妊娠期糖尿病孕婦產(chǎn)后血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平與糖脂代謝異常

張賀靜 王曉麗 侯 標(biāo)

1.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽(yáng)醫(yī)院(236000)；2.安徽省阜陽(yáng)市人民醫(yī)院

妊娠期糖尿病(GDM)為孕期特有并發(fā)癥之一[1]。多數(shù)GDM孕婦產(chǎn)后血糖代謝可恢復(fù)至正常，但仍有部分GDM孕婦產(chǎn)后有糖脂代謝異常，嚴(yán)重影響產(chǎn)后恢復(fù)[2]。及早識(shí)別并干預(yù)有重要意義。RBP4是脂肪代謝調(diào)控蛋白，反映GDM孕婦胰島素降糖及血脂代謝狀況[3]。TGF-β1是炎癥因子，大量釋放可影響胰島素分泌功能[4]。Lp-PLA2能夠損傷血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)炎癥因子活化。有研究表明Lp-PLA2可能參與GDM發(fā)生及進(jìn)展[5]。血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2常用于GDM的臨床輔助診斷與評(píng)估，但對(duì)GDM孕婦產(chǎn)后糖脂代謝異常的研究報(bào)道較少。鑒于此，本研究擬分析GDM產(chǎn)婦產(chǎn)后血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平及與糖脂代謝異常關(guān)系，為GDM產(chǎn)婦產(chǎn)后糖脂代謝異常診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月—2020年10月在本院分娩的GDM產(chǎn)婦180例臨床資料，根據(jù)產(chǎn)后血糖篩查結(jié)果分為糖尿病組(n=45)、糖耐量受損組(n=52)和正常組(n=83)；根據(jù)產(chǎn)后血脂水平分為血脂異常組(n=62)和血脂正常組(n=118)。各組年齡、體質(zhì)指數(shù)、孕次、產(chǎn)次無(wú)差異。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②單胎妊娠；③孕婦及家屬知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①多囊卵巢綜合征、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等；②并發(fā)妊娠期高血壓疾病、甲狀腺功能異常等嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥；③嚴(yán)重肝腎心肺等重要臟器功能不全；④產(chǎn)后服用影響糖脂代謝的相關(guān)藥物。本研究獲得院倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

采集產(chǎn)后6～12周空腹外周靜脈血2份，1份采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹胰島素(FINS)、空腹血糖(FPG)和總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)糖脂代謝指標(biāo)，采用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。另1份經(jīng)離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)RBP4、TGF-β1及Lp-PLA2水平，試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司。

1.3 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1產(chǎn)后血糖代謝異?？崭寡羌翱诜咸烟悄土吭囼?yàn)(OGTT)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果判斷產(chǎn)婦產(chǎn)后血糖代謝情況。糖尿病，F(xiàn)PG≥7.0 mmol/L 或OGTT 2h PG≥11.1 mmol/L；糖耐量受損，F(xiàn)PG<7.0 mmol/L，7.8 mmol/L≤OGTT 2h PG≤11.1 mmol/L；血糖正常，F(xiàn)PG<7.0 mmol/L，OGTT 2h PG<7.8 mmol/L。

1.3.2產(chǎn)后血脂代謝異常[7]TC 4.55～7.73 mmol/L，TG 0.85～4.31 mmol/L，LDL-C 1.99～4.76 mmol/L，HDL-C 1.34～2.25 mmol/L。任一指標(biāo)超出參考值范圍即為異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 產(chǎn)婦產(chǎn)后血糖狀況與各檢測(cè)指標(biāo)

產(chǎn)婦產(chǎn)后血糖代謝指標(biāo)FINS、FPG、HOMA-IR和血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平均糖尿病組最高、糖耐量受損組次之、血糖正常組最低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同糖代謝組血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平比較

2.2 產(chǎn)婦產(chǎn)后血脂狀況與各檢測(cè)指標(biāo)

產(chǎn)婦產(chǎn)后TC、TG、LDL-C及血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平均血脂異常組高于血脂正常組， HDL-C水平低于血脂正常組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同血脂代謝組血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平比較

2.3 血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2與糖脂代謝關(guān)系

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2與FINS、FPG、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相關(guān)性(P<0.05)，與HDL-C均呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2與糖脂代謝指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

為保障胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育需求，孕母體內(nèi)糖脂代謝指標(biāo)升高，直到孕晚期各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到峰值。隨著妊娠結(jié)束糖脂代謝指標(biāo)在產(chǎn)后6周內(nèi)恢復(fù)正常。GDM孕婦，雖然多數(shù)產(chǎn)后糖脂代謝可在短期恢復(fù)正常，但仍面臨糖脂代謝異常風(fēng)險(xiǎn)[8]。國(guó)內(nèi)研究顯示[9]，GDM產(chǎn)婦產(chǎn)后糖脂代謝異常程度高于健康產(chǎn)婦，GDM產(chǎn)后2個(gè)月進(jìn)展為糖尿病概率高達(dá)20%。及早篩查并采取干預(yù)措施對(duì)降低產(chǎn)后糖脂代謝異常風(fēng)險(xiǎn)有重要意義。

既往研究表明[10-11]，血清RBP4、TGF-β1及Lp-PLA2水平均與GDM密切相關(guān)，并對(duì)GDM的早期預(yù)測(cè)與診斷有重要價(jià)值，但3項(xiàng)指標(biāo)與GDM產(chǎn)婦產(chǎn)后糖脂代謝關(guān)系尚不清楚。本研究分析顯示，產(chǎn)婦產(chǎn)后血糖代謝指標(biāo)FINS、FPG、HOMA-IR和血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平在糖尿病組、糖耐量受損組和血糖正常組依次降低，與文獻(xiàn)[12-13]報(bào)道相符。提示GDM產(chǎn)婦產(chǎn)后血糖代謝異常程度與血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平呈正相關(guān)。此外，血脂異常組產(chǎn)婦產(chǎn)后TC、TG、LDL-C及血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平均高于血脂正常組，而HDL-C水平低于血脂正常組，顯示出產(chǎn)后血脂代謝異常產(chǎn)婦則血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2表達(dá)升高。分析認(rèn)為[14]，RBP4通過(guò)調(diào)節(jié)產(chǎn)婦機(jī)體高脂蛋白代謝而影響胰島B細(xì)胞胰島素分泌功能；TGF-β1則抑制產(chǎn)婦機(jī)體胰島素受體的敏感性，從而影響產(chǎn)婦胰島素抵抗；Lp-PLA2升高往往會(huì)誘導(dǎo)炎癥因子大量活化，從而加重胰島素分泌抑制，并對(duì)產(chǎn)婦血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害；血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2可能參與GDM產(chǎn)婦產(chǎn)后糖脂代謝異常過(guò)程，因而血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平升高將共同導(dǎo)致GDM孕婦產(chǎn)后持續(xù)糖脂代謝異常。

本研究分析顯示，血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平與GDM產(chǎn)婦產(chǎn)后糖脂代謝指標(biāo)均有相關(guān)性，說(shuō)明檢測(cè)該3項(xiàng)指標(biāo)有助于發(fā)現(xiàn)GDM孕婦產(chǎn)后糖脂代謝異常。雖然產(chǎn)后空腹血糖或OGTT及血脂代謝指標(biāo)檢測(cè)均能有效篩查產(chǎn)后糖脂代謝異常，但檢測(cè)用時(shí)長(zhǎng)、隨訪(fǎng)依從性差、操作復(fù)雜[15]。對(duì)GDM產(chǎn)婦進(jìn)行血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2檢測(cè)有望輔助產(chǎn)后糖脂代謝異常的早期篩查，從而預(yù)測(cè)GDM產(chǎn)婦產(chǎn)后糖脂代謝異常。

綜上所述，GDM孕婦產(chǎn)后糖脂代謝異常越嚴(yán)重其血清RBP4、TGF-β1及Lp-PLA2水平越高，有一定相關(guān)性，可作為GDM孕婦產(chǎn)后糖脂代謝異常的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。