艾司西肽普蘭聯(lián)合米氮平對腦卒中后抑郁患者神經(jīng)功能及5- 羥色胺、雷帕霉素靶蛋白水平的影響

李 霞

江西省上饒市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西上饒 334000

腦卒中是一類因急性腦循環(huán)的障礙所引起的腦功能缺陷的急性腦血管疾病，腦卒中后抑郁是腦卒中患者常見的并發(fā)癥之一，臨床表現(xiàn)為抑郁心境的情感障礙性疾病，患者情緒控制能力較差，嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)輕生，對患者的日常生活及生命安全造成了不良影響。目前，臨床常以藥物治療方式治療腦卒中后抑郁[1]。米氮平屬于中樞突觸前膜α2受體拮抗劑，可有效改善腦卒中后抑郁患者臨床癥狀，但在服用藥物過程中易出現(xiàn)體重、食欲增加等不良反應(yīng)，可能加重患者抑郁情緒[2]。艾司西肽普是一種選擇性5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再吸收抑制劑型藥物，對患者機(jī)體影響較小，臨床主要用于強(qiáng)迫癥及相關(guān)癥狀治療[3]。本研究選取上饒市立醫(yī)院收治的62 例腦卒中后抑郁患者作為研究對象，旨在探討艾司西肽普蘭聯(lián)合米氮平對腦卒中后抑郁患者神經(jīng)功能及5-HT、雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of Rapamycin，mTOR）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2020年12月上饒市立醫(yī)院收治的62 例腦卒中后抑郁患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（31 例）和試驗(yàn)組（31 例）。對照組中，男13 例，女18 例；年齡36～69 歲，平均（52.56±10.89）歲；病程2 個(gè)月～1年，平均（0.41±0.01）年；病情嚴(yán)重程度：輕度13 例，中度11 例，重度7 例。試驗(yàn)組中，男14 例，女17 例；年齡36～70 歲，平均（52.63±10.71）歲；病程3 個(gè)月～2年，平均（0.52±0.03）年；病情嚴(yán)重程度：輕度9 例，中度14 例，重度8 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)上饒市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患者及其家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《神經(jīng)內(nèi)科學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②經(jīng)影像學(xué)檢查確認(rèn)有腦卒中病史者；③依從性好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并意識障礙者；②對本研究涉及藥物過敏者；③心肝腎功能異常者等。

1.2 方法

對照組患者予以米氮平片（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20060702；生產(chǎn)批號：110624；規(guī)格：15 mg/片）治療，口服，初始劑量15 mg/次，1 次/d，1 周內(nèi)劑量加至30 mg/次，1 次/d，每晚服用。

試驗(yàn)組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合草酸艾司西肽普蘭片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20080788；生產(chǎn)批號D191013E13；規(guī)格：10 mg/片）治療，口服，初始劑量10 mg/次，1 次/d，1 周內(nèi)劑量加至30 mg/d，每晚服用。

兩組患者均連續(xù)治療42 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者治療前后的日常生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）[5]、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）[6]評分，ADL分值范圍為0～100 分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者的日常生活能力越好；PSQI 分值范圍0～21 分，分?jǐn)?shù)越低，表明患者的睡眠質(zhì)量越好。②比較兩組患者治療前后的漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depressive scale，HAMD）[7]、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）[8]評分，HAMD 分值范圍為0～96 分，分值越高，表明患者的抑郁程度越重；NIHSS分值范圍0～42 分，分?jǐn)?shù)越高，表明中的神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。③比較兩組患者治療前后的血清5-HT 與mTOR水平。采集患者空腹靜脈血約5 ml，以1500 r/min 離心25 min 取上清（離心半徑為5 cm），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測5-HT 與mTOR 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PSQI 與ADL 評分的比較

治療前，兩組患者的PSQI、ADL 評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的PSQI評分均低于治療前，且試驗(yàn)組患者治療后的PSQI 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后的ADL 評分均高于治療前，且試驗(yàn)組患者治療后的ADL 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后PSQI 與ADL 評分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后PSQI 與ADL 評分的比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05

組別 例數(shù) PSQI治療前 治療后ADL治療前 治療后對照組試驗(yàn)組t 值P 值31 31 14.96±3.87 14.92±3.91 0.040>0.05 10.87±3.16a 8.03±1.05a 4.749<0.05 55.21±10.63 55.28±10.42 0.026>0.05 65.36±12.47a 72.83±16.21a 2.034<0.05

2.2 兩組患者治療前后NIHSS 與HAMD 評分的比較

治療前，兩組患者的NIHSS、HAMD 評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）； 兩組患者治療后的NIHSS 與HAMD 評分均低于治療前，且試驗(yàn)組患者治療后的NIHSS 與HAMD 評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后NIHSS 與HAMD 評分的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后NIHSS 與HAMD 評分的比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05

組別 例數(shù) NIHSS治療前 治療后HAMD治療前 治療后對照組試驗(yàn)組t 值P 值31 31 18.62±5.14 18.59±5.23 0.022>0.05 9.98±2.67a 7.01±1.11a 5.546<0.05 25.92±4.87 25.94±4.79 0.016>0.05 11.96±3.82a 9.21±2.24a 3.458<0.05

2.3 兩組患者治療前后血清mTOR 與5-HT 水平的比較

治療前，兩組患者的血清mTOR 與5-HT 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的血清mTOR 與5-HT 水平均高于治療前，且試驗(yàn)組患者治療后的血清mTOR 與5-HT 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血清mTOR 與5-HT 水平的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清mTOR 與5-HT 水平的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05

組別 例數(shù) mTOR（U/L）治療前 治療后5-HT（ng/ml）治療前 治療后對照組試驗(yàn)組t 值P 值31 31 0.81±0.13 0.82±0.10 0.427>0.05 1.49±0.23a 2.42±0.21a 16.626<0.05 25.71±3.26 25.69±3.38 0.024>0.05 103.25±12.31a 223.78±13.52a 36.702<0.05

3 討論

腦卒中后抑郁是腦卒中患者常發(fā)生的并發(fā)癥，根據(jù)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[9]，腦卒中后抑郁患者發(fā)病在腦卒中患者中占20%～60%，被稱為情感障礙性疾病，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，對患者神經(jīng)功能恢復(fù)有抑制作用。腦卒中發(fā)病復(fù)雜，缺血性病變可損害與情緒有關(guān)的神經(jīng)環(huán)路，導(dǎo)致去甲腎上腺素、5-HT 與多巴胺等神經(jīng)元損傷，從而引發(fā)抑郁[10]。米氮平是α2受體拮抗劑類藥物，可增強(qiáng)腎上腺素能的神經(jīng)傳導(dǎo)，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高[11]。

5-HT 是一種重要的吲哚胺類神經(jīng)遞質(zhì)，水平降低會導(dǎo)致患者抑郁發(fā)生，有研究[12]指出，腦卒中后抑郁發(fā)生后會導(dǎo)致環(huán)境中腦組織損傷，導(dǎo)致5-HT 和去甲腎上腺素神經(jīng)元及其通路受累，在機(jī)體中的水平降低。艾司西肽普蘭作為5-HT 再攝取制劑，其主要作用于腦神經(jīng)細(xì)胞，對腎上腺素能過程影響很小，在口服后3～8 h 達(dá)到最高血藥濃度，服用10～14 d 后可在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定水平，對強(qiáng)迫癥與焦慮癥有較好的治療效果[13]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者的PSQI、ADL、NIHSS、HAMD 評分、血清mTOR 與5-HT 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的PSQI、NIHSS、HAMD 評分均低于治療前，且試驗(yàn)組患者治療后的PSQI、NIHSS、HAMD 評分低于對照組，兩組患者治療后的ADL 評分均高于治療前，且試驗(yàn)組患者治療后的ADL 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示艾司西肽普蘭聯(lián)合米氮平可改善腦卒中后抑郁患者的日常生活能力，提升睡眠質(zhì)量，同時(shí)降低抑郁程度，改善神經(jīng)功能，與曹選超等[14]的研究結(jié)果相符。mTOR 是抑郁癥治療的潛在靶點(diǎn)，可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，使突觸的可塑性提高，其水平升高有助于改善臨床癥狀，腦卒中發(fā)生后破壞5-HT 神經(jīng)元通路，使局部血管活性物質(zhì)釋放，神經(jīng)遞質(zhì)水平受到抑制，致使機(jī)體5-HT 水平降低，產(chǎn)生抑郁，米氮平聯(lián)合艾司西肽普蘭口服后，其活性物質(zhì)通過5-HT受體起到調(diào)節(jié)5-HT、mTOR 的作用[15-16]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的血清mTOR 與5-HT 水平均高于治療前，且試驗(yàn)組患者治療后的血清mTOR 與5-HT 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示艾司西肽普蘭聯(lián)合米氮平可提升腦卒中后抑郁患者血清5-HT、mTOR 水平，改善臨床癥狀，與王先岳等[17]的研究結(jié)果基本相符。

綜上所述，艾司西肽普蘭聯(lián)合米氮平可改善腦卒中后抑郁患者日常生活能力，提升睡眠質(zhì)量，同時(shí)降低抑郁程度，改善神經(jīng)功能，提升血清5-HT、mTOR水平，改善臨床癥狀，值得臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。