冠狀動脈狹窄早期診斷及分級的血液指標(biāo)分析

毛從答，李玲玲，牛兆青，張海茂

（1 青島市膠州中心醫(yī)院 檢驗科，膠州 266300；2 青島市中心醫(yī)院 檢驗科，青島 266042）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┦且蚬跔顒用}粥樣硬化而致管腔狹窄或閉塞，引起心肌缺血、缺氧或壞死而出現(xiàn)以胸痛、胸悶等不適為表現(xiàn)的心臟?。?-2］.該病為臨床常見的心血管疾病類型，已成為世界范圍內(nèi)對人類生命健康造成威脅的重大疾病之一［3］.對于冠狀動脈的早期診斷關(guān)鍵在于對早期診斷冠狀動脈狹窄，并對其嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷.目前對于冠狀動脈狹窄診斷的金標(biāo)準(zhǔn)仍為冠狀動脈造影，但對碘造影劑過敏的患者不適用［4］.近年的研究證實小而密低密度脂蛋白（small and dense low-density lipoprotein，sd-LDL）、脂聯(lián)素均在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用［5-6］，眾所周知動脈粥樣硬化是冠狀動脈狹窄的病因之一，有鑒于此本研究旨在通過分析sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素對冠狀動脈狹窄早期診斷及嚴(yán)重程度分級作用，以期為臨床上冠狀動脈狹窄的早期診斷及病情判斷提供新的思路.

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月至2019年10月在本院接受治療的冠狀動脈狹窄患者125例（觀察組）及同期健康體檢者125例（對照組）進(jìn)行研究.本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過（批號20171208001）.

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①觀察組符合2016年美國心臟病學(xué)會（American College of Cardiology，ACC）/美 國 心 臟 協(xié) 會（American Heart Association，AHA）冠心病指南［7］的相關(guān)診斷，并經(jīng)冠狀動脈造影檢查證實冠狀動脈主干及其分支至少有一支出現(xiàn)狹窄≥50%，對照組無心血管相關(guān)疾病；②入院前未接受過相關(guān)治療；③病歷資料完整；④受試者神志清醒，可配合進(jìn)行相關(guān)檢查；⑤受試者已獲知情同意.

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；②肝、肺、腎等其他臟器嚴(yán)重疾病者；③惡性腫瘤患者；④妊娠期及哺乳期婦女；⑤既往接受過血管重建或冠狀動脈旁路移植者.

1.1.3 病例分組

對照組男72例，女53例；年齡41~73歲，平均（54.17±6.02）歲；BMI指 數(shù)（18~27）kg·m-2，平 均（22.19±3.08）kg·m-2.觀察組男68例，女57例；年齡40~71歲，平均（53.96±6.14）歲；BMI指數(shù)（18~28）kg·m-2，平均（22.07±3.11）kg·m-2.兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）.

1.2 方法

1.2.1 實驗室檢查

入組后兩組患者均采集上午8∶00至9∶00的空腹外周靜脈血5 mL，所有受試對象血清均由同一組檢驗人員采用酶聯(lián)免疫吸附法對sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平進(jìn)行檢測，試劑盒均購自于美國Assay Biotech公司.

1.2.2 評價指標(biāo)

比較兩組受試對象sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平，并以ROC法分析各指標(biāo)單獨檢測與聯(lián)合檢測對冠心病的早期診斷價值.

1.2.3 冠狀動脈狹窄分級標(biāo)準(zhǔn)

觀察組患者入組后均由橈動脈進(jìn)行冠狀動脈造影檢查，由兩名具5年以上臨床經(jīng)驗的專業(yè)醫(yī)生采用Gensini評分［8］對冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度進(jìn)行分級，狹窄0%~25%者為1分，26%~50%者為2分，狹窄51%~75%者為4分，狹窄76%~90%者為8分，狹窄91%~99%者為16分，狹窄100%者為32分，患者總Gensini積分為各分支積分相加.根據(jù)總Gensini評分對觀察組患者冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度進(jìn)行分級，0~25分者為輕度病變，26~49分者為中度病變，50分及以上者為重度病變，比較不同嚴(yán)重程度患者sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平，并對sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平與總Gensini評分進(jìn)行相關(guān)性分析.

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

1.3.1 計量資料分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平等計量資料輸入軟件后，對照組與觀察組比較采用獨立樣本t檢驗進(jìn)行組間分析.觀察組患者根據(jù)不同嚴(yán)重程度分為3組，對sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平等計量資料進(jìn)行多組間比較F檢驗，兩兩比較采用LSD-t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義.

1.3.2 相關(guān)性分析

由前期軟件中輸入各患者sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平與總Gensini評分的數(shù)據(jù)，選擇Pearson相關(guān)系數(shù)法進(jìn)行相關(guān)性分析，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義.

1.3.3 受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC曲線）分析

由前期輸入的sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素，得出冠狀動脈狹窄早期的最佳截斷值（根據(jù)計算約登指數(shù)），以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 兩組受試對象sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平比較

觀察組血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平均顯著低于對照組（P<0.05），觀察組sd-LDL高于對照組（P<0.05），結(jié)果見表1.

表1 兩組受試對象sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平比較Tab.1 Comparison of sd-LDL，plasma total adiponectin and high molecular adiponectin levels between the two groups

2.2 不同冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度患者sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平比較

不同冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度患者sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，且血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素均為輕度病變組>中度病變者>重度病變組，sd-LDL輕度病變組<中度病變者<重度病變組（P<0.05），結(jié)果見表2.

表2 不同冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度病患者sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平比較Tab.2 Comparison of sd-LDL，plasma total adiponectin and high molecular adiponectin levels in patients with different severity of coronary artery stenosis

2.3 冠狀動脈狹窄患者sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平與總Gensini評分相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示：冠狀動脈狹窄患者血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平與總Gensini評分均呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.795、-0.707，P=0.014、0.019），sd-LDL與 總Gensini評 分 呈 正 相 關(guān) 關(guān) 系（r=0.605，P=0.002），見圖1.

圖1 血脂水平與總Gensini評分相關(guān)性Fig.1 Correlation between blood lipid level and total Gensini score

2.4 ROC分析

ROC分析結(jié)果顯示：sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素對冠狀動脈狹窄早期診斷的截斷值分 別 為0.545、12.235、5.445 mg·L-1；曲 線 下 面 積（AUC）分別為0.724、0.751、0.759.三者聯(lián)合診斷（指聯(lián)合檢測sd-LDL高于截斷值或血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素其中一個指標(biāo)低于截斷值即判斷為冠狀動脈狹窄）的AUC為0.931，其診斷效能高于各指標(biāo)單獨（Z=5.815、5.277、5.942，均P<0.05），結(jié)果見表3、圖2.

圖2 ROC分析Fig.2 ROC analysis

表3 ROC分析結(jié)果Tab.3 ROC analysis results

3 討論

冠狀動脈狹窄是對人類健康造成威脅的重大疾病之一，對于該病的發(fā)病機制目前尚未完全明確，雖然對于冠狀動脈狹窄的治療技術(shù)及相關(guān)藥物有了明顯的進(jìn)步，但該病病情復(fù)雜，故發(fā)病率和病死率均較高［9］.對冠狀動脈狹窄進(jìn)行早期診斷，并對其狹窄嚴(yán)重程度進(jìn)行分析，對于降低心血管事件發(fā)生率，改善患者預(yù)后具有重要的意義［10］.研究證實脂聯(lián)素通過參與抗炎、抗動脈粥樣硬化、抗胰島素抵抗等作用在冠狀動脈狹窄的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用［11］.雖然低密度脂蛋白膽固醇升高與冠狀動脈狹窄有一定的相關(guān)性，但在臨床中發(fā)現(xiàn)有部分患者低密度脂蛋白膽固醇處于正常范圍，仍有心血管疾病的發(fā)生［12］，低密度脂蛋白根據(jù)其密度大小可分為大而輕低密度脂蛋白（larger LDL）與sd-LDL，研究發(fā)現(xiàn)sd-LDL在對于動脈粥樣硬化的影響更明顯［13］.因此本文旨在通過分析sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素對冠狀動脈狹窄早期診斷及狹窄嚴(yán)重程度分級作用，為該病的診斷及病情判斷提供新的思路.

關(guān)于sd-LDL與冠狀動脈狹窄的關(guān)系已被多項研究所證實，本文結(jié)果顯示：觀察組sd-LDL水平均顯著低于對照組，與相關(guān)研究結(jié)果相一致［14］.sd-LDL在冠狀動脈狹窄的作用機制主要有以下方面［15］：①sd-LDL顆粒較小、數(shù)量多、比表面積更大，因而易通過血管內(nèi)皮間隙侵入動脈壁，并在其內(nèi)膜沉積而被巨噬細(xì)胞所吞噬而誘發(fā)動脈炎癥反應(yīng)；②sd-LDL難以被LDL受體所識別及清除，使其在血漿中長時間停留而增加進(jìn)入動脈壁的機會，同時它還可在動脈血管壁黏附而進(jìn)一步延長其停留時間.加上sd-LDL的空間構(gòu)象與LDL受體的親和力較低，因而它難以在血液中清除；③sd-LDL唾液酸暴露更為方便，有利于該物質(zhì)與血管壁上的陰離子蛋白多糖結(jié)合而促進(jìn)脂質(zhì)的沉積變?yōu)榕菽?xì)胞，引起動脈粥樣硬化，誘發(fā)冠狀動脈狹窄.關(guān)于sd-LDL對冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度判斷方面的研究不多，本文結(jié)果顯示：sd-LDL輕度病變組<中度病變者<重度病變組，且sd-LDL與總Gensini評分呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.605，P=0.002），目前關(guān)于sd-LDL水平升高與冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度關(guān)系的機制尚不明確，有研究發(fā)現(xiàn)sd-LDL顆粒直徑與血漿胰島素水平呈負(fù)相關(guān)，sd-LDL常與胰島素抵抗共存且呈“劑量-反應(yīng)”方式，可能是sd-LDL水平升高與冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度呈正相關(guān)的原因［16］.

目前關(guān)于脂聯(lián)素水平與冠狀動脈狹窄發(fā)病的相關(guān)性仍存在一定的爭議，多數(shù)研究認(rèn)為低脂聯(lián)素水平與冠狀動脈狹窄相關(guān)，本文結(jié)果顯示：冠狀動脈狹窄患者血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平均顯著低于對照組，與上述研究觀點相一致［17］.同時不同冠狀動脈病變嚴(yán)重程度冠心病患者血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，且均為輕度病變組>中度病變者>重度病變組.自從1995年美國學(xué)者Scherer首次在脂肪組織中發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素以來，人們對該物質(zhì)進(jìn)行了大量的研究，主要集中于肥胖、代謝綜合征、糖尿病等代謝性疾病，并證實其在上述疾病的發(fā)病中起著關(guān)鍵的作用［18］，近年的研究證實脂聯(lián)素在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中也有重要作用［19］.研究證實：脂聯(lián)素可通過抑制粒-單核細(xì)胞系的增殖并抑制成熟巨噬細(xì)胞的吞噬功能，同時脂聯(lián)素還可減少脂質(zhì)沉積而抑制乙?；兔芏戎鞍最w粒的攝取.脂聯(lián)素可抑制巨噬細(xì)胞表面A型清道夫受體的表達(dá)而達(dá)到抑制巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞而達(dá)到抑制或減緩動脈粥樣硬化的作用［20］.但也有研究卻認(rèn)為脂聯(lián)素水平與冠心病的發(fā)生無顯著關(guān)系，可能是不同種族、地區(qū)人群因遺傳、地理環(huán)境、飲食習(xí)慣等原因共同導(dǎo)致，另外有研究發(fā)現(xiàn)年齡對總脂聯(lián)素及高分子脂聯(lián)素水平同樣具有重要的影響［21］.

本文經(jīng)ROC分析結(jié)果顯示：sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素聯(lián)合診斷效能更高.sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素對冠狀動脈狹窄診斷均具有一定的意義，但研究發(fā)現(xiàn)吸煙、進(jìn)食速度、食物中不飽和脂肪酸含量、咖啡等因素均可影響機體脂聯(lián)素水平，而對于使用鈣離子通道阻滯劑、他汀類藥物的患者sd-LDL水平可能受到一定的影響［22］，因此單獨使用上述指標(biāo)受外在因素影響較多，聯(lián)合診斷結(jié)合各指標(biāo)的優(yōu)勢可達(dá)到提高診斷效能的作用.

綜上所述，sd-LDL、血漿總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素與冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度分級相關(guān)，且上述指標(biāo)還可用于冠狀動脈狹窄的早期診斷.