重組人干擾素α-1b聯(lián)合地塞米松治療重癥手足口病合并病毒性腦膜炎的臨床效果

李紅娜

(方城縣人民醫(yī)院兒科一病區(qū)，河南 方城 473200)

手足口病屬兒科常見傳染性疾病，多發(fā)于5歲以下兒童，其發(fā)病率存在一定季節(jié)及區(qū)域差異，但總體發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)[1]。有研究[2]發(fā)現(xiàn)，重癥手足口病病情發(fā)展迅速，多累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，易引起病毒性腦炎、心肌炎等并發(fā)癥，常規(guī)實(shí)施糖皮質(zhì)激素治療效果不理想。重癥手足口病合并病毒性腦膜炎患兒機(jī)體多處于代償性抗炎性反應(yīng)或混合性拮抗反應(yīng)狀態(tài)，因此可以通過抑制免疫炎性反應(yīng)為切入點(diǎn)對(duì)其實(shí)施治療[3]。重組人干擾素α-1b具有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒等作用，本研究將其與地塞米松聯(lián)合應(yīng)用于重癥手足口病合并病毒性腦膜炎患兒治療中，探討其在癥狀改善及腦保護(hù)方面的作用，旨在為臨床治療方案的制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取方城縣人民醫(yī)院2018年1月至2020年5月收治的重癥手足口病合并病毒性腦膜炎患兒72例，根據(jù)治療方案不同分為3組：研究組26例，男14例、女12例，年齡1～7歲、平均(4.27±1.35)歲，病程1～3 d、平均(1.86±0.43)d；對(duì)照A組23例，男11例、女12例，年齡1～7歲、平均(4.06±1.41)歲，病程1～3 d、平均(1.96±0.42)d；對(duì)照B組23例，男12例、女11例，年齡1～8歲、平均(4.35±1.39)歲，病程1～3 d、平均(1.80±0.45)d。3組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1)符合手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)臨床癥狀表現(xiàn)、血常規(guī)、咽拭子檢查等確診為重癥；2)腦脊液檢查(CSF)淋巴細(xì)胞輕、中度增高，臨床癥狀、體征、CT、腦脊液病原學(xué)檢查結(jié)果均顯示合并病毒性腦膜炎；3)入院時(shí)存在發(fā)熱、皮疹等臨床表現(xiàn)；4)入院前無相關(guān)治療史；5)均順利完成治療，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)精神狀態(tài)異常者；2)腦、心、肝、腎等重要器官功能受損或先天發(fā)育異常者；3)自身免疫性疾病者；4)代謝性疾病者。

1.3 治療方法

3組均予以常規(guī)退熱治療，同時(shí)糾正水電解質(zhì)、酸堿平衡，注意口腔、手足部位皮疹維護(hù)。此外，對(duì)照A組予以地塞米松(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司)治療，對(duì)照B組予以重組人干擾素α-1b(深圳科興藥業(yè)有限公司)治療，研究組予以重組人干擾素α-1b、地塞米松聯(lián)合治療。3組均連續(xù)治療3 d。地塞米松用法用量：靜脈滴注，每次0.1～0.25 mg·kg-1，每12 h注射治療1次。重組人干擾素α-1b用法用量：2歲及以下患兒6 μg·次-1，3～4歲患兒60 μg·次-1，4歲以上患兒100 μg·次-1，1次·d-1。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察3組臨床療效、癥狀消失時(shí)間及血清炎性及腦損傷因子水平。

1)臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：分為3個(gè)等級(jí)。顯效：于2 d內(nèi)退熱，治療后皮疹、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(腦膜刺激征等)均完全消退，血常規(guī)、腦脊液、腦電圖中各項(xiàng)生理指標(biāo)恢復(fù)正常水平；有效：治療后體溫恢復(fù)正常，皮疹、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均明顯緩解，各項(xiàng)生理指標(biāo)水平均明顯改善；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至病情加重?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總病例數(shù)×100%。2)癥狀消失時(shí)間：包括退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間。3)血清炎性及腦損傷因子：包括3組治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、S-100B蛋白水平。分別于治療前后采集晨起空腹肘外周靜脈血約4 mL，離心分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(美國貝克曼庫爾特，型號(hào)：AU5800)以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定，檢驗(yàn)試劑盒均購自上海邦奕生物，所有檢驗(yàn)操作均由檢驗(yàn)?？聘哔Y質(zhì)人員嚴(yán)格按照儀器、試劑盒說明書及操作規(guī)程執(zhí)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效比較

研究組顯效11例，有效15例，無效0例，總有效率為100.00%；對(duì)照A組顯效7例，有效10例，無效6例，總有效率為73.91%；對(duì)照B組顯效8例，有效10例，無效5例，總有效率為78.26%。與對(duì)照A組、對(duì)照B組比較，研究組總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.492，P=0.019；χ2=4.146，P=0.042)。

2.2 3組癥狀消失時(shí)間比較

與對(duì)照A組、對(duì)照B組比較，研究組退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間均顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)。見表1。

2.3 3組治療前后血清炎性因子及腦損傷因子水平比較

與治療前比較，3組治療后血清TNF-α、NSE、S-100B蛋白水平均顯著降低，且研究組治療后上述指標(biāo)降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表1 3組癥狀消失時(shí)間比較

表2 3組血清炎性因子及腦損傷因子水平比較

3 討論

重癥手足口病患兒神經(jīng)、心肺系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率較高，易對(duì)其生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅，需及時(shí)實(shí)施科學(xué)有效治療以控制病情，改善機(jī)體狀態(tài)。

本研究聯(lián)合應(yīng)用地塞米松、重組人干擾素α-1b對(duì)重癥手足口病合并病毒性腦膜炎患兒實(shí)施治療，結(jié)果顯示，與對(duì)照A組、對(duì)照B組比較，聯(lián)合治療的研究組總有效率顯著升高，且退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間均顯著縮短(均P<0.05)，說明應(yīng)用聯(lián)合治療方案的研究組治療效果顯著，臨床癥狀消退快。此外，本研究血清學(xué)檢查結(jié)果表明，與治療前比較，3組治療后血清TNF-α、NSE、S-100B蛋白水平顯著降低，且研究組治療后上述指標(biāo)降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，說明重組人干擾素α-1b、地塞米松聯(lián)合治療可有效降低血清TNF-α、NSE、S-100B蛋白水平，由此可見，聯(lián)合治療方案在減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)、抑制腦損傷等方面均有顯著作用，可發(fā)揮腦保護(hù)效應(yīng)，整體治療效果顯著。既往臨床研究表明，TNF-α為臨床常見炎癥標(biāo)志物，NSE、S-100B蛋白水平升高與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞壞死有關(guān)，可作為評(píng)估重癥手足口病合并病毒性腦膜炎患兒腦損傷程度的重要指標(biāo)[5]。地塞米松屬長效糖皮質(zhì)激素，其抗炎作用較強(qiáng)，且對(duì)免疫損傷有一定抑制作用，可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合作用，進(jìn)而減少白介素等因子的合成與釋放[6]。而重組人干擾素α-1b屬廣譜抗病毒藥物，其水溶性蛋白可與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)抗病毒蛋白產(chǎn)生，進(jìn)而阻斷病毒感染過程及擴(kuò)散與繁殖功能，同時(shí)有效調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞特異細(xì)胞毒作用，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力，抑制感染進(jìn)展[7-8]。兩者作用機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同增效作用，進(jìn)而有效控制病情，促進(jìn)患兒癥狀消退。

綜上所述，地塞米松、重組人干擾素α-1b聯(lián)合應(yīng)用可有效提高臨床療效，在促進(jìn)重癥手足口病合并病毒性腦膜炎患兒臨床癥狀消退、保護(hù)腦組織等方面均有良好的應(yīng)用效果。