英夫利昔單抗聯(lián)合硫唑嘌呤對CD肛瘺手術(shù)患者血清炎性因子及免疫功能的影響

蘭豫（湖南省岳陽縣第二人民醫(yī)院,湖南 岳陽 414114）

克羅恩?。–rohn's disease，CD）屬腸道炎性疾病，易受炎癥刺激、局部免疫功能障礙引發(fā)肛瘺。在對CD肛瘺患者手術(shù)治療后患者仍持續(xù)存在腸道內(nèi)炎癥反應(yīng)，影響其康復(fù)能力，需積極治療[1]。硫唑嘌呤（Azathioprine）屬巰嘌呤咪唑衍生物，通過拮抗嘌呤抑制淋巴細(xì)胞增殖而產(chǎn)生免疫作用，多用于CD患者臨床治療，以提升其免疫能力，改善炎癥反應(yīng)程度，但單一用藥效果有限[2]。英夫利昔單抗（infliximab-dyyb）屬機(jī)體免疫調(diào)節(jié)藥物，在對CD病治療中，通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力、促進(jìn)黏膜愈合以改善臨床癥狀[3]。相關(guān)研究表示[4]，在對CD手術(shù)患者藥物治療中，應(yīng)用英夫利昔單抗治療，可改善患者臨床癥狀、改善預(yù)后。為此，本次研究選取96例CD肛瘺手術(shù)患者，探究以上兩種藥物聯(lián)合治療的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月-2019年12月期間96例CD肛瘺手術(shù)患者，依據(jù)入院順序奇偶法將其分為對照組、觀察組。對照組男性34例、女性14例，年齡20-56歲，平均（25.97±2.64）歲；Parks分型：括約肌上型3例、經(jīng)括約肌10例、括約肌間型35例；病變部位：回結(jié)腸25例、回腸12例、結(jié)腸11例；觀察組男性37例、女性11例，年齡20-58歲，平均（26.01±3.11）歲；Parks分型：括約肌上型2例、經(jīng)括約肌12例、括約肌間型34例；病變部位：回結(jié)腸26例、回腸10例、結(jié)腸12例；組間資料相近（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)》[5]中CD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均伴肛瘺，且均接受手術(shù)治療；③精神狀態(tài)正常，可配合完成治療；④患者、家屬對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②合并凝血功能障礙；③合并心肝腎等臟器嚴(yán)重功能障礙；④近期應(yīng)用免疫抑制劑治療；⑤研究期間失訪、脫落。

1.3 方法 兩組患者均接受括約肌掛線引流術(shù)治療，術(shù)后3d常規(guī)抗生素抗感染治療。在此基礎(chǔ)上，術(shù)后當(dāng)天對照組實(shí)施硫唑嘌呤口服治療，每日用藥劑量為2.5mg/kg，持續(xù)治療40周。觀察組術(shù)后當(dāng)天、術(shù)后2周、6周、14周時應(yīng)用英夫利昔單抗靜脈滴注治療；術(shù)后第14周開始應(yīng)用硫唑嘌呤口服治療，治療方法與對照組相同；持續(xù)治療40周。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療有效率[6]：治療前后對患者以克羅恩病活動指數(shù)（CDAI）評估，顯效為CDAI評分下降＞70分，有效為CDAI＜150分，無效為CDAI升高＞70分；有效率為顯效、有效兩者百分比之和；②比較兩組治療前后血清炎性因子水平，包括白細(xì)胞介素-12（IL-12）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-17（IL-17），均以酶聯(lián)免疫法檢測；③比較兩組治療前后免疫功能指標(biāo)，包括CD4+、CD8+，均以流式細(xì)胞儀檢測，并計算CD4+/CD8+水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)用統(tǒng)計軟件SPSS25.0分析，（±s）、（%）分別表示計量、計數(shù)資料，分別進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率 觀察組治療有效率為97.92%，較對照組的85.42%高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n（%）]

2.2 治療前后血清炎癥因子 治療前兩組IL-12、IFN-γ、IL-17水平相近（P＞0.05）；治療后觀察組IL-12、IFN-γ、IL-17水平均較對照組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

組別 n IL-12（ng/L） IFN-γ（IU/mL） IL-17（μg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 150.15±26.13 72.87±12.48 21.03±2.37 8.13±1.02 29.78±3.57 13.71±3.03觀察組 48 154.30±24.75 64.49±10.30 21.59±3.41 7.40±1.38 30.46±4.12 11.96±2.79 t 0.799 3.588 0.934 2.947 0.864 2.944 P 0.426 0.001 0.353 0.004 0.390 0.004

2.3 治療前后免疫功能 治療前兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平相近（P＞0.05）；治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平較對照組低，CD8+水平較對照組高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能比較（±s）

表3 兩組治療前后免疫功能比較（±s）

組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 48.34±2.63 44.97±3.42 36.48±2.21 38.77±4.29 1.33±0.20 1.15±0.22觀察組 48 49.01±3.32 41.69±4.30 37.18±3.66 42.35±5.24 1.34±0.15 1.00±0.13 t 1.096 4.136 1.134 3.663 0.277 4.067 P 0.276 ＜0.001 0.260 ＜0.001 0.782 ＜0.001

3 討論

CD伴肛瘺為CD最常見并發(fā)癥，出現(xiàn)流膿、腫塊、疼痛等表現(xiàn)，影響患者生活質(zhì)量[7]。手術(shù)為CD伴肛瘺主要治療方式，但受患者腸道免疫狀態(tài)、炎癥反應(yīng)狀態(tài)等因素影響，可影響其手術(shù)康復(fù)質(zhì)量，增加CD腸道炎癥反應(yīng)程度，影響預(yù)后[8]。因此需加強(qiáng)治療，以抑制消化道炎癥反應(yīng)程度、保證治療效果。

硫唑嘌呤廣泛應(yīng)用于免疫異常疾病治療，口服用藥治療后，在體內(nèi)分解為巰嘌呤，抗原對機(jī)體刺激引發(fā)免疫反應(yīng)后，免疫活性細(xì)胞會出現(xiàn)大量增殖，增殖期間需嘌呤類物質(zhì)，而巰嘌呤可拮抗嘌呤，以抑制RNA、DNA、蛋白質(zhì)合成能力，進(jìn)而可抑制淋巴細(xì)胞增殖，抑制抗原敏感淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，進(jìn)而產(chǎn)生免疫作用[9]。英夫利昔單抗，可與腫瘤細(xì)胞壞死因子-α（TNF-α）以透膜、可溶形式高親和力結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞壞死因子失去活性；同時可增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性，增加內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞表達(dá)黏附分子、白細(xì)胞遷移，糾正機(jī)體免疫反應(yīng)[10]。本次研究中，對觀察組應(yīng)用硫唑嘌呤聯(lián)合英夫利昔單抗治療，結(jié)果顯示，觀察組治療有效率顯著提升，且治療后觀察組炎癥細(xì)胞因子水平、免疫因子指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，考慮原因?yàn)?，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后，患者的腸道免疫功能增強(qiáng)，可抑制患者肛瘺術(shù)后炎癥反應(yīng)，維持其免疫能力穩(wěn)定，并提升其腸道炎癥反應(yīng)抑制能力，在促進(jìn)患者術(shù)后創(chuàng)面愈合的基礎(chǔ)上，加快其腸道功能恢復(fù)，提升治療效果[11]。

綜上所述，對CD肛瘺手術(shù)患者實(shí)施硫唑嘌呤聯(lián)合英夫利昔單抗治療，可提升治療效果，改善患者炎癥反應(yīng)水平及免疫程度，效果顯著。