丁苯酞氯化鈉注射液對不同TOAST分型急性期腦梗死療效的比較

許娟娟，劉東亮，駱 嵩，屈洪黨

隨著我國人口老齡化現(xiàn)象的加劇，心腦血管病的發(fā)病率逐年升高。很多腦血管病病人在恢復(fù)期后仍留有不同程度的后遺癥，給家庭、生活、工作帶來了巨大影響，每年因腦血管病死亡的人數(shù)超過一百萬。急性腦梗死早期、合理有效的干預(yù)治療是降低腦梗死殘障率的關(guān)鍵措施。丁苯酞氯化鈉注射液是由我國醫(yī)藥團隊從芹菜籽中提取出來的一種治療急性缺血性腦血管病的國家一類新藥，它可通過多個作用環(huán)節(jié)改善腦的缺血、缺氧損傷，降低神經(jīng)功能缺損程度，改善預(yù)后。關(guān)于丁苯酞氯化鈉注射液與腦梗死的研究報道較多，而對于丁苯酞氯化鈉注射液對急性期腦梗死病人不同TOAST亞型的療效研究較少。故本文納入120例急性期腦梗死病人為研究對象，旨在探討丁苯酞氯化鈉注射液對于不同TOAST分型腦梗死病人的治療效果，以期指導(dǎo)臨床合理選擇用藥，從而更好地降低腦梗死病人的致殘率、改善預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在實際臨床工作中，由于TOAST分型中其他原因型(SOE)、不明原因型(SUE)病例相對少見，所以在本文中僅納入了TOAST分型中的大動脈粥樣硬化型(LAA)、小動脈閉塞型(SAO)及心源性栓塞型(CE)。本研究選取2019年7月至2020年7月我科收治的180例急性期腦梗死病人為研究對象,按照隨機化原則分為對照組(60例)和觀察組(120例)。觀察組中LAA型44例、CE型34例及SAO型42例；對照組中LAA型19例、CE型19例及SAO型22例。2組一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表1)，具有可比性。

表1 2組病人一般資料比較

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)所有病人均按照2018年中國急性缺血性腦卒中診治指南[1]標準進行入組；(2)入組病人均為第一次發(fā)現(xiàn)并診斷腦梗死或者有腦梗死病史但無相關(guān)后遺癥；(3)發(fā)病48 h內(nèi)；(3)病人對本次實驗流程及相關(guān)風險完全知情且簽署知情同意書。排除標準：(1)接受rt-PA或尿激酶靜脈溶栓或血管內(nèi)治療的病人；(2)對本實驗藥物的任何成分過敏病人；(3)存在其他臟器功能嚴重損傷病人；(4)合并身體各部位出血病人；(5)妊娠或哺乳期婦女。

1.3 方法 對照組采用常規(guī)內(nèi)科治療，如抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、減輕腦水腫等；觀察組依據(jù)TOAST標準分型，分為SAO型、LAA型及CE型，均在對照組的基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司)治療，每日2次，每次100 mL，2次用藥時間間隔超過6 h。2組的治療療程均為2周。

1.4 觀察指標 記錄2組治療前與治療2周后的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分和改良Barthel指數(shù)(ADL評分)。療效評定標準依據(jù)1995年第四屆中華神經(jīng)科學(xué)會議制定的等級標準[2]，分為5個等級。NIHSS評分降低90%～100%為基本痊愈，降低46%～90%為顯著進步，降低18%～45%為進步，降低幅度或增加幅度<17%為無變化，增加幅度>18%為惡化。治療后總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用χ2檢驗、秩和檢驗、t檢驗、方差分析和LSD檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組病人治療前后NIHSS評分和ADL評分比較 治療前2組病人的NIHSS評分和ADL評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)過2周的干預(yù)治療后，2組病人NIHSS評分均下降，ADL評分均升高，但觀察組NIHSS評分下降更明顯，ADL評分升高更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)(見表2)。

表2 2組病人治療前后NIHSS評分和ADL評分比較分)

2.2 2組病人療效比較 觀察組治療2周后療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)(見表3)。

表3 2組病人治療后療效比較

2.3 觀察組各亞型病人治療前后NIHSS評分、ADL評分比較 觀察組不同亞型病人治療前NIHSS評分及ADL評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；LAA型病人治療后NIHSS評分明顯低于其他兩型，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；3組病人治療后的ADL評分均較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表4)。

表4 觀察組各亞型病人治療前后NIHSS評分、ADL評分比較分)

2.4 2組各亞型治療2周后療效比較 經(jīng)平均秩和比較，觀察組LAA、CE、SAO三型的療效均優(yōu)于對照組，但LAA型總有效率最高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05～P<0.01)(見表5)。

表5 2組各亞型治療2周后療效比較

3 討論

腦梗死是中老年的常見病及多發(fā)病，與其他慢性病相比，致死率和致殘率相對較高。該病主要是由于腦細胞在短時間內(nèi)驟然缺血缺氧，發(fā)生壞死，從而引起相應(yīng)的臨床癥狀。根據(jù)不同的側(cè)重點，可有多種分型方法，臨床工作中，更多的是采用TOAST分型[3]。靜脈溶栓對于急性期腦梗死病人具有較好療效，能夠早期開通腦血液循環(huán)，降低腦細胞缺血缺氧損傷，但由于具有嚴格的時間窗限制，臨床應(yīng)用具有很大的局限性[4]。因此，其他的治療措施也尤為重要，主要包括抗血小板聚集、促進側(cè)支循環(huán)形成、神經(jīng)保護以及近年來比較熱門的干細胞療法[5]。

丁苯酞氯化鈉注射液是一種新型的基于腦梗死的各種病理生理機制而研發(fā)出的國家一類新藥，主要由芹菜籽提取而來。丁苯酞能夠增加缺血區(qū)毛細血管面積從而使單位時間內(nèi)的腦血流量增多；能夠降低腦水腫，縮小小鼠腦組織的缺血壞死灶[6]；此外，還可以抑制神經(jīng)細胞凋亡，促進能量代謝[7]。丁苯酞藥理機制復(fù)雜的多靶點作用，決定了其在臨床上對多種疾病具有干預(yù)作用。除了目前已知的對缺血性腦血管病的治療作用，在血管性癡呆病人中，丁苯酞也被證實可以改善病人的認知功能障礙[8-9]；神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病中，丁苯酞也具有一定治療效果[10]；動物實驗表明，在其他如癲癇、各種疾病所致的顱高壓以及中毒性腦病等方面，丁苯酞仍可以改善癥狀[11]。不僅對神經(jīng)系統(tǒng)疾病有治療作用，在糖尿病、糖尿病性認知障礙等非神經(jīng)系統(tǒng)疾病中丁苯酞也有治療作用[12]。

在臨床實際工作中我們發(fā)現(xiàn)丁苯酞對不同病人的治療效果有一定差異，基于不同類型腦梗死形成有不同的病理生理機制，我們大膽猜測丁苯酞氯化鈉注射液對各種類型的腦梗死治療效果也因此各不相同?；谝陨喜孪耄覀儗?80例急性腦梗死病人進行觀察，結(jié)果顯示應(yīng)用丁苯酞注射液后病人神經(jīng)功能缺損程度顯著減輕，生活自理能力改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這一研究結(jié)果與國內(nèi)多位學(xué)者研究[13-14]結(jié)果相似。主要的作用機制可能是改善微循環(huán)，保護線粒體功能，抑制體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)細胞凋亡、炎癥反應(yīng)，以及抗血小板聚集和抑制血栓進一步形成[15]。再對觀察組120例病人依據(jù)TOAST標準進行分型，根據(jù)治療前后NIHSS評分的變化進行計算分析，我們得出，觀察組SAO型、CE型以及LAA型使用丁苯酞注射液后，LAA型的總有效率高于其他兩型，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。陳志強等[16]對80例大動脈粥樣硬化型腦梗死病人進行研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞氯化鈉注射液可以顯著降低血管內(nèi)最大斑塊面積、內(nèi)膜中層厚度以及減少斑塊數(shù)量；陳宗勝等[17]對80例腦梗死病人臨床觀察顯示，丁苯酞對于LAA型腦梗死病人具有很好的臨床效果。導(dǎo)致這種治療效果差異性的原因可能是由于LAA型腦梗死主要是由于動脈硬化斑塊等造成的長期大血管狹窄，這種長時間的慢性血管狹窄可使機體產(chǎn)生大量血管內(nèi)皮生長因子、促進缺血區(qū)域新生血管的形成，而這類病人在使用丁苯酞后側(cè)支循環(huán)則更好地建立，有利于神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)；相比較CE型病人，往往起病急，側(cè)支循環(huán)的建立需要一定時間，因此短期內(nèi)丁苯酞難以很好的重塑側(cè)支循環(huán)；對于SAO型病人，往往是由于一些深穿支小動脈病變，難以啟動側(cè)支循環(huán)的形成[18]。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉注射液對于急性期腦梗死病人治療效果佳，可以改善病人神經(jīng)功能缺損程度，降低致殘率。在療效方面對TOAST分型中的LAA型腦梗死病人治療效果最好，因此，在臨床實際應(yīng)用中對不同亞型的病人需要有選擇地使用。由于本研究的樣本量尚小，且對病人的觀察隨訪只進行到第2周，因此可能存在數(shù)據(jù)偏倚，結(jié)論尚需多中心、擴大樣本量、延長觀察時間等進一步驗證。