陰道菌群失調(diào)與PCOS病情程度及影響因素

姜方清 蘇春芳 秦 麗 黃衛(wèi)東

湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院(445000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性常見的內(nèi)分泌疾病，臨床表現(xiàn)為多毛、痤瘡、肥胖、月經(jīng)異常及不孕等體征[1]；且PCOS可誘發(fā)糖尿病、高血壓甚至子宮內(nèi)膜癌等疾病[2-3]。目前發(fā)病機(jī)制和治療方案尚無定論。陰道微生態(tài)主要由陰道菌群、內(nèi)分泌環(huán)境、免疫系統(tǒng)及解剖結(jié)構(gòu)等組成，陰道與外界相通易出現(xiàn)免疫機(jī)能下降、激素及酸堿度等變化，導(dǎo)致陰道菌群紊亂誘發(fā)炎癥、感染等疾病[4]。李倩等[5]通過文獻(xiàn)薈萃分析表明，陰道微生態(tài)與內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病相關(guān)。但與PCOS疾病的發(fā)生和病情嚴(yán)重程度研究目前較少，因而本研究探討陰道菌群失調(diào)與PCOS病情關(guān)系及發(fā)病可能影響因素，為臨床治療和預(yù)防PCOS提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年5月—2020年4月本院收治的PCOS患者304例，根據(jù)患者有無排卵或稀發(fā)排卵(O)、雄激素水平(HA)、卵巢多囊樣變化(P)等[6]，將患者分成A組(O+HA+P, n=72)、B組(O+HA, n=85)、C組(HA+P, n=78)和D組(O+P, n=69)；同期本院行體檢檢查的健康志愿者60例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合PCOS診斷指南[7]；②年齡18～40歲；③月經(jīng)干凈后7d采集陰道分泌物，且取樣前3d不得服用藥物，不能有性生活，陰道不得出血，病例資料齊全、完整；④文化程度小學(xué)以上，可進(jìn)行正常溝通和交流，臨床配合；⑤患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎及心等臟器官功能損傷；②既往存在子宮內(nèi)膜相關(guān)疾??；③入組前3個(gè)月服用雌激素、孕激素或糖皮質(zhì)激素等藥物；④陰道炎癥癥狀或外陰陰道不適。本院倫理委員會(huì)同意本研究。

1.2 檢測(cè)方法

受試者入組后，月經(jīng)干凈7d后采集陰道分泌物，檢測(cè)PH值、滴蟲、清潔度、菌群多樣性等指標(biāo)。滴蟲、霉菌、線索細(xì)胞、乳酸菌及清潔度，生理鹽水浸潤取樣試子，浸潤完全后用無菌滴管放置于載玻片上，并蓋上蓋玻片，在超高倍顯微鏡下觀察指標(biāo)；菌群多樣性、優(yōu)勢(shì)菌和菌群密度集，無菌滴管取1滴分泌物，常規(guī)處理后在100倍油鏡下觀察指標(biāo)。

1.3 陰道菌群失調(diào)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[8]

正常標(biāo)準(zhǔn)：菌群多樣性II～I(xiàn)II級(jí)，菌群密集度II～I(xiàn)II級(jí)，優(yōu)勢(shì)菌為革蘭氏陽性菌，PH值≤4.5,白細(xì)胞數(shù)<5/HP，不符合上述任一條件均診斷為陰道菌群失調(diào)。

1.4 影響因素基線資料收集

由研究人員自行設(shè)計(jì)問卷調(diào)查表，主要收集受試者年齡、PCOS家族遺傳史、飲茶史、飲酒史、月經(jīng)周期紊亂、負(fù)面情緒(應(yīng)用漢密頓抑郁量表評(píng)估受試者負(fù)面情緒，該量表包括抑郁情緒、罪惡感、自殺、入睡困難、睡眠淺、早醒等維度，總分>17分提示有負(fù)面情緒)[9]、睡眠質(zhì)量(應(yīng)用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評(píng)估受試者睡眠質(zhì)量，該量表包括入睡時(shí)間、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙及日間功能障礙等維度，滿分21分，0～10分睡眠質(zhì)量良好，11～15分睡眠質(zhì)量一般，16～21分睡眠質(zhì)量差)[10]和慢性炎癥等參數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 菌群檢出情況

各組菌群密度集、菌群多樣性、優(yōu)勢(shì)菌、滴蟲檢出率和假絲酵母菌檢出率等均無差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組陰道分泌物菌群檢出情況比較[例(%)]

2.2 陰道微生態(tài)比較

各組PH值無差異(P>0.05)；清潔度(III+Ⅳ)占比和陰道菌群失調(diào)率A組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 各組陰道微生態(tài)比較

2.3 影響因素分析

單因素分析顯示，兩組患者體質(zhì)指數(shù)、飲酒史、月經(jīng)周期紊亂、負(fù)面情緒、陰道菌群失調(diào)、睡眠質(zhì)量及慢性炎癥等存在差異(P<0.05)，見表3。以上述指標(biāo)為自變量，以是否發(fā)生PCOS為因變量行l(wèi)ogistic回歸分析.結(jié)果顯示，陰道菌群失調(diào)(OR=2.234,95%CI: 1.301～3.838)、月經(jīng)周期紊亂(OR=2.038,95%CI: 1.069～3.884)、負(fù)面情緒(OR=2.770,95%CI:2.238～3.430)和睡眠質(zhì)量差(OR=2.482, 95%CI: 1.373～4.486)是PCOS發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表4。

表3 PCOS發(fā)生的單因素分析[例(%)]

表4 PCOS發(fā)生的多因素logistic回歸分析

3 討論

PCOS是育齡期女性常見的疾病，尋找PCOS發(fā)生因素及早診斷，對(duì)改善和提高育齡女性生活質(zhì)量有積極意義[11]。正常女性陰道菌群由厭氧菌和需氧菌構(gòu)成，組成弱酸性微生態(tài)環(huán)境，抑制致病菌和病毒的侵襲，維系陰道自凈功能[12-13]。陰道微生態(tài)與女性陰道炎、宮頸炎及盆腔炎等病癥相關(guān)，且臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)陰道菌群失調(diào)亦與排卵、雄激素分泌過剩有關(guān)，即可能與PCOS的發(fā)生進(jìn)展有關(guān)[14]。但臨床關(guān)于二者研究相對(duì)較少，因而本文收集304例PCOS患者，分析陰道微生態(tài)指標(biāo)，以探討陰道菌群失調(diào)與PCOS的關(guān)系。

本文結(jié)果表明，5組菌群密度集、菌群多樣性、優(yōu)勢(shì)菌、滴蟲檢出率和假絲酵母菌檢出率和PH值并無差異，但陰道清潔度存在差異。進(jìn)一步比較5組陰道菌群失調(diào)率存在差異，且A組高于對(duì)照組，在不同病情PCOS患者中陰道菌群失調(diào)率未見差異，提示陰道菌群失調(diào)與PCOS患病有關(guān)。多因素分析顯示，陰道菌群失調(diào)、月經(jīng)周期紊亂、負(fù)面情緒和睡眠質(zhì)量差是PCOS發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析認(rèn)為，陰道菌群平衡與患者雌孕激素、陰道內(nèi)糖原及機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，當(dāng)生活習(xí)性、月經(jīng)周期等發(fā)生變化時(shí)誘發(fā)機(jī)體免疫力和激素分泌變化，極易造成陰道內(nèi)菌群失調(diào)。雌激素可與陰道上皮細(xì)胞雌激素受體結(jié)合，生成糖原后經(jīng)乳酸桿菌分解成乳酸影響陰道微生態(tài)；孕激素合成前體為膽固醇，膽固醇合成孕激素需要側(cè)鏈裂解酶和固醇脫氫酶，若正常環(huán)節(jié)受到干擾，均可影響孕酮生成，而PCOS患者會(huì)出現(xiàn)明顯的孕酮和雌激素分泌異常，因而陰道菌群失調(diào)可促進(jìn)PCOS的發(fā)生發(fā)展，而PCOS疾病的惡化又會(huì)加劇陰道菌群紊亂，形成惡性循環(huán)[15-16]。月經(jīng)周期紊亂會(huì)伴隨閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)等癥狀，而該類患者血糖、胰島素、促黃體生成素等均異常于正常者，其發(fā)生PCOS的風(fēng)險(xiǎn)是月經(jīng)正常者的2.038倍。睡眠質(zhì)量差和負(fù)面情緒均為PCOS的獨(dú)立影響因素，抑郁等負(fù)面情緒可改變下丘腦正常分泌激素功能，影響患者睡眠質(zhì)量，改變下丘腦-垂體-性腺等正常機(jī)能，可促進(jìn)PCOS的發(fā)生發(fā)展。本次研究對(duì)象僅限于2017年5月—2020年4月本院就診的304例PCOS患者，樣本量較少，需納入多中心樣本對(duì)象，以驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。

綜上所述，陰道菌群失調(diào)與PCOS患者病情嚴(yán)重程度有一定關(guān)系，且陰道菌群失調(diào)、月經(jīng)周期紊亂、負(fù)面情緒和睡眠質(zhì)量差等是PCOS發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素，臨床宜通過干預(yù)上述諸因素以降低疾病發(fā)生率，改善育齡女性生活質(zhì)量。