我國近10年中藥治療腦卒中后抑郁的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析

唐 燕，廖若夷，劉 彬，郭 元，周 娜，陳芊妤

隨著我國逐漸進(jìn)入老年化社會，以中老年為主的腦卒中發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響病人的生命健康和生活質(zhì)量。腦卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是腦卒中后最常見的心理后遺癥，主要表現(xiàn)為情緒低落、興趣減弱等癥狀[1]。其發(fā)病率為20%～65%，且多見于腦卒中后3個月[2-3]。病人長時間抑郁會加快疾病惡化，嚴(yán)重影響病人康復(fù)進(jìn)展和生活質(zhì)量，甚至增加自殘或自殺的風(fēng)險[4]。盡管治療方式日新月異，但迄今為止運(yùn)用抗抑郁藥物依然是西醫(yī)治療PSD的主要手段[5]。抗抑郁藥物療程長、毒副作用大，極大地限制了臨床應(yīng)用。研究報道，中藥通過辨證論治和辨經(jīng)論治相結(jié)合治療PSD，具有獨(dú)特的優(yōu)勢[6-7]。本研究擬通過檢索整理近10年中醫(yī)藥治療PSD的相關(guān)文獻(xiàn)資料，分析文獻(xiàn)分布規(guī)律及發(fā)展趨勢，對中藥治療PSD研究方向進(jìn)行總結(jié)及預(yù)測，以期為中藥治療PSD的臨床研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 以“卒中后抑郁”“中風(fēng)后抑郁”“腦卒中后抑郁”“PSD”，“中藥”“中醫(yī)藥”“中草藥”“中西醫(yī)”等為主題檢索詞，在機(jī)檢的基礎(chǔ)上結(jié)合手動檢索萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普資訊中文期刊服務(wù)平臺、中國知網(wǎng)(CNKI)數(shù)據(jù)庫，檢索時間設(shè)置為2008年1月1日—2019年12月31日，檢索出與中藥治療PSD相關(guān)的文獻(xiàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①有關(guān)中藥治療PSD且涉及處方用藥的相關(guān)文獻(xiàn)，包括臨床隨機(jī)試驗(yàn)、固定方加減探索；②文獻(xiàn)所選方劑的中藥名稱、數(shù)量記錄完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①綜述、會議論文、名家經(jīng)驗(yàn)文獻(xiàn)；②文獻(xiàn)標(biāo)題、作者、期刊、發(fā)表時間均相同的重復(fù)文獻(xiàn)；③中藥名稱、數(shù)量完全相同且為同一作者的文獻(xiàn)，均錄入近期所發(fā)表文獻(xiàn)。

1.4 篩選結(jié)果 按照篩選標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行雙人檢索，篩選文獻(xiàn)，遇篩選意見不合時，由2名或以上高年資教授進(jìn)行辨別甄選。共檢索篩選出614篇符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用北京愛情海軟件公司開發(fā)的NoteExpress 3.2.0軟件對文獻(xiàn)進(jìn)行定量管理、歸納分析總結(jié)。自行設(shè)計(jì)Excel表格對文獻(xiàn)內(nèi)容進(jìn)行分類標(biāo)記總結(jié)，包括文獻(xiàn)年代分布、期刊源分布、期刊等級及影響因子、發(fā)文量、中藥應(yīng)用方式、常用中藥湯劑及中成藥、單味中藥分布等內(nèi)容。最后對數(shù)據(jù)進(jìn)行頻數(shù)和構(gòu)成比的描述。

2 結(jié) 果

2.1 年度發(fā)文趨勢 2008年—2019年共發(fā)表文獻(xiàn)614篇。中藥治療PSD的文獻(xiàn)處于波動狀態(tài)，整體呈上升趨勢。2008年—2019年發(fā)文量處于曲線螺旋式上升狀態(tài)。2010年發(fā)文量逐漸升高至44篇，2012年降至32篇。其中2013年—2015年發(fā)文量處于持續(xù)增長狀態(tài)。2017年又降至58篇，2019年發(fā)文量最高，達(dá)80篇。2015年—2019年中藥治療PSD的發(fā)文量較高，論文共計(jì)產(chǎn)出344篇，占全部論文總量的56.0%，表明中藥治療PSD的研究越來越受到重視。詳見圖1。

圖1 2008年—2019年中醫(yī)治療PSD文獻(xiàn)趨勢圖

2.2 期刊源分布 2008年—2019年收錄中藥治療PSD文獻(xiàn)的期刊源高達(dá)183種，載文量排名前15的期刊詳見表1。其中《陜西中醫(yī)》載文最多，達(dá)27篇，其次是《中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志》《四川中醫(yī)》均為18篇。排名前15位的期刊平均載文量為13篇，期刊級別占比為普通期刊占56.0%，科技核心期刊占33.5%，北大核心期刊占10.5%，平均影響因子為0.461。縱觀其整體水平，排名前15位的期刊載文量較高，但平均影響因子不高，期刊級別處于中下水平，文獻(xiàn)質(zhì)量有待提高。

表1 2008年—2019年刊載中藥治療PSD文獻(xiàn)的前15種期刊

2.3 中藥應(yīng)用方式 614篇中藥治療PSD的文獻(xiàn)中，最常用的治療方式為中藥湯劑內(nèi)服法，占74.5%，24.5%的研究采用口服固體劑中成藥治療PSD，僅有1.0%的研究采用中醫(yī)護(hù)理技術(shù)的治療方式，如中藥離子導(dǎo)入、中藥足浴、中藥藥枕、中藥熏洗、香囊等。詳見圖2。

圖2 中藥應(yīng)用方式頻次分析圖

2.4 常見內(nèi)服中藥 614篇文獻(xiàn)共涉及93種中藥方劑及13種中成藥，其中110篇文獻(xiàn)未對中藥方劑命名。中藥方劑中柴胡疏肝散應(yīng)用頻次最高，達(dá)35次，其次是32次的疏肝解郁湯；中成藥中舒肝解郁膠囊應(yīng)用頻次最高，達(dá)70次，其次是烏靈膠囊48次。詳見表2、表3。

表2 中藥方劑應(yīng)用頻次 單位：次

表3 中成藥應(yīng)用頻次 單位：次

2.5 單味中藥頻次 93種中藥方劑共涉及單味中藥227味，排在前6位的是柴胡(疏肝升陽藥)、郁金(活血解郁藥)、石菖蒲(開竅醒神藥)、川芎(活血化瘀藥)、當(dāng)歸(補(bǔ)血活血藥)、茯苓(利水滲濕藥)。詳見表4。

表4 處方中出現(xiàn)頻次≥20次的中藥 單位：次

2.6 單味中藥四氣五味及歸經(jīng) 對單味中藥頻數(shù)≥20次的41味中藥進(jìn)行“四氣、五味、歸經(jīng)”統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)分析后將數(shù)據(jù)錄入Excel表進(jìn)行圖表繪制。詳見表5、圖3。

表5 單味中藥頻數(shù)≥20次中藥四氣五味分布 單位：次

圖3 單味中藥頻數(shù)≥20次中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

3 討 論

近10年我國中藥治療PSD的研究從未間斷，共發(fā)表文獻(xiàn)614篇。中藥治療PSD的文獻(xiàn)數(shù)量處于波動狀態(tài)，2015年—2019年發(fā)文量平均達(dá)69篇，2019年發(fā)文量最高，達(dá)80篇。這種現(xiàn)象的出現(xiàn)可能有兩個方面的原因：第一，流行病學(xué)顯示，近年來腦卒中發(fā)病率急劇攀升，作為腦卒中并發(fā)的心理后遺癥，PSD發(fā)病率亦呈明顯上升趨勢[8]。目前，抗抑郁藥物的運(yùn)用是西醫(yī)治療PSD的主要手段，雖能解決PSD的臨床癥狀，但需長期用藥，副作用明顯[9]。其次，近年來在中醫(yī)藥事業(yè)扶持的大背景下，更多臨床醫(yī)護(hù)和科研工作者積極投身于中醫(yī)藥治療PSD的研究中。中藥治療PSD的研究領(lǐng)域涉及的期刊共有183種，其中以《陜西中醫(yī)》《中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志》《四川中醫(yī)》為主要發(fā)文期刊，《陜西中醫(yī)》和《中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志》為科技核心期刊，《四川中醫(yī)》為普通期刊，平均影響因子達(dá)0.7。但縱觀其整體發(fā)文水平，普通期刊發(fā)文占比為56.0%、科技核心期刊33.5%、北大核心期刊10.5%，文獻(xiàn)質(zhì)量有待提高。

本研究顯示，中藥湯劑內(nèi)服法是最常見的治療PSD的方式，占74.5%，固體劑中成藥治療PSD占24.5%。中藥湯劑是中醫(yī)治病的特色和靈魂，也是最常見的口服劑型。與口服固體劑中成藥相比，湯劑的應(yīng)用劑量改變強(qiáng)調(diào)個體用藥和病情不同時期的即時藥量，且不良反應(yīng)少，有較好的治療效果[10]。因此，多數(shù)學(xué)者將中藥湯劑內(nèi)服作為治療PSD的主要方式。中成藥是以中藥材為原材料，按照規(guī)定處方制作而成的中藥制品，具有一定的毒副作用，但具有性質(zhì)穩(wěn)定，療效確切，服用、攜帶、貯藏方便等特點(diǎn)。目前，將中藥以離子導(dǎo)入、足浴、藥枕、熏洗、香囊等不同中醫(yī)護(hù)理技術(shù)的方式應(yīng)用于PSD的研究稍少，在臨床上應(yīng)用并不廣泛。

PSD常起病突然、加重迅速，辨證論治是其治療的重要特點(diǎn)，在這種治療理念下，中藥能針對病人出現(xiàn)的癥狀施以對應(yīng)的方劑[11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PSD是由肝氣郁結(jié)、氣機(jī)不暢等核心病機(jī)導(dǎo)致，瘀血、痰濁是其主要病理產(chǎn)物，因此，治療主張疏肝理氣、化痰祛瘀、行氣解郁[12]。柴胡疏肝散原為《景岳全書·古方八陣》治療肝郁氣滯的經(jīng)典方，具有疏肝理氣、行氣解郁的作用[13]。許多學(xué)者在柴胡疏肝散基礎(chǔ)上加減，甚至在其基礎(chǔ)上聯(lián)合其他方劑共同治療PSD病人，療效顯著[14-15]。舒肝解郁膠囊是應(yīng)用頻次最多的中成藥，其主要由有貫葉金絲桃和刺五加兩味藥組成，具有清熱解毒、疏肝解郁、補(bǔ)氣扶正、健脾安神之功效，且有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，貫葉金絲桃提取物和刺五加均具有多靶點(diǎn)抗抑郁功能及改善神經(jīng)衰弱的作用[16-17]。在93種方劑中，單味中藥共227味，其中應(yīng)用頻次超過20次的中藥有41味，應(yīng)用頻次最高的前5位依次是柴胡、郁金、石菖蒲、川芎、當(dāng)歸。柴胡有調(diào)理氣機(jī)、疏肝升陽之功效，且現(xiàn)代藥理研究表明，柴胡可顯著提高大腦皮層單胺類神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺和其代謝水平，抑制丘腦下部的NE系，具有抗抑郁的作用[18-20]。郁金具有活血解郁、行氣化瘀、清心涼血的功效，有研究發(fā)現(xiàn)溫郁金水提取物可改善PSD大鼠的抑郁行為[20-21]。石菖蒲作為使藥，有開竅醒腦、養(yǎng)心之效。川芎和當(dāng)歸均具有活血化瘀、補(bǔ)血養(yǎng)氣之效。從應(yīng)用頻繁的中藥看出絕大多數(shù)單味中藥均具有一定的疏肝解郁、調(diào)節(jié)氣機(jī)之效。

本研究對單味中藥頻數(shù)≥20次的中藥“四氣、五味、歸經(jīng)”進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)治療PSD的單味中藥性多溫、寒，味多為辛、苦，歸肝、心經(jīng)為主?！鹅`樞·大惑論》有云：“衛(wèi)氣不得入于陰，常留于陽則陽氣滿，陽氣滿則陽蹺盛，不得入于陰則陰氣虛，故不得眠也?！惫识疁夭⒂茫烧{(diào)節(jié)陰陽，達(dá)精神乃至之功效。素有藥之五味，隨五臟而為補(bǔ)泄，亦不過因其性而調(diào)之。辛味入肺，能散能行；苦味入心，能泄能燥，二者并用可達(dá)辛開苦降、暢通氣機(jī)。肝主疏泄，可調(diào)節(jié)全身氣機(jī)，氣機(jī)調(diào)和則情志舒緩，有效改善PSD病人抑郁癥狀?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》記載：“在臟為心……在志為喜?！毙闹珰饪僧a(chǎn)生良性情緒，從而中和PSD病人消極情緒，抑制病情惡性發(fā)展。因此中藥的性味與歸經(jīng)相互對應(yīng)，一定程度上影響病人病情的變化。

綜上所述，雖然中藥治療PSD的文獻(xiàn)較多，但仍有多數(shù)醫(yī)者將中藥與抑郁藥聯(lián)用或根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)對中藥藥物及用量進(jìn)行加減沒有遵循循證醫(yī)學(xué)要求。許多學(xué)者對中藥治療PSD的研究仍停留在對病人臨床癥狀的觀察方面，沒有對中藥的歸經(jīng)氣性及作用機(jī)制進(jìn)行深入探討。因此，尚需開展大規(guī)模、多中心的臨床試驗(yàn)，提高研究的深度和廣度，為中藥治療PSD提供臨床循證依據(jù)。