基于西方國家組織經(jīng)驗的我國殺鼠劑登記管理淺議

張正煒，陳 秀

(1. 上海市農(nóng)業(yè)農(nóng)村委員會種植業(yè)管理處，上海 200003；2. 上海市農(nóng)業(yè)技術(shù)推廣服務(wù)中心，上海 201103；3.上海市農(nóng)藥檢定所，上海 201103)

關(guān)鍵字：西方國家；殺鼠劑；管理

鼠害發(fā)生范圍廣、危害面大，是困擾人類社會的一大頑疾。其不僅能夠?qū)r(nóng)業(yè)、林業(yè)和畜牧業(yè)生產(chǎn)造成嚴重損失，更因鼠類能夠攜帶傳播多種病毒性和細菌性疾病而嚴重威脅人類健康，引發(fā)衛(wèi)生災(zāi)難[1-2]。歷史上鼠疫、流行性出血病、鉤端螺旋體病和恙蟲病等等鼠傳疾病曾對人類生存造成重大危害。對害鼠種群的監(jiān)測與防控一直是世界各國衛(wèi)生防疫部門和農(nóng)業(yè)植保部門的一項重點工作。很長一段時間以來，投放化學(xué)殺鼠劑進行滅鼠成為人類有效控制害鼠種群密度的主要手段。雖然化學(xué)滅鼠存在諸多弊端，而以生態(tài)學(xué)理念為指導(dǎo)的鼠害綜合治理也取得了一定進展，但鑒于鼠害的破壞性，很長一段時間內(nèi)人類在衛(wèi)生防疫及農(nóng)業(yè)生產(chǎn)等領(lǐng)域仍難以擺脫對化學(xué)殺鼠劑的依賴[3-5]。2012～2015年，僅僅我國農(nóng)業(yè)方面的殺鼠劑年平均用(折百)量就在56t左右[6-7]。殺鼠劑的科學(xué)管理與應(yīng)用對減輕鼠害發(fā)生與危害，保障農(nóng)業(yè)生產(chǎn)，維護人類健康及生態(tài)安全等意義重大。

1 殺鼠劑的發(fā)展與應(yīng)用簡況

殺鼠劑可按照作用方式劃分為胃毒劑、絕育劑、熏蒸劑、驅(qū)避劑等多種類型，其中較為常見、應(yīng)用最為廣泛的是胃毒劑。在有機合成殺鼠劑發(fā)明之前，早期被用作胃毒劑的殺鼠劑多為天然植物源物質(zhì)或無機化合物，如植物源的紅海蔥(scilliroside)、馬錢子堿(strychnine)，無機化合物亞砷酸(arsenous acid)、硫酸鉈(thallium sulphate)、氰化鈉(cyanides sodium)等。這些藥劑大部分為劇毒物質(zhì)、選擇性差。1933年首個有機合成殺鼠劑甘氟(glyftor)問世，之后有機合成殺鼠劑陸續(xù)出現(xiàn)，如毒性更強的氟乙酸鈉(sodiumfluoroacetate)、氟乙酰胺(2-fluoroacetamide)、毒鼠強(TETS)等。第二次世界大戰(zhàn)后有機合成殺鼠劑開始大量用于滅鼠。急性殺鼠劑在應(yīng)用過程中易產(chǎn)生靶標拒食現(xiàn)象，同時不可避免的非靶標暴露也容易引發(fā)一系列生態(tài)和社會問題。

20世紀40年代末，抗凝血劑的出現(xiàn)為殺鼠劑的創(chuàng)制提供了一條嶄新的道路?？鼓悮⑹髣┎坏岣吡嘶瘜W(xué)滅鼠的效果、減少了殺鼠劑對非靶標動物的危害，并且因其中毒過程的可逆性還大大增強了其作為脊椎動物毒劑的安全性。這些優(yōu)點使得抗凝血類殺鼠劑相比于傳統(tǒng)的急性劇毒殺鼠劑而言更容易被人們所接受。20世紀50年代以來，抗凝血劑在世界范圍內(nèi)迅速普及。以殺鼠靈(warfarin)為代表的第一代抗凝血殺鼠劑首先在英國和歐洲大陸被大量推廣使用。在第一代抗凝血劑產(chǎn)生抗藥性問題后，鼠得克(difenacoum)、溴敵隆(bromadiolone)、溴鼠靈(brodifacoum)等新一代抗凝血殺鼠劑便應(yīng)運而生。第二代抗凝血類殺鼠劑毒性更強，其中溴鼠靈和溴敵隆是突出的代表品種。目前抗凝血類藥劑仍是殺鼠劑的首選品種。

除抗凝血類藥劑外，各國也陸續(xù)研發(fā)了一些其他種類的殺鼠劑，并投入應(yīng)用。如：α-氯醛糖(alpha-chloralose)、α-氯代醇(alpha-chlorohydrin)、溴殺靈(bromethalin)、膽鈣化醇(cholecalciferol)等。我國在殺鼠劑創(chuàng)制領(lǐng)域也頗有建樹，莪術(shù)醇(curcumol)、雷公藤甲素(triptolide)等極具中國特色的中藥源殺鼠劑的研發(fā)，也為殺鼠劑的更新?lián)Q代及抗藥性治理提供了新的方向。

2 我國殺鼠劑的登記管理概況

1982年，農(nóng)業(yè)部等6部委聯(lián)合發(fā)布《農(nóng)藥登記規(guī)定》([82]農(nóng)業(yè)保字第10號)，首次提出對農(nóng)藥實施登記管理[8]。1984年，農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所首次批準了山東省濟寧化工實驗廠申請的“磷化鋅”殺鼠劑登記。1997年國務(wù)院頒布《農(nóng)藥管理條例》，其中第二條明確規(guī)定將防治害鼠的殺鼠劑納入農(nóng)藥范圍實行嚴格的登記管理。2002年6月5日中華人民共和國農(nóng)業(yè)部第199號公告明令禁止劇毒殺鼠劑氟乙酰胺、甘氟、毒鼠強、氟乙酸鈉及毒鼠硅的生產(chǎn)、銷售和使用。到2002年底，在農(nóng)業(yè)部取得登記的殺鼠劑有效成分有11個，有磷化鋅(zinc phosphide)、溴敵隆、溴鼠靈、殺鼠醚(coumatetralyl)、敵鼠鈉鹽(diphacinone sodium salt)、殺鼠靈、氟鼠靈(flocoumafen)、氯敵鼠鈉鹽(chlorophacinone Na)、C型肉毒梭菌毒素(botulinum toxin C)、D型肉毒梭菌毒素(botulinum toxin D)和腸炎沙門氏菌陰性賴氨酸丹尼氏變體，a6噬菌體(Salmonellaenteritidisvar.danysz， lysine-. phagetype 6a)；殺鼠劑產(chǎn)品共有91個；生產(chǎn)或加工企業(yè)有42 家(其中外企7家)。國內(nèi)取得原藥產(chǎn)品登記18個；國內(nèi)殺鼠劑原藥生產(chǎn)企業(yè)13家[9]。

截止到2021年8月，在我國登記應(yīng)用的殺鼠劑有效成分共計13種。與2002年相比，古巴朗伯姆公司登記的1.25%腸炎沙門氏菌陰性賴氨酸丹尼氏變體，a6噬菌體餌劑已于2005年到期；江蘇省無錫市華美化工廠的氯敵鼠鈉鹽原藥與餌劑產(chǎn)品登記則于2007年到期；磷化鋅的禁用程序則于2011年6月15日啟動。2011年10月31日起停止生產(chǎn)，相關(guān)產(chǎn)品登記證和生產(chǎn)許可證由農(nóng)業(yè)部全部撤銷(撤回)。自2013年10月31日起，全面停止銷售和使用；新型殺鼠劑方面增加了雷公藤甲素、莪術(shù)醇、α-氯代醇、膽鈣化醇和地芬·硫酸鋇(barium sulfate)5種新有效成分。全國殺鼠劑生產(chǎn)或加工企業(yè)增加到53家(含外企4家)；登記殺鼠劑商品總量達到135個，其中登記原藥產(chǎn)品數(shù)量23個、母藥產(chǎn)品(母液/母粉/濃餌劑/水劑)47個、直接投放的餌劑類產(chǎn)品(毒餌/顆粒劑)64個及追蹤粉劑產(chǎn)品1個(表1)。

表1 我國殺鼠劑登記情況(截至2021年8月)

另外，常被用作特種殺鼠劑的硫酰氟(sulfuryl fluoride)在國內(nèi)亦有3家公司登記生產(chǎn)原藥產(chǎn)品，其中2家公司同時登記生產(chǎn)氣體制劑或熏蒸劑產(chǎn)品，主要用于倉儲、集裝箱等密閉空間熏蒸作業(yè)。由于硫酰氟制劑和用途比較特殊，本文暫不將其列入殺鼠劑討論。

全國18個省、自治區(qū)或直轄市擁有殺鼠劑制劑生產(chǎn)或加工企業(yè)。其中華東五省市登記殺鼠劑生產(chǎn)企業(yè)最多，共計13家；其次為華中地區(qū)10家，但企業(yè)都集中在河南一??；第三為東北地區(qū)共有9家，其中6家位于遼寧；此外，西北、華北、華南和西南地區(qū)的企業(yè)數(shù)量分別為7家、6家、5家和3家。綜合性抗凝血類殺鼠劑原藥的登記生產(chǎn)企業(yè)主要有江蘇泗陽縣鼠藥廠、內(nèi)蒙古內(nèi)蒙古萊科作物保護有限公司、遼寧省沈陽愛威科技發(fā)展股份有限公司和天津市天慶化工有限公司等，以上企業(yè)登記生產(chǎn)原藥品種都在兩種以上。

圖1 國內(nèi)殺鼠劑生產(chǎn)或加工企業(yè)分布情況

2017年8月31日農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《限制使用農(nóng)藥名錄》將氟鼠靈、敵鼠鈉鹽、殺鼠靈、殺鼠醚、溴敵隆、溴鼠靈、C型肉毒梭菌毒素、D型肉毒梭菌毒素等8種殺鼠劑列入，并且自2017年10月1日起實行定點經(jīng)營(即經(jīng)營者應(yīng)當取得省級農(nóng)業(yè)主管部門核發(fā)的限制使用農(nóng)藥經(jīng)營許可證)。目前登記的殺鼠劑中只有雷公藤甲素、莪術(shù)醇、α-氯代醇、地芬·硫酸鋇和膽鈣化醇5種尚不在限制使用范圍內(nèi)(表2)。

表2 不在農(nóng)藥定點經(jīng)營范圍內(nèi)的殺鼠劑登記商品

雷公藤甲素、莪術(shù)醇和α-氯代醇[10]均屬于絕育劑，其中雷公藤甲素和莪術(shù)醇均為植物源農(nóng)藥，雷公藤甲素則兼具短期殺滅和對雌、雄害鼠抗生育雙重作用；地芬·硫酸鋇由地芬諾酯和硫酸鋇混配而成，其作用機制為促使害鼠腸道梗阻致使害鼠死亡；膽鈣化醇是一種新型高效、環(huán)保、安全殺鼠劑，其有效成分膽鈣化醇(維生素D3)為脂溶性維生素，是一種在動物體內(nèi)作用于鈣、磷代謝的激素前體。膽鈣化醇是目前我國“有機食品技術(shù)規(guī)范”行業(yè)環(huán)保標準(HJ/T 80-2001)和“有機產(chǎn)品”國家標準(GB/T 19630.2-2005)唯一準許使用的殺鼠劑種類[11-12]。

3 歐盟、美國及澳大利亞的殺鼠劑管理經(jīng)驗對我國殺鼠劑登記管理的啟示

作為少數(shù)一類以哺乳動物為靶標的農(nóng)藥，殺鼠劑的危險性不言而喻。農(nóng)藥“雙刃劍”的特點在殺鼠劑身上體現(xiàn)的尤為突出：一方面殺鼠劑投放簡單，滅效高，見效快，經(jīng)濟投入也相對較低，是控制鼠害最經(jīng)濟有效的手段；但另一方面殺鼠劑使用管理不當會造成人畜中毒、誤殺寵物及非靶標野生動物、造成各種社會和生態(tài)問題。正因如此，世界各國普遍重視對殺鼠劑的管理，在殺鼠劑品種選擇、產(chǎn)品登記及應(yīng)用風險管控等方面都采取嚴格的管控措施，以期通過有效的管理手段趨利避害、揚長避短，在有效防控鼠害的同時，將殺鼠劑的負面效應(yīng)降到最低。歐盟、美國及澳大利亞等西方國家組織的農(nóng)藥管理水平在世界范圍內(nèi)處于第一梯隊[13-14]，其針對殺鼠劑的諸多先進管理經(jīng)驗值得我們學(xué)習(xí)借鑒。

3.1 我國與歐盟、美國及澳大利亞等西方國家組織登記應(yīng)用的殺鼠劑產(chǎn)品異同 從目前登記應(yīng)用的殺鼠劑品種上來看，我國與歐美國家并無太大差異(圖2)。隨著各國殺鼠劑相關(guān)管理法規(guī)的日趨完善和嚴格，歷史上應(yīng)用的許多急性高毒殺鼠劑陸續(xù)遭到淘汰。如歐盟只有6種殺鼠劑有效成分被允許作為農(nóng)藥(即植物保護劑)登記，經(jīng)審核淘汰的殺鼠劑有效成分多達33種。

圖2 我國與歐、美、澳登記應(yīng)用的殺鼠劑商品種類構(gòu)成比較

抗凝血類殺鼠劑投入應(yīng)用以來，迅速成為殺鼠劑首選品種，現(xiàn)階段仍作為主力殺鼠劑被廣泛使用。目前，歐盟登記的生物殺滅劑類殺鼠劑商品>93%為抗凝血類藥劑，其中第二代抗凝血類殺鼠劑占比>90%[15]；澳大利亞的殺鼠劑則統(tǒng)一作為脊椎動物毒劑登記管理，登記的抗凝血類殺鼠劑產(chǎn)品占殺鼠劑產(chǎn)品登記總量的96%[16]；美國登記的抗凝血類殺鼠劑商品也占登記商品總量的>55%[17]；我國自20世紀80年代開始大規(guī)模推廣抗凝血類殺鼠劑，目前登記的殺鼠劑產(chǎn)品中近90%為抗凝血類藥劑。

非抗凝血類殺鼠劑方面，當前登記應(yīng)用的品種主要有膽鈣化醇、α-氯代醇和α-氯醛糖(alpha-chloralose)、溴殺靈(bromethalin)、馬錢子堿、磷化鋅、磷化鋁(aluminium phosphide)及氰化氫(hydrogen cyanide)等。其中傳統(tǒng)劇毒急性殺鼠劑馬錢子堿和磷化鋅在美國仍有產(chǎn)品登記用于滅鼠，而兩者在澳大利亞則作為脊椎動物毒劑登記使用，一般不用于防治鼠害；磷化鋁和氰化氫則在歐盟作為生物殺滅劑登記用于滅鼠；溴殺靈則是美國登記應(yīng)用最為廣泛的常規(guī)急性殺鼠劑品種之一，目前溴殺靈的相關(guān)產(chǎn)品都只作為通用商品登記。

3.2 殺鼠劑管理理念及管理法規(guī)建設(shè) 西方發(fā)達國家的農(nóng)藥管理以安全風險防控為核心，建立起了健全的管理制度和覆蓋全程的管理體系。歐美殺鼠劑相關(guān)立法可追溯到美國于1947年頒布生效的《聯(lián)邦殺蟲劑、殺菌劑及殺鼠劑法》(FIFRA)。美國于1972年對FIFRA重新修訂，首次將立法主旨提升到保護美國公民的健康與環(huán)境安全的高度，強調(diào)保護公眾健康與環(huán)境，并將管理范圍拓展到市場流通和使用兩個方面。該法第一次規(guī)定將農(nóng)藥分為兩類，即通用類和限制類，并實施農(nóng)藥使用許可證制度。除了強制性的監(jiān)管法規(guī)之外，美國EPA還通過行政手段限制殺鼠劑產(chǎn)品的規(guī)格，如2008年EPA又頒布實施針對殺鼠劑風險消減的管理決定：《Risk Mitigation Decision for Ten Rodenticides》。該決定就美國登記的三大類共計十種登記應(yīng)用中的殺鼠劑產(chǎn)品的規(guī)格、流通限制和使用范圍都做了詳細的規(guī)定。

在歐盟新的法規(guī)體系下，農(nóng)用殺鼠劑和衛(wèi)生用殺鼠劑被做了嚴格的區(qū)分管理。農(nóng)用殺鼠劑，即植物保護劑產(chǎn)品(Plant Protection Product，PPP)主要受到歐盟農(nóng)藥管理法規(guī)[Regulation (EC) No 1107/2009]的制約；而作為衛(wèi)生用途的生物殺滅劑產(chǎn)品(Biocidal Product， BP)則受到歐盟生物殺滅劑管理法規(guī)[Biocidal Product Regulation， BPR：Regulation (EC) No 528/2012]的管制。在使用層面，ECHA對包括殺鼠劑在內(nèi)的22類殺生物劑產(chǎn)品的應(yīng)用都提供了詳細的技術(shù)支持，相關(guān)調(diào)研資料和數(shù)據(jù)以排放情景文件(Emission scenario documents， ESDs)的方式發(fā)布。ESDs用于評估物質(zhì)從殺生物劑產(chǎn)品(或經(jīng)過處理的材料)向環(huán)境的初始釋放。殺鼠劑的最新修訂版ESD文件(Revised Emission Scenario Document for Product Type 14 - Rodenticides)[18]于2018年8月發(fā)布，其中就殺鼠劑的環(huán)境排放風險、地下水污染風險和非靶標動物抗凝血類殺鼠劑二次中毒風險等問題都做了探討。

從基本國情出發(fā)，我國的農(nóng)藥登記管理要求農(nóng)藥安全性與藥效并重。這與歐美將農(nóng)藥登記管理的精力全部聚焦在人類健康與生態(tài)安全方面的政策導(dǎo)向不同。我國的這種統(tǒng)籌兼顧的管理政策一方面有助于更好的把控農(nóng)藥質(zhì)量，規(guī)范農(nóng)藥市場，維護廣大農(nóng)戶的利益；但另一方面管理部門不得不花費精力對登記農(nóng)藥的藥效做出審核預(yù)評價，增加了管理負擔。而在歐美國家農(nóng)藥藥效優(yōu)勝劣汰完全由市場決定，農(nóng)藥管理部門只專注于毒理、殘留等農(nóng)藥安全性方面的管控。

在應(yīng)用層面，我國于2011年底發(fā)布《殺鼠劑安全使用準則 抗凝血類》(GB/T 27777-2011)，并于2012年4月1日實施。該標準雖然對抗凝血類殺鼠劑及其毒餌的使用、配制、運輸、包裝、貯存、清楚和銷毀都做詳細了規(guī)定，并且十分注重可操作性和實用性[19]，但相較于美國的做法而言該標準仍相對寬松。如標準仍未強制性標準化普及毒餌站等安全措施，僅規(guī)定“以無遮蓋方式投放毒餌的地點應(yīng)采用公告或設(shè)立警示牌的形式告知當?shù)厝罕娬f明其危險性；并采取防止未成年人以及家畜、家禽、寵物接觸毒餌的措施，直至毒餌清除”。并且該準則僅以標準的形式發(fā)布，缺乏強制約束力。而標準中針對使用者的諸多責任要求更難以得到有效監(jiān)督和落實。

3.3 抗凝血類殺鼠劑應(yīng)用策略及抗藥性管理 由于世界不同地區(qū)推廣應(yīng)用抗凝血類殺鼠劑的時間存在差別，各地害鼠種群對抗凝血類殺鼠劑的抗藥性發(fā)展也不一致，所以各地區(qū)對抗凝血類殺鼠劑、特別是毒性更強的第二代抗凝血類殺鼠劑的管理態(tài)度也不盡相同。在抗凝血類殺鼠劑應(yīng)用最早的歐洲地區(qū)，由于第一代抗凝血類殺鼠劑藥效很快喪失，所以第二代抗凝血類殺鼠劑很早就被推廣應(yīng)對第一代抗凝血類殺鼠劑的抗藥性問題[20]。當前歐盟登記應(yīng)用的第一代抗凝血類殺鼠劑商品占登記殺鼠劑商品總數(shù)的<3%，第二代抗凝血類產(chǎn)品已成為絕對的首選殺鼠劑。在頻遭鼠患為害的澳大利亞，第二代抗凝血類殺鼠劑的登記使用情況與歐洲相似，登記商品也已經(jīng)超過九成，在鼠災(zāi)發(fā)生嚴重時許多第二代抗凝血類殺鼠劑產(chǎn)品還經(jīng)常被豁免超范圍使用。

我國抗凝血類殺鼠劑的推廣應(yīng)用始于20世紀80年代，出于產(chǎn)品換代的考慮，我國的殺鼠劑生產(chǎn)企業(yè)更傾向于一勞永逸地直接引入毒性更強的第二代抗凝血類殺鼠劑產(chǎn)品。相較抗凝血類殺鼠劑應(yīng)用較早的歐洲地區(qū)而言，第一代抗凝血類殺鼠劑在我國并沒有經(jīng)歷一個明顯的藥效喪失的過程，所以我國當前登記應(yīng)用的殺鼠劑品種構(gòu)成并非是出于抗性治理的需要。與美國的謹慎態(tài)度相比，我國對第二代抗凝血類殺鼠劑的使用略顯“超前”。當前我國殺鼠劑商品結(jié)構(gòu)與歐盟及澳大利亞類似，登記的第二代抗凝血類殺鼠劑商品占比已達77.7%。2005～2008年，由農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所牽頭實施的國家科技攻關(guān)項目《主要害鼠災(zāi)變規(guī)律及監(jiān)控技術(shù)研究與示范項目》中“殺鼠劑安全性評價及害鼠抗藥性監(jiān)測技術(shù)研究”相關(guān)結(jié)果表明：我國部分害鼠對第一代抗凝血殺鼠劑存在抗性個體，對第二代抗凝血殺鼠劑仍較敏感。并進一步提示在害鼠對第一代抗凝血殺鼠劑沒有產(chǎn)生抗性的地區(qū)，盡量少選用第二代抗凝血殺鼠劑[21]。

世界范圍很難有換代性的殺鼠劑產(chǎn)品短時間內(nèi)能夠完全取代抗凝血類殺鼠劑的主力位置。對長時間依賴抗凝血類殺鼠劑滅鼠的地區(qū)而言，密切監(jiān)視優(yōu)勢靶標鼠種的抗藥性發(fā)展情況對于延長現(xiàn)有藥劑使用壽命，保障鼠害可防可控的意義不言而喻。根據(jù)靶標種群的分布，統(tǒng)籌制定分區(qū)監(jiān)測與用藥輪換方案不僅可以對鼠害防治起到宏觀指導(dǎo)作用，而且利于鼠害統(tǒng)防統(tǒng)治的開展。同時，基于監(jiān)測加強對殺鼠劑企業(yè)生產(chǎn)活動的管控與指導(dǎo)，有針對性的對殺鼠劑市場做相應(yīng)的劃分，避免出于商業(yè)利益盲目推廣第二代抗凝血類殺鼠劑及造成同質(zhì)化商品惡性競爭。

3.4 殺鼠劑非靶標物種中毒風險的消減管理 鼠類處于食物鏈的初級消費者層級，是眾多天敵生物如小型貓科動物、小型犬科動物、鼬科動物、蛇類、多種猛禽等的取食對象，是維持生態(tài)系統(tǒng)能量流動及生態(tài)平衡最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)之一。自然條件下化學(xué)殺鼠劑的投放不可避免會使有毒物質(zhì)進入生物鏈中放大和富集，造成非靶標物種的二次中毒，成為生態(tài)安全隱患。

在澳大利亞抗凝血類藥劑不光登記用于鼠害防控，殺鼠酮鈉鹽(pindone sodium)還被登記應(yīng)用于兔子種群控制。澳大利亞獨特的生態(tài)環(huán)境和豐富的生物多樣性為抗凝血類殺鼠劑在澳大利亞生態(tài)系統(tǒng)中的放大與富集提供了條件。鑒于抗凝血類殺鼠劑的使用歷史和應(yīng)用規(guī)模，澳大利亞面臨的抗凝血類殺鼠劑二次中毒問題要更為嚴峻，殺鼠劑的生態(tài)安全問題十分突出。Lohr和Davis[22]發(fā)表于2018年的一項統(tǒng)計顯示，澳大利亞堪培拉地區(qū)、諾福克島地區(qū)和除南澳大利亞以外的所有澳大利亞州都有野生動物抗凝血類殺鼠劑中毒的記錄。共有包括31種鳥類、5種哺乳動物和1種爬行動物在內(nèi)的37種野生動物被報道明確受到抗凝血類殺鼠劑中毒為害。

有鑒于歐洲和澳大利亞的抗凝血類殺鼠劑抗藥性及二次中毒問題，美國在對抗凝血類殺鼠劑的使用方面持謹慎態(tài)度。一方面歐美科學(xué)界認為第二代抗凝血類殺鼠劑抗性一旦產(chǎn)生將直接導(dǎo)致第一代抗凝血類藥劑失效；另一方面第二代抗凝血類藥劑毒性更強，面臨更為嚴重的生態(tài)安全風險。實際上，在未應(yīng)用過抗凝血類殺鼠劑的地區(qū)，兩代抗凝血類藥劑在滅鼠效果上并無顯著差別。而毒性更強的第二代抗凝血類殺鼠劑存在靶標超致死劑量取食問題，即在藥物起效之前，靶標會取食遠超致死劑量數(shù)倍的毒餌，從而加大了非靶標動物的二次中毒風險。美國EPA針對殺鼠劑的使用采取了專門的限制措施，如強制推廣毒餌站、限制殺鼠劑商品規(guī)格和流通銷售渠道等來加強對殺鼠劑風險的管控。美國零售的殺鼠劑產(chǎn)品在登記時即要求搭配毒餌站出售，并且毒餌站內(nèi)的毒餌只允許制作成餅狀或塊狀，容易泄露和被兒童及寵物誤食的顆粒劑已被限制使用[23]。

我國雖已將殺鼠劑作為一類特殊的農(nóng)藥登記管理，并于2017年起對抗凝血類殺鼠劑及風險性較高的C型和D型肉毒梭菌毒素在銷售層面采取限制措施。但當前我國尚未對殺鼠劑商品的不同用途做嚴格區(qū)分，只是根據(jù)靶標鼠種棲息環(huán)境的差異簡單將靶標分為家棲鼠和野鼠(農(nóng)田、森林及草原鼠)兩大類；并且對殺鼠劑在生態(tài)系統(tǒng)中的放大和富集作用尚缺乏關(guān)注和有效管控，如當前殺鼠劑的登記皆不需提供殘留資料(全面撒施的殺鼠劑除外)，防治家鼠的殺鼠劑還免除了魚類急性毒性試驗資料等。在應(yīng)用層面，我國對殺鼠劑的生態(tài)風險仍缺乏有效的管控。目前我國登記的殺鼠劑商品>40%仍為需要重新制備毒餌的母藥產(chǎn)品。一方面，使用母藥因地制宜的配制毒餌確實有助于增強毒餌的適口性，提高滅鼠效果；但另一方面，毒餌的配置和投放需要專業(yè)人員經(jīng)培訓(xùn)后操作，并且自制毒餌缺乏統(tǒng)一標準和安全評估，風險性難以有效管控。

顆粒狀毒餌是我國殺鼠劑產(chǎn)品最為常見的劑型。雖然毒餌警示色的應(yīng)用已較為普及，但顆粒狀毒餌仍存在較高的誤食風險，即使搭配毒餌站使用，顆粒狀毒餌也很容易外泄暴露，并且在環(huán)境中散落后不利于回收。目前需進一步加強餅狀等毒餌站配套固體餌劑的研發(fā)，在方便小型嚙齒類進入毒餌站啃食的同時，減少毒餌在環(huán)境中的散落，提高餌劑類產(chǎn)品的靶標投放的精準性和安全性。通過制定不同應(yīng)用場所的餌劑產(chǎn)品安全標準，如設(shè)置殺鼠劑在下水道等潮濕場所登記應(yīng)用時的抗腐爛、抗浸泡性等抗逆性指標，引導(dǎo)殺鼠劑制造企業(yè)不斷提升我國殺鼠劑產(chǎn)品的制造工藝水平和安全性。

4 小結(jié)與討論

隨著我國城鎮(zhèn)化的發(fā)展，殺鼠劑的應(yīng)用場所將變得越來越復(fù)雜。在現(xiàn)有的管理政策體系下，僅靠登記層面對殺鼠劑有效成分的安全性監(jiān)管和銷售層面的限制措施已不能滿足殺鼠劑風險管控的需要。相較與歐美的管理法規(guī)跟措施，我國殺鼠劑商品的登記要求和使用層面的技術(shù)性安全管理政策仍有很大提升空間。殺鼠劑作為一類制劑和使用方式都比較特殊的農(nóng)藥，其管理政策應(yīng)該較常規(guī)農(nóng)藥有所側(cè)重，特別是要嚴格完善并落實應(yīng)用層面的技術(shù)性要求，將殺鼠劑的應(yīng)用風險降到最低。我國應(yīng)繼續(xù)樹立以人類健康和生態(tài)安全為導(dǎo)向的管理目標，進一步推進相關(guān)法規(guī)標準體系的構(gòu)建，盡快完善針對不同應(yīng)用場所及靶標的殺鼠劑商品登記標準。分類分級細化限用管理舉措。加強對殺鼠劑生產(chǎn)企業(yè)的管理與指導(dǎo)，建立良好的殺鼠劑供應(yīng)體系和行業(yè)自治機制。將更多的安全責任落實在殺鼠劑商品的生產(chǎn)和銷售層面，更好的貫徹殺鼠劑的管理應(yīng)用理念和措施。多措并舉不斷提升我國殺鼠劑管理和應(yīng)用水平，為我國的鼠害防控提供有力保障。