阿加曲班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療對(duì)急性腦梗死患者血液流變學(xué)指標(biāo)及神經(jīng)功能的影響

韓瓊佩，張賽，黃靜

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽 471000)

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI)是一種臨床常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，會(huì)造成腦神經(jīng)功能障礙及血流狀態(tài)改變，如不及時(shí)治療，易導(dǎo)致患者殘疾或病死，危害極大。目前，臨床上多采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對(duì)ACI患者進(jìn)行抗血小板治療，可有效減輕患者腦梗死程度，預(yù)防梗死再次發(fā)生，但對(duì)患者凝血因子改善效果不甚理想［1］。阿加曲班屬于直接凝血酶抑制劑，可有效抑制凝血因子聚集，阻礙血栓形成，改善缺血腦組織的血供情況［2］。本研究探討阿加曲班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療對(duì)ACI患者血液流變學(xué)指標(biāo)及神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2020年3月我院收治的78例ACI患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組各39例。對(duì)照組中男23例，女16例；年齡46～77歲，平均年齡（61.15±2.13)歲；發(fā)病至就診時(shí)間6～17 h，平均（11.53±1.83)h；梗死部位：大腦皮層7例，基底節(jié)區(qū)22例，腦干10例。觀察組中男22例，女17例；年齡45～76歲，平均年齡（60.53±5.17)歲；發(fā)病至就診時(shí)間7～15 h，平均（11.12±1.37)h；梗死部位：大腦皮層8例，基底節(jié)區(qū)21例，腦干10例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)，可對(duì)比。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②首次發(fā)病或有腦梗死病史但未遺留神經(jīng)功能后遺癥；③有輕度至中度的神經(jīng)功能缺損癥狀，如口角歪斜、共濟(jì)失調(diào)等；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并動(dòng)脈瘤、血管畸形者；②心肝腎功能障礙者；③合并凝血功能異常者；④合并消化道潰瘍者。

1.3 治療方法兩組患者均口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20180101、20191004；規(guī)格：100 mg/片)治療，1片/次，1次/d。對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上口服硫酸氫氯吡格雷片（杭州賽諾圣德拉堡民生制藥；生產(chǎn)批號(hào)：20180213、20190526；規(guī)格：75 mg/片)治療，1片/次，1次/d，持續(xù)治療1周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班注射液［三菱制藥（廣州)有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20170825、20190618；規(guī)格：10 mg/支］治療，起始量為20 mg/次，2次/d，以適量生理鹽水稀釋，靜脈滴注2 h，治療2 d后調(diào)整劑量為10 mg/次，靜脈滴注2 h，2次/d，持續(xù)治療1周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)①血液流變學(xué)指標(biāo)：采集兩組患者治療前、治療1周后的靜脈血液6 mL，加入肝素鋰抗凝，采用全自動(dòng)血液流變儀（淄博恒拓分析儀器有限公司，型號(hào)HT-100G)檢測(cè)血漿黏度、全血低切粘度、纖維原蛋白水平。②神經(jīng)功能缺損程度：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS)［4］評(píng)估兩組患者治療前、治療1周后的神經(jīng)功能缺損程度，該量表共15條項(xiàng)目，各條目分為3～5個(gè)等級(jí)，共計(jì)42分，分?jǐn)?shù)越高表示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示、行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%)表示、行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的血液流變學(xué)指標(biāo)比較治療前，兩組的血漿黏度、全血低切粘度、纖維原蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)；治療1周后，兩組的各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著低于治療前，且觀察組的上述指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05)。見表1。

表1 兩組的血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組的血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05。

時(shí)間 組別 n 血漿黏度（mPa·s)全血低切粘度（mPa·s)纖維原蛋白（g/L)治療前 觀察組 39 1.85±0.45 10.44±1.60 5.69±0.39對(duì)照組 39 1.83±0.42 10.43±1.58 5.67±0.38 t 0.203 0.028 0.229對(duì)照組 39 1.48±0.40a 8.56±0.93a 4.72±0.31a t 3.995 5.725 8.811 P 0.000 0.000 0.000 P 0.840 0.978 0.819治療1周后 觀察組 39 1.14±0.35a 7.38±0.89a 4.14±0.27a

2.2 兩組的NIHSS評(píng)分比較治療前，兩組的NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)；治療1周后，兩組的NIHSS評(píng)分均顯著低于治療前，且觀察組的NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05)。見表2。

表2 兩組的NIHSS評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組的NIHSS評(píng)分比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療1周后 t P t 0.056 14.066 P 0.956 0.000觀察組 39 27.53±1.58 14.62±1.17 41.008 0.000對(duì)照組 39 27.51±1.60 18.46±1.24 27.920 0.000

3 討論

ACI的發(fā)病主要與動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成有關(guān)，該疾病可造成腦血管狹窄，引起腦組織血流障礙，導(dǎo)致腦組織發(fā)生缺血、缺氧等癥狀，進(jìn)而造成腦細(xì)胞死亡、神經(jīng)功能損傷。因此，對(duì)ACI患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療尤為重要。

阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷為常用的抗血小板治療方案，可有效治療因血小板聚集引發(fā)的心腦血管疾病，但單用抗凝效果不理想。相關(guān)研究［5-6］表明，阿加曲班能迅速與血凝塊內(nèi)的血凝酶結(jié)合，產(chǎn)生抗凝作用。本研究中，對(duì)照組采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班治療，結(jié)果顯示，治療1周后，兩組的血漿黏度、全血低切粘度、纖維原蛋白水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05)，表明阿加曲班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療可更有效地改善ACI患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，分析原因在于：阿加曲班可直接阻滯血細(xì)胞凝集，并能夠抑制血凝塊中凝血酶及纖溶酶功能；同時(shí)，阿加曲班還可滅活與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，減少纖維原蛋白水平，提升血流速度［7］。諸藥合用可更有效地促進(jìn)血凝塊分解，阻礙血栓形成，改善缺血腦組織的血液灌注，進(jìn)而有效改善患者血液流變學(xué)。本研究結(jié)果還顯示，治療1周后，兩組的NIHSS評(píng)分均顯著低于治療前，且觀察組的NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05)，表明阿加曲班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療可更有效地改善ACI患者的神經(jīng)功能。分析原因在于：阿加曲班能阻斷凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的正反饋，間接抑制凝血酶形成，緩解全身血液高凝狀態(tài)，并起到局部抗凝、輔助溶栓的作用，從而改善缺血腦組織血供，減輕腦神經(jīng)功能的缺損程度；同時(shí)，阿加曲班還能夠降低ACI患者的D-二聚體水平，增加腦血流量，改善神經(jīng)功能［8］。諸藥合用可發(fā)揮協(xié)同作用，更有效地促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述，阿加曲班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療急性腦梗死的效果顯著，可顯著降低患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，改善患者的神經(jīng)功能，值得臨床推廣應(yīng)用。