吉西他濱和多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺鱗癌的效果比較

張書林，黃盛源，劉忠林，羅 沖

（興國縣中醫(yī)院內(nèi)一科，江西 興國 342400）

非小細胞肺鱗癌（non-small cell lung carcinoma）是臨床常見惡性腫瘤，部分發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)處于晚期，手術(shù)治療效果不顯著[1，2]。化療藥物聯(lián)合鉑類治療晚期非小細胞肺鱗癌是一線治療方案，鉑類藥物中順鉑效果確切，且無顯著不良反應(yīng)，患者具有良好的耐受性[3]；但是化療藥物種類繁多，順鉑聯(lián)合不同化療藥物臨床治療了也存在差異[4]。多西他賽、吉西他濱等聯(lián)合鉑類藥物進行治療是應(yīng)用較多的化療方案[5]，但是關(guān)于吉西他濱和多西他賽聯(lián)合順鉑對晚期非小細胞肺鱗癌臨床療效影響的研究較少，且存在研究結(jié)論存在較大差異[6]。臨床如何科學(xué)合理選擇化療治療方案，還需要臨床進一步探究證實。本研究結(jié)合2019 年6 月-2021 年5 月在我院診治的62 例晚期非小細胞肺鱗癌患者臨床資料，比較吉西他濱和多西他賽聯(lián)合順鉑對晚期非小細胞肺鱗癌的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2021 年5 月在興國縣中醫(yī)院診治的62 例晚期非小細胞肺鱗癌患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各31 例。對照組男性15 例，女性16 例；年齡46～75 歲，平均年齡（62.19±2.07）歲。觀察組男性17例，女性14 例；年齡48～77 歲，平均年齡（61.89±1.65）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究可行?；颊咦栽竻⒓颖狙芯?，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合臨床非小細胞肺鱗癌診斷標準[7]；②屬于晚期[8]；③經(jīng)病理確診[9]。排除標準：①病灶發(fā)生轉(zhuǎn)移者；②合并肝、腎、心、腦血管系統(tǒng)等嚴重疾病者；③研究藥物過敏者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療：多西他賽（四川協(xié)力制藥有限公司，國藥準字H20103662，規(guī)格：0.5 ml∶20 mg/s）治療，第1 天將75 mg/m2多西他賽加入250 ml 生理鹽水，120 min 內(nèi)靜脈滴注完成；第1～3 天將總量為75 mg/m2注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，規(guī)格：30 mg）加入500 ml 生理鹽水，分3 d 靜脈滴注，21 d 為1個周期，連續(xù)治療2 個周期。

1.3.2 觀察組 采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，第1 天和第8 天靜脈滴注1000 mg/m2吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20030104，規(guī)格：0.2 g）加入250 ml 生理鹽水靜脈滴注30 min，順鉑第1～3 天將總量為75 mg/m2加入500 ml 生理鹽水，分3 d 靜脈滴注，療程和周期同對照組相同。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療總有效率、不良反應(yīng)（乏力、脫發(fā)、血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少）發(fā)生率、生活質(zhì)量評分、T 淋巴細胞功能指標（CD3+、CD4+）。

1.4.1 療效[10，11]完全緩解：所有病灶完全消失；部分緩解：病灶直徑、比例均減小，且減少30%以上；進展：病灶直徑之和絕對值增加5 mm；穩(wěn)定：肺部靶病灶增加程度未達進展標準，減小程度未達部分緩解標準，介于二者之間。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 生活質(zhì)量[12]生活質(zhì)量（QOL）評分[7]：包括心理健康、社會功能、物質(zhì)生活、活力、情感職能、生理功能6 個維度，總分100 分，評分越高生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數(shù)據(jù)進行處理，計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組乏力、脫發(fā)、血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少發(fā)生率均小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.3 兩組T 淋巴細胞功能指標比較 治療后，兩組CD3+、CD4+均低于治療前，但觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組T 淋巴細胞功能指標比較（，%）

表3 兩組T 淋巴細胞功能指標比較（，%）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組生活質(zhì)量評分比較 治療后，兩組生活質(zhì)量評分均低于治療前，但觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量評分比較（，分）

表4 兩組生活質(zhì)量評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

非小細胞肺鱗癌通常無明顯臨床癥狀，多數(shù)患者就診時已錯過最佳手術(shù)時機，臨床通常通過化療控制病情的發(fā)展，以延長患者的生存期[13]。多西他賽屬于半合成紫杉醇類化療藥物，屬于細胞周期特異性抗腫瘤藥物，通過控制腫瘤細胞微管蛋白系統(tǒng)，降解和抑制腫瘤細胞的增殖、分化，以促進腫瘤細胞微管保持穩(wěn)定，進而控制腫瘤的發(fā)展[14]。而吉西他濱屬于新型人工合成核苷酸還原酶抑制劑，具有較強的抗代謝作用[15]。相關(guān)研究顯示[16，17]，吉西他濱在腫瘤細胞增殖期抗代謝作用更顯著；但是吉西他濱和多西他賽兩種藥物的優(yōu)缺點尚未完全明確[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為58.06%，與對照組的54.84%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示吉西他濱和多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺鱗癌臨床總有效率基本相似，進一步提示以上兩種化療方案抗腫瘤效果基本一致，臨床在治療晚期非小細胞肺鱗癌均可選擇，該結(jié)論與張艷艷[19]的報道相似。觀察組乏力、脫發(fā)、血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少發(fā)生率均小于對照組（P＜0.05），表明吉西他濱聯(lián)合順鉑方法臨床不良反應(yīng)少，相對具有更優(yōu)的安全性，可減輕患者的痛苦。治療后兩組生活質(zhì)量評分均低于治療前，但觀察組高于對照組（P＜0.05），表明吉西他濱聯(lián)合順鉑治療方案，患者生活質(zhì)量評分較高，進一步提示該方案患者耐受性良好，對患者的生活質(zhì)量影響較小，可為臨床的順利治療提供有利條件。分析原因為吉西他濱不僅對核糖核苷酸還原酶的生成和腫瘤細胞DNA的合成有顯著的抑制作，而且可顯著抑制腫瘤代謝，進而可一定程度提升抗腫瘤作用，有利于改善非小細胞肺鱗癌患者臨床化療效果，進而促進良好的預(yù)后，改善患者生活質(zhì)量[20]。此外，治療后，兩組CD3+、CD4+均低于治療前，但觀察組高于對照組（P＜0.05），提示兩種治療方案均會對免疫功能造成一定影響，但是吉西他濱聯(lián)合順鉑對免疫功能影響小，可有效保護患者的免疫力，具有良好的應(yīng)用安全優(yōu)勢。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺鱗癌均可獲得良好的療效，但吉西他濱聯(lián)合順鉑方案可減輕化療過程中不良反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量，減小對免疫功能的影響，具有顯著的應(yīng)用優(yōu)勢，可作為臨床治療晚期非小細胞肺鱗癌化療首選方案。