血清SAA、PLR、ICAM- 1 在老年重癥哮喘患者中的表達(dá)及其與心肌損傷的相關(guān)性

趙賀紅，董鳳芝，梁利芳，張文田

（1.河南省開(kāi)封市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.河南省開(kāi)封市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 開(kāi)封 475000）

哮喘又稱(chēng)支氣管哮喘，是由中性粒細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、 嗜酸性粒細(xì)胞等細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患[1]。 據(jù)調(diào)查顯示[2]我國(guó)每年約有3000 萬(wàn)人發(fā)生哮喘，病死率約為35/10 萬(wàn)。 近年來(lái)由于人們生活環(huán)境的改變，哮喘發(fā)病率和病死率逐年上升[3]。 哮喘按病情嚴(yán)重程度可分為輕度、中度、重度、危重型哮喘，其中重度和危重型哮喘被稱(chēng)為重癥哮喘[4]，國(guó)內(nèi)報(bào)道[5]重癥哮喘多合并心肌損傷、肺部感染、胃食管反流等病癥，其中重癥哮喘合并心肌損傷在臨床較為常見(jiàn)，是重癥哮喘致殘、致死的重要原因之一[6]。 血清淀粉樣蛋白A（Serum amyloid A，SAA）是一種由肝臟分泌的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要用以評(píng)估急性相反應(yīng)程度[7]。血小板與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（platelet lymphocyte ratio，PLR）為一種新興的炎性標(biāo)記物，可反映炎癥反應(yīng)程度[8]。 細(xì)胞間粘附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1） 是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間黏附的重要生物分子，能夠參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、炎癥反應(yīng)、血管生成等生理病理過(guò)程[9]。 有研究顯示[10-13]SAA、ICAM-1、PLR 在哮喘患者血清中水平存在異常變化，但其與重癥哮喘患者并發(fā)心肌損傷相關(guān)性的研究鮮有報(bào)道。 本研究就血清SAA、PLR、ICAM-1 在老年重癥哮喘患者中的表達(dá)及其與心肌損傷相關(guān)性進(jìn)行了探討，以期為重癥哮喘患者合并心肌損傷的臨床診療提供新的思路，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2019年12月-2020年12月我院收治的89 例老年重癥哮喘患者為病例組，同期在我院健康體檢者50 例為對(duì)照組。 病例組：男性45 例,女性44 例；平均年齡69.17±5.34歲。 對(duì)照組：男性23 例，女性27 例；平均年齡70.31±5.19歲。 病例組與對(duì)照組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 根據(jù)是否合并心肌損傷將89 例老年重癥哮喘患者分為合并組（n=41）與未合并組（n=48），合并組：男性19 例，女性22 例； 平均年齡68.89±6.77歲； 有糖尿病史6例；有高血壓史7 例；有吸煙史21 例；有飲酒史24例。 未合并組：男性24 例,女性24 例；平均年齡70.02±5.11歲；有糖尿病史7 例；有高血壓史9 例；有吸煙史25 例；有飲酒史29 例。 合并組與未合并組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》中重癥哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；⑵年齡61～85歲；⑶凝血功能正常；⑷無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾?。虎伤屑{人對(duì)象均簽署項(xiàng)目知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并急慢性感染；⑵合并免疫系統(tǒng)疾??；⑶合并良惡性腫瘤；⑷近期有手術(shù)、重大創(chuàng)傷、服用鎮(zhèn)靜藥等情況。

1.3 研究方法 兩組患者入院后記錄其年齡、性別、糖尿病史、吸煙史、飲酒史等一般資料，采集其晨起空腹靜脈血5ml 于EDTA 抗凝管（山東省成武縣華博醫(yī)療器械有限公司）中，采用離心機(jī)（北京白洋醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：By-600A）以3000r/min 離心15min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)血清SAA、ICAM-1 水平，SAA 檢測(cè)試劑盒由上海仁捷生物科技有限公司提供，ICAM-1 檢測(cè)試劑盒由北京綠源伯德生物科技有限公司提供；采用全自動(dòng)血液分析儀（上海希森美康醫(yī)用電子有限公司，型號(hào)：SYSMEX XN-2000）檢測(cè)血小板、淋巴細(xì)胞水平，計(jì)算PLR。 所有操作由專(zhuān)業(yè)人士嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析在spss22.0 軟件上進(jìn)行，采用t 檢驗(yàn)比較兩組間年齡、SAA、ICAM-1、PLR 等計(jì)量資料，采用卡方檢驗(yàn)比較兩組間性別、糖尿病史、吸煙史、飲酒史等計(jì)數(shù)資料，采用Pearson 相關(guān)分析89 例老年重癥哮喘患者血清SAA、ICAM-1 水平及PLR 的相關(guān)性，采用多因素Logistic 回歸分析老年重癥哮喘患者合并心肌損傷的影響因素。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對(duì)照組血清SAA、ICAM-1 水平及PLR 比較 病例組血清SAA、ICAM-1 水平及PLR顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 病例組與對(duì)照組血清SAA、ICAM- 1 水平及PLR 比較（±s）

表1 病例組與對(duì)照組血清SAA、ICAM- 1 水平及PLR 比較（±s）

組別 SAA（mg/L）對(duì)照組（n=50）病例組（n=89）t P 5.88±1.12 22.98±1.17 83.961＜0.001 PLR 115.33±31.52 157.89±35.38 7.072＜0.001 ICAM-1（μg/L）202.35±46.78 294.43±51.54 10.443＜0.001

2.2 合并組與未合并組血清SAA、ICAM-1 水平及PLR 比較 合并組血清SAA、ICAM-1 水平及PLR顯著高于未合并組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 合并組與未合并組血清SAA、ICAM- 1 水平及PLR 比較（±s）

表2 合并組與未合并組血清SAA、ICAM- 1 水平及PLR 比較（±s）

組別 SAA（mg/L）未合并組（n=48）合并組（n=41）t P 16.32±2.23 99.41±2.69 159.333＜0.001 PLR 146.74±42.43 201.36±48.45 5.670＜0.001 ICAM-1（μg/L）279.17±47.28 369.05±55.88 8.221＜0.001

2.3 89 例老年重癥哮喘患者血清SAA、ICAM-1 水平及PLR 的相關(guān)性 SAA 與ICAM-1 呈正相關(guān)(P＜0.05），SAA 與PLR 評(píng)分呈負(fù)相關(guān) (P＜0.05），ICAM-1 與PLR 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 89 例老年重癥哮喘患者血清SAA、ICAM- 1 水平及PLR 的相關(guān)性

2.4 多因素Logistic 回歸分析 SAA、ICAM-1、PLR是老年重癥哮喘患者合并心肌損傷的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表4、表5。

表4 多因素Logistic 回歸分析的賦值表

表5 多因素Logistic 回歸分析老年重癥哮喘患者合并心肌損傷的影響因素

3 討論

重癥哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病。 重癥哮喘患者合并心肌損傷在臨床較為常見(jiàn)，其機(jī)制可能是重癥哮喘患者機(jī)體在氧化應(yīng)激狀態(tài)下會(huì)促進(jìn)髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)大量釋放，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生各種自由基，促進(jìn)心血管內(nèi)斑塊形成，使心肌細(xì)胞DNA 功能障礙，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損[6]。 重癥哮喘患者合并心肌損傷具有致殘率高、致死率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，加重社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 因此對(duì)重癥哮喘合并心肌損傷進(jìn)行早期預(yù)測(cè)對(duì)控制患者病情有重要意義。

SAA 是評(píng)估機(jī)體急性相反應(yīng)程度的重要生物學(xué)指標(biāo)，其合成受白細(xì)胞介素1（Interleukin 1，IL-1）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNFα）、白細(xì)胞介素6（Interleukin 6，IL-6）、糖皮質(zhì)激素等調(diào)控，可參與機(jī)體各種生理病理過(guò)程，近年來(lái)其在感染性疾病、心血管疾病、腫瘤疾病中的應(yīng)用已有報(bào)道[7]。 有研究認(rèn)為[14]哮喘患兒的SAA 水平會(huì)出現(xiàn)異常變化，SAA 通過(guò)參與氣道重塑及炎性反應(yīng),在支氣管哮喘發(fā)病過(guò)程中起一定作用。 上述研究與本研究結(jié)果相符，本研究結(jié)果顯示病例組SAA 顯著高于對(duì)照組，提示SAA 在老年重癥哮喘患者中呈高表達(dá)。 且合并組SAA 顯著高于未合并組，提示SAA 在重癥哮喘患者心肌細(xì)胞損傷時(shí)較為敏感。 血小板是來(lái)自骨髓巨核細(xì)胞的無(wú)核碎片，可能通過(guò)分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF） 促新生血管生成，并在調(diào)節(jié)免疫和過(guò)敏性炎癥方面發(fā)揮重要作用。 淋巴細(xì)胞是一類(lèi)具有免疫識(shí)別功能的細(xì)胞系，屬于白細(xì)胞的一種，可通過(guò)IL-6 的分泌促進(jìn)血小板對(duì)VEGF 的分泌。 PLR 可反映血小板和淋巴細(xì)胞水平，是近年來(lái)研究較多的反映機(jī)體免疫和炎癥狀態(tài)的標(biāo)志物，在生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病中得到廣泛研究，并與炎癥性疾病病情進(jìn)展的監(jiān)測(cè)和預(yù)后密切相關(guān)[8]。 有研究顯示[15]PLR 是反映慢性炎癥的敏感指標(biāo)，支氣管哮喘患者的凝血功能以及纖溶功能失調(diào)，導(dǎo)致人體處于高凝狀態(tài)，PLR 相應(yīng)升高，并且PLR 在多種炎癥反應(yīng)中均可發(fā)揮一定的調(diào)控作用，是評(píng)估哮喘患者病情的良好指標(biāo)，這在本研究中也得到了證實(shí)。 本研究結(jié)果顯示病例組PLR 顯著高于對(duì)照組，提示PLR 在老年重癥哮喘患者中呈高表達(dá)； 合并組PLR 顯著高于未合并組，提示PLR 對(duì)重癥哮喘患者并發(fā)心肌細(xì)胞損傷有一定的敏感性。 ICAM-1 是介導(dǎo)黏附反應(yīng)重要的一個(gè)黏附分子，屬于黏附分子中免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily，IGSF)成員，其在細(xì)胞分化增殖、增強(qiáng)炎癥細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間黏附作用、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞活化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答、促進(jìn)血管生成中起重要作用[9]。 有文獻(xiàn)報(bào)道[16]ICAM-1 在支氣管哮喘患者血清中水平顯著高于非哮喘組與對(duì)照組，并且在重度哮喘患者血清中的水平明顯高于輕度、 中度哮喘患者，該學(xué)者者認(rèn)為ICAM-1 參與支氣管哮喘患者的氣道炎癥反應(yīng)，并且與患者的病情嚴(yán)重程度存在密切關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果顯示病例組ICAM-1 顯著高于對(duì)照組，這與吳思仿等[16]人研究結(jié)果相符，提示ICAM-1 可能參與了老年重癥哮喘發(fā)生；合并組ICAM-1 顯著高于未合并組，提示ICAM-1 可能參與了老年重癥哮喘病情進(jìn)展。 本研究結(jié)果還顯示89 例老年重癥哮喘患者血清中SAA、ICAM-1、PLR 兩兩均成正相關(guān)，提示SAA、ICAM-1、PLR 可能協(xié)同參與了老年重癥哮喘發(fā)生。 進(jìn)一步多因素Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)SAA、ICAM-1、PLR 是老年重癥哮喘患者合并心肌損傷的危險(xiǎn)因素，提示SAA、ICAM-1、PLR 高水平的老年重癥哮喘患者更易并發(fā)心肌損傷。

綜上所述，血清SAA、PLR、ICAM-1 在老年重癥哮喘患者中呈高表達(dá)，血清SAA、PLR、ICAM-1與老年重癥哮喘患者心肌損傷密切相關(guān)，有望為老年重癥哮喘患者合并心肌損傷的診療提供新的方向。