論述中認識和治療此?。?],在治療DI方面已積累一定的臨床經(jīng)驗.亦有資料顯示[10-11],中藥治療尿崩癥未發(fā)生西藥所致的腦垂體功能抑制、肝損害等不良反應(yīng),提示中醫(yī)藥在治療尿崩癥方面具有獨特的優(yōu)勢.本研究通過數(shù)據(jù)挖掘以及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析探索治療尿崩癥中藥專利復(fù)方的用藥規(guī)律,以期為該病遣方用藥提供更好的借鑒和參考.

    1 資料與方法

    1.1 數(shù)據(jù)來源

    在中國知網(wǎng)以“尿崩癥”和“中藥”為關(guān)鍵詞檢索其收錄的所有治療DI的專利文獻.

    1.2 方法

    (1)文獻甄選.首先確定是治療DI的中藥專利,且要有明確組成的中藥復(fù)方.排除聯(lián)合應(yīng)用西藥以及單味中藥的專利復(fù)方,重復(fù)復(fù)方只計算一次.

    (2)數(shù)據(jù)錄入與規(guī)范.按照甄選要求和排除標(biāo)準統(tǒng)計所涉及的專利復(fù)方,將符合要求的專利復(fù)方中所有中藥錄入Microsoft Office Excel表格.錄入時,一個專利一行,建立數(shù)據(jù)庫.數(shù)據(jù)錄入完成后,由另一人再行審核,確保數(shù)據(jù)準確無誤.參照《中藥學(xué)》[12]和2020版《中國藥典》[13]對藥物名稱、藥味、歸經(jīng)等進行規(guī)范化處理,如仙靈脾統(tǒng)一為淫羊藿,麥門冬統(tǒng)一為麥冬,若同一味中藥有多個藥味歸經(jīng),則分別統(tǒng)計在內(nèi).

    1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

    利用Microsoft Office Excel表格對涉及中藥的用藥頻數(shù)、頻率、歸經(jīng)和藥味等進行統(tǒng)計分析;高頻中藥聚類分析采用IBM SPSS Statistics 23.0軟件,聚類方法為組間連接.利用IBM SPSS Modeler 18.0軟件的Apriori建模算法分析高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則,并利用Cytoscape 3.7.2軟件構(gòu)建關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖.支持度表示前項和后項藥物同時出現(xiàn)的概率;置信度表示在前項藥物出現(xiàn)的前提下后項藥物出現(xiàn)的概率;提升度是用來表示規(guī)則的可靠程度,只有提升度>1時才表明兩項藥物有關(guān)聯(lián).因此,可通過這些數(shù)據(jù)來分析和揭示復(fù)方規(guī)律.

    2 結(jié)果

    2.1 頻數(shù)統(tǒng)計

    甄選出治療DI的中藥專利文獻40篇,經(jīng)中藥名稱標(biāo)準化統(tǒng)一后,共涉及中藥145味.利用Microsoft Office Excel表格的數(shù)據(jù)透視表功能統(tǒng)計所有中藥的使用頻數(shù).由表1可知,使用頻數(shù)≥10的中藥共有15味,其中使用頻率大于30%的前六位中藥依次為:山藥(17次)、麥冬(17次)、枸杞子(14次)、五味子(14次)、黨參(13次)和黃芪(13次).

    2.2 高頻中藥的五味、歸經(jīng)分析

    根據(jù)《中藥學(xué)》和2020版《中國藥典》,對表1中出現(xiàn)頻次較高的15味中藥進行藥味、歸經(jīng)統(tǒng)計,同一中藥的不同藥味和歸經(jīng)均統(tǒng)計在內(nèi),利用Cytoscape 3.7.2軟件構(gòu)建中藥藥味歸經(jīng)功效展示圖,結(jié)果如圖1所示.從圖中可以看出:治療DI的中藥主要為補虛藥、清熱藥,藥味以甘味(226次)最多,苦味(78次)、辛味(40次)次之;且這些中藥以入肺經(jīng)、腎經(jīng)最多,分別為160次和158次;其次為脾經(jīng)(96次)以及肝經(jīng)(94次).由此可知,治療DI專利的復(fù)方中藥以補虛類、清熱類為主,藥味以甘為主,歸經(jīng)中以肺經(jīng)和腎經(jīng)最為多見.

    表1 涉及中藥的使用頻數(shù)

    圖1 中藥藥味歸經(jīng)功效展示圖

    2.3 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則

    利用建立起的數(shù)據(jù)庫,在IBM SPSS Modeler 18.0軟件中進行Apriori算法數(shù)據(jù)挖掘和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設(shè)置條件為支持度≥10%、置信度≥50%.在得到的藥物組合中,關(guān)聯(lián)規(guī)則按照支持度下降排序,見表2.分析可知,在藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則中,山藥-黨參、黃芪-黨參、山藥-黃芪等中藥組合的支持度較高,且它們的提升度均大于1,在統(tǒng)計學(xué)上均有意義.中藥網(wǎng)絡(luò)關(guān)系可視圖見圖2,節(jié)點大小用degree值表示,連線粗細代表關(guān)聯(lián)程度的強弱,即連線越粗說明它們之間的關(guān)聯(lián)性愈強.由此可知,山藥、黃芪和枸杞子等與其他中藥之間有著較強的關(guān)聯(lián).對表2中出現(xiàn)的中藥組合進行可視化展示,如圖3所示,節(jié)點大小用degree值表示,連線粗細表示中藥組合的支持度.由此可見,山藥、黃芪等是各中藥組合聯(lián)系的樞紐,是治療尿崩癥的核心中藥.

    圖2 中藥網(wǎng)絡(luò)關(guān)系可視圖

    圖3 中藥組合網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖

    表2 專利中藥組合關(guān)聯(lián)規(guī)則

    2.4 高頻中藥聚類分析

    聚類分析可根據(jù)中藥的特點將性質(zhì)相似的中藥聚為一類,以便梳理總結(jié)客觀存在的用藥規(guī)律.利用IBM SPSS Modeler 18.0軟件對高頻中藥(頻數(shù)≥10)進行系統(tǒng)聚類分析,分析方法采用組間連接,度值標(biāo)準區(qū)間采用平方歐氏距離為相似系數(shù),聚類分析結(jié)果見圖4.根據(jù)中醫(yī)藥基本理論,有潛在聚類配伍關(guān)系的中藥可分為6類,即類1:蘆根、知母;類2:黃芪、天花粉、枸杞子;類3:山藥、黨參;類4:麥冬、甘草;類5:菟絲子、茯苓;類6:熟地黃、益智仁、山茱萸和五味子.

    圖4 高頻中藥聚類分析樹狀圖

    3 討論與分析

    本研究發(fā)現(xiàn),治療DI專利復(fù)方所涉及的145味中藥中,使用頻率在25%以上的中藥有15味,這說明治療尿崩癥的中藥較為集中.統(tǒng)計顯示,使用頻數(shù)在前六位的中藥依次是山藥、麥冬、枸杞子、五味子、黨參、黃芪.《本草從新》記載,黨參可以“和脾胃,除煩渴;中氣微虛,用之調(diào)補”.現(xiàn)代藥理學(xué)研究[14]證明,黨參的主要有效成分為黨參皂苷和黨參多糖,它們具有補中益氣、健脾益肺的功效,臨床上常用于治療脾肺氣虛、內(nèi)熱消渴等癥.五味子味酸,具有啟腎藏之水精、滋養(yǎng)肝之津液的功效[15]《.本草求真》云:“山藥氣雖溫卻平,可補脾肺之陰,又能益腎強陰”;邸莎[16]認為山藥能滋陰利濕,兼具滑潤收澀,可補肺腎脾,在滋補藥中誠為上品.至于枸杞子,《本草經(jīng)集注》謂其“可補益精氣,強盛腎陰”;藥理研究[17]發(fā)現(xiàn)其主含的枸杞多糖、多酚及類胡蘿卜素類等活性成分具有滋肝補腎、益精明目之功效,用于虛勞精虧、內(nèi)熱消渴等病癥《.珍珠囊補遺藥性賦》中也有“麥門冬,味甘平……止煩躁,陰得其養(yǎng);補虛勞,熱不能侵”的記載.高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示,二聯(lián)用藥組合按照支持度由高到低依次為山藥-黨參、黃芪-黨參、黃芪-山藥等;支持度最高的三聯(lián)藥物組合為黃芪、山藥-黨參.因此,無論從傳統(tǒng)功效還是現(xiàn)代藥理來看,上述6味中藥都能治療尿崩癥,尤以黃芪、山藥、黨參最為關(guān)鍵,是尿崩癥專利復(fù)方的核心藥物.

    功效、五味及歸經(jīng)分析顯示,治療尿崩癥的高頻中藥以補虛類為主,五味多屬甘,主要歸于肺經(jīng)、腎經(jīng),其次是脾經(jīng).中醫(yī)理論認為,歸于腎經(jīng)的藥物可滋補腎陰,固精縮尿,在治療尿崩癥中處于主導(dǎo)地位;歸于肺經(jīng)的藥物可以宣發(fā)肅降,通調(diào)水道;歸于脾經(jīng)的藥物主要作用是健脾益氣、運化水濕《.諸病源候論》中云:“渴利者,隨飲小便故也……下焦生熱,熱則腎燥,燥則渴;腎虛又不得傳制水液,故隨飲隨溲”,即內(nèi)生燥熱會使體內(nèi)津液干枯、真陰虧虛,進而選擇多飲以自救,但腎失固藏,繼而引發(fā)“消渴”.肺主宣降,脾主運化,二者協(xié)調(diào)配合,負責(zé)人體內(nèi)津液的輸布宣泄.此外,肺腎兩臟在病理和生理上也密切相關(guān),腎上連于肺,如肺氣有失則會導(dǎo)致腎臟攝水功能受損[18].由此可見,這些高頻中藥的功效、五味及歸經(jīng)與尿崩癥“滋養(yǎng)腎陰、清熱潤肺、健脾補腎”[19]的主要治則相吻合.

    高頻中藥聚類分析結(jié)果顯示,中藥治療尿崩癥時尤重視清熱養(yǎng)陰、益氣生津和滋陰收澀.聚類1中蘆根生津止渴,知母泄熱降火,兩者配伍可奏清熱生津、清肺滋陰之效[20].聚類2到聚類5主要以補虛類中藥為主,其中黃芪大補脾氣,配伍枸杞子更能培土固水[21];山藥、麥冬為治療熱盛傷津之首選藥對組合,兩者配伍滋而不膩,補而能消;《藥性論》載“菟絲子主消渴、熱中”,其可生津止渴;茯苓功在利水滲濕,《普濟方》中治療消渴?。虮腊Y)的用藥茯苓常為首選[22-23].聚類6的功效主要以補虛收澀為主,此針對尿崩癥患者多有“溲多”癥狀[24].聚類結(jié)果表明,補虛藥與其他功效類中藥相互補充,豐富了尿崩癥的治療方法.

    本研究對治療尿崩癥的專利復(fù)方進行了初步的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析,得出治療該病的中藥專利復(fù)方主要用藥種類以及它們之間的關(guān)聯(lián)規(guī)律,對以后臨床辨證施治把握關(guān)鍵中藥具有一定的指導(dǎo)意義.

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