血清Hcy、hs-CRP、APN水平變化與老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

程麗霞 李四華 張本宏

我國國民高血壓的發(fā)生與高鈉低鉀飲食、超重/肥胖、飲酒、精神緊張等因素密切相關(guān)［1］。高血壓可引起動(dòng)脈彈性功能紊亂，被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的早期改變，而動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病發(fā)生以及導(dǎo)致患者死亡的主要原因。我國每年因心腦血管疾病死亡的人群中至少有50%與高血壓所致的動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)［2］。研究顯示，同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、脂聯(lián)素（APN）是老年高血壓患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的主要影響因素［3-4］。頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）是觀察動(dòng)脈粥樣硬化病變的重要窗口，可作為一項(xiàng)預(yù)測(cè)心血管病發(fā)生的重要指標(biāo)。本研究旨在探討老年高血壓患者的血清Hcy、hs-CRP、APN水平變化與IMT的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年1月本院收治的老年高血壓患者139例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《老年高血壓的診斷與治療中國專家共識(shí)（2017版）》中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②年齡≥60歲；③原發(fā)性高血壓；④住院患者；⑤近1個(gè)月內(nèi)未服用過激素類、調(diào)節(jié)免疫類、非甾體抗炎類藥物；⑥簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高脂血癥；②采集血樣前接受過高血壓治療者；③合并急慢性感染、惡性腫瘤、肝腎功能不全、自身免疫性疾病者；④合并造血系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病者；⑤體質(zhì)指數(shù)（BMI）＜18.5 kg/m2或＞30 kg/m2。依據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）檢查結(jié)果將所有患者分為IMT正常組（52例）、IMT增厚組（45例）、斑塊形成組（42例）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 （1）收集患者的基本資料，包括性別、年齡、吸煙、是否合并糖尿病、BMI、收縮壓/舒張壓（SBP/DBP）等。（2）血液檢測(cè)：使用酶比色法檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平；采用免疫分析法檢測(cè)Hcy；采用免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)APN水平。（3）IMT檢查：患者取仰臥位，使用PHILIPS IE33彩超機(jī)及探頭（頻率7.5 MHz）從雙側(cè)頸動(dòng)脈進(jìn)行縱向掃描，觀察頸總動(dòng)脈起始部1 cm處、分叉前1 cm處、頸內(nèi)動(dòng)脈，測(cè)量管腔內(nèi)膜至中膜與外膜交界處的值（即IMT值），每次均在心室舒張末期取值，每個(gè)部位取值3次，計(jì)算平均值。

1.3 觀察指標(biāo) （1）基線資料，包括性別、年齡、吸煙史、合并糖尿病、BMI、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。（2）血清Hcy、hs-CRP、APN水平。（3）IMT值：IMT正常，＜0.9 mm；IMT增厚，IMT值≥0.9 mm且＜1.3 mm；斑塊形成：IMT值≥1.3 mm。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多組間比較行F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組的基線資料比較 三組的性別、年齡、吸煙史、合并糖尿病、BMI、SBP、DBP以及血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組的基線資料比較

2.2 三組的血清Hcy、hs-CRP、APN水平比較 IMT正常組、IMT增厚組、斑塊形成組的血清Hcy、hs-CRP水平逐漸升高，APN水平逐漸降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表2。

表2 三組的血清Hcy、hs-CRP、APN水平較（±s）

表2 三組的血清Hcy、hs-CRP、APN水平較（±s）

指標(biāo) IMT正常組（n=52）IMT增厚組（n=45）斑塊形成組（n=42） F值 P值Hcy（μmol/L） 10.29±2.10 19.26±3.93 26.53±5.25 207.791 ＜0.001 hs-CRP（mg/L） 2.96±0.09 3.91±0.12 5.46±0.37 1491.410 ＜0.001 APN（ng/L） 21.08±2.09 13.62±1.28 9.96±0.95 627.390 ＜0.001

2.3 血清Hcy、hs-CRP、APN水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析 血清Hcy、hs-CRP水平變化與頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生呈正相關(guān)，血清APN水平變化與頸動(dòng)脈粥樣硬化呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 血清Hcy、hs-CRP、APN水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

2.4 老年高血壓患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素分析 血清Hcy水平越高、hs-CRP水平越高、APN水平越低的老年高血壓患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的可能性較大。見表4。

表4 老年高血壓患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素Logistic回歸分析

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化在脂質(zhì)代謝紊亂的基礎(chǔ)上發(fā)生，是一種損害全身大、中動(dòng)脈內(nèi)膜的病變。合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的高血壓患者發(fā)生心肌梗死、腦血管意外等的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。IMT能夠反映動(dòng)脈粥樣硬化情況，在評(píng)估心腦血管疾病的發(fā)生、患者的死亡及預(yù)后中具有重要指導(dǎo)意義。當(dāng)IMT值高于0.9～1.0 mm時(shí)，通常提示動(dòng)脈粥樣硬化改變，發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加［6］。動(dòng)脈粥樣硬化形成的機(jī)制復(fù)雜，不只是脂質(zhì)沉積的過程，更與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，炎癥反應(yīng)參與斑塊的形成、破裂、磨損以及血栓的形成等過程［7］。Hcy是一種致血管損傷性氨基酸，是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物，來源于食物中的蛋氨酸。Hcy引起動(dòng)脈粥樣硬化形成的機(jī)制可能有以下幾個(gè)方面：通過損害血管基質(zhì)，造成動(dòng)脈壁內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致動(dòng)脈壁彈性下降；產(chǎn)生羥基、超氧化物等多種活性氧中間產(chǎn)物，抑制一氧化氮合成酶的產(chǎn)生，影響血管運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)；刺激血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加，引起血管收縮［8］；進(jìn)而引起血管內(nèi)皮損傷、功能紊亂，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成。hs-CRP是一種炎癥因子，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)因子，加劇炎癥反應(yīng)，加速動(dòng)脈粥樣硬化［9］。APN是一種由脂肪細(xì)胞合成的具有蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的激素，能夠通過抗內(nèi)皮功能障礙、抑制內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用［10］。APN缺乏是各種血管并發(fā)癥發(fā)展的重要病因［11-12］。

一項(xiàng)線性回歸模型檢測(cè)CIMT與脂聯(lián)素、C反應(yīng)蛋白關(guān)系的結(jié)果顯示，血壓（直接）和脂聯(lián)素（相反）與高CIMT相關(guān)，其中脂聯(lián)素濃度可能是低至中度心血管風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體早期結(jié)構(gòu)損傷的獨(dú)立標(biāo)志［13］。另有研究認(rèn)為Hcy、hs-CRP升高可能是老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素［14-15］。OJIMA等［16］研究顯示，晚期動(dòng)脈粥樣硬化（PS≥5.1 mm）與高h(yuǎn)s-CRP顯著相關(guān)。本研究中IMT正常組、IMT增厚組以及斑塊形成組老年高血壓患者的血清Hcy、hs-CRP水平逐漸升高、APN水平逐漸降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清Hcy、hs-CRP水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化呈正相關(guān)，血清APN水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與上述報(bào)道的結(jié)果類似，表明老年高血壓患者的IMT與其血清Hcy、hs-CRP、APN水平變化的相關(guān)性較強(qiáng)。隨著IMT增厚，老年高血壓患者的血清Hcy和hs-CRP水平升高、APN水平下降，血清Hcy水平越高（OR=1.731）、hs-CRP水平越高（OR=1.422）、APN水平越低（OR=1.297）的老年高血壓患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的可能性較大，提示血清Hcy、hs-CRP、APN可作為老年高血壓患者是否發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)因子。