成年女性體檢者中子宮肌瘤檢出率及其與心血管疾病影響因素的關(guān)系*

賴(lài)曉英, 歐陽(yáng)平△, 安勝利, 李小溪, 賈小平, 張涵, 姚奕婷, 鄧侃

1南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院健康管理科(廣東廣州 510515)； 南方醫(yī)科大學(xué) 2公共衛(wèi)生學(xué)院, 4衛(wèi)生管理學(xué)院(廣東廣州 510515); 3華南師范大學(xué)物理與電信工程學(xué)院(廣東廣州 510631)； 5北京大數(shù)醫(yī)達(dá)科技有限公司(北京 100193)

子宮肌瘤(uterine fibroids, UF)是女性生殖系統(tǒng)的常見(jiàn)病，主要由子宮平滑肌細(xì)胞增生而形成，其中有少量結(jié)締組織纖維僅作為一種支持組織而存在。國(guó)外有數(shù)據(jù)顯示，40歲以上圍絕經(jīng)期女性，子宮肌瘤患病率為32.9%～45.4%[1-2]。2011年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)[3]表明，我國(guó)子宮肌瘤總體患病率為11.21%，年齡、一級(jí)親屬有子宮肌瘤病史為重要的危險(xiǎn)因素。近年來(lái)，體檢人群中子宮肌瘤發(fā)病率有增加趨勢(shì)(平均20%)[4]。心血管疾病(CVD)約占所有女性死亡的30%，是女性死亡的第一大原因，研究報(bào)道體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血壓、血糖、血脂等CVD影響因素與女性子宮肌瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[5]。但是，女性肌瘤的CVD風(fēng)險(xiǎn)特征尚不明確。徐納佳等[6]對(duì)409例子宮肌瘤患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤患者BMI、血壓及空腹血糖(FBG)高于對(duì)照組，但血脂水平[三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白(HDL)]無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。紀(jì)曉菁等[7]對(duì)465例子宮肌瘤患者進(jìn)行分析則發(fā)現(xiàn)在非絕經(jīng)期女性中，高TG血癥及低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)血癥者發(fā)生子宮肌瘤風(fēng)險(xiǎn)較大。探索子宮肌瘤相關(guān)CVD風(fēng)險(xiǎn)因素有助于引起女性體檢人群對(duì)生殖系統(tǒng)健康的重視。本研究通過(guò)對(duì)2009年1月至2018年8月在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院健康管理科進(jìn)行女性體檢人群的資料進(jìn)行調(diào)查分析，以了解子宮肌瘤的檢出率及其與相關(guān)CVD影響因素的相關(guān)性，為各年齡段女性體檢人群的健康管理及生殖系統(tǒng)疾病早期預(yù)防和干預(yù)提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2009年1月至2018年8月在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院健康管理科進(jìn)行子宮附件彩超檢查(含陰道彩超)、血壓測(cè)量、身高測(cè)量、體重測(cè)量、血糖、血脂檢測(cè)的體檢者，年齡18～102歲，平均(40.10±12.38)歲，共計(jì)172 764名女性。

1.2 檢查方法 采用彩色多普勒超聲檢測(cè)儀檢測(cè)，探頭頻率3.5～5.0 MHz。若子宮附件彩超檢查結(jié)果中有子宮肌瘤的明確結(jié)論，則納入子宮肌瘤組。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)及分組依據(jù)

1.3.1 血脂異常、血糖偏高、代謝綜合征及血壓偏高的診斷評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) (1) 血脂異常，滿(mǎn)足以下其中之一條件者：總膽固醇(TC)≥5.2 mmol/L；TG≥1.7 mmol/L；低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.4 mmol/L；HDL-C<1.0 mmol/L[8]。(2)血糖偏高：FBG≥7.0 mmol/L[9]。(3) 代謝綜合征：具備以下3項(xiàng)或更多者：超重和(或)肥胖(BMI≥25 kg/m2)；FBG≥6.1 mmol/L及(或)餐后2 h血糖(PPG)≥7.8 mmol/L；收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg，和(或)已確認(rèn)為高血壓并治療者；血脂紊亂：TG≥1.7 mmol/L，和(或)空腹血HDL-C<0.9 mmol/L(男性)或<1.0 mmol/L(女性)[10]。(4)血壓偏高診斷：在血壓測(cè)量中，SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg[11]。

1.3.2 分組依據(jù) (1) 根據(jù)聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織提出新的年齡分段劃分標(biāo)準(zhǔn)：44 歲以下為青年人，45～59歲為中年人，60～74歲為年輕老年人，75 歲以上為高齡老人[12]。(2)BMI分組：BMI=18.5 kg/m2為體重偏輕，BMI≥18.5 kg/m2且<24.0 kg/m2為體重正常，BMI≥24 kg/m2且<28 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖[13]。

2 結(jié)果

2.1 疾病檢出情況 子宮肌瘤、血壓偏高、血糖偏高、血脂異常、代謝綜合征的總體檢出率分別為10.03%、7.74%、1.84%、48.19%、31.19%。子宮肌瘤、代謝綜合征檢出率最高年齡段均為45～59歲；血脂異常檢出率最高年齡段為60～74歲女性；高血壓及高血糖檢出率隨著年齡增長(zhǎng)而增加，在75歲以上年齡段檢出率最高。不同年齡段疾病檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)，見(jiàn)表1。

表1 子宮肌瘤、血壓偏高、血糖偏高、血脂異常及代謝綜合征檢出情況比較 例(%)

2.2 子宮肌瘤的影響因素 子宮肌瘤組與非子宮肌瘤組在年齡、BMI、SBP、DBP、FBG、TC、LDL-C、HDL-C、TG、血脂異常、血壓偏高、血糖偏高及代謝綜合征的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001),見(jiàn)表2。

表2 子宮肌瘤的影響因素分析

2.3 子宮肌瘤檢出二元logistic回歸分析 以是否檢出子宮肌瘤為因變量，對(duì)單因素分析中(表3)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的變量行按年齡分層的二元logistic回歸分析，采用enter法選擇變量，回歸方程納入水準(zhǔn)為0.05，剔除水準(zhǔn)為0.10，具體賦值說(shuō)明見(jiàn)表4。分析結(jié)果顯示，年齡、BMI、血脂異常及血壓偏高的檢出與子宮肌瘤檢出率有關(guān)。青年女性中體重消瘦者不易得子宮肌瘤，超重/肥胖、血脂異常、高血壓可能使子宮肌瘤檢出風(fēng)險(xiǎn)升高；中年女性中消瘦或高血壓者得子宮肌瘤風(fēng)險(xiǎn)最低；對(duì)年輕老年人而言，高血壓者更不易得子宮肌瘤；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表5。但當(dāng)年齡達(dá)到75歲以上時(shí)，各種風(fēng)險(xiǎn)因素與子宮肌瘤檢出率之間的關(guān)系差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

表3 子宮肌瘤相關(guān)影響因素單因素分析

表4 二元logistic回歸分析賦值說(shuō)明

表5 子宮肌瘤相關(guān)影響因素二元logistic回歸分析

3 討論

本研究分析南方醫(yī)院健康管理科共172 764名成年女性的體檢結(jié)果發(fā)現(xiàn)，總體上子宮肌瘤檢出率為10.03%。其中，年齡在45～59歲的女性體檢者中子宮肌瘤檢出率最高，為19.9%。檢出率略低于北京報(bào)道的檢出率：北京市一項(xiàng)納入1 795 869名女性健康體檢者的流行病學(xué)調(diào)查報(bào)道其子宮肌瘤檢出率為11.66%，且以41～60歲人群檢出率最高，為21.48%[14]。而泉州地區(qū)2014年一項(xiàng)涉及33 197名健康體檢女性的數(shù)據(jù)分析顯示子宮肌瘤檢出率為20.0%，在50歲之前子宮肌瘤檢出率隨年齡增長(zhǎng)而增高，46～50歲最高達(dá)45%，50歲之后子宮肌瘤檢出率呈下降趨勢(shì)[15]?？梢?jiàn)，不同地區(qū)女性子宮肌瘤檢出率存在較大差異，可能與地區(qū)飲食習(xí)慣、社會(huì)環(huán)境等因素有關(guān)。但人群中子宮肌瘤檢出的總體規(guī)律與既往研究保持一致：子宮肌瘤發(fā)病率隨著年齡增加而增加，在圍絕經(jīng)期達(dá)到峰值，且多數(shù)女性是在年齡較大時(shí)被發(fā)現(xiàn)。

在子宮肌瘤組中，BMI、血壓、血脂、血糖水平及血脂異常、血壓偏高、血糖偏高、代謝綜合征檢出率均略高于非子宮肌瘤組。多因素二元logistic回歸分析顯示，不同年齡段子宮肌瘤檢出率的風(fēng)險(xiǎn)因素有所不同。年齡、BMI、血脂異常及血壓偏高與子宮肌瘤檢出率有關(guān)。其中，在59歲以前，體型消瘦者子宮肌瘤檢出風(fēng)險(xiǎn)較低，超重/肥胖的風(fēng)險(xiǎn)較高，這與既往報(bào)告[16]一致。超重/肥胖可通過(guò)影響激素水平和炎癥機(jī)制影響子宮肌瘤的檢出風(fēng)險(xiǎn)[17]。<44歲女性群體中，高血糖及代謝綜合征與子宮肌瘤檢出率之間的關(guān)系未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。孫楚喬等[18]對(duì)南京市機(jī)關(guān)單位女性體檢者開(kāi)展的相關(guān)性調(diào)查顯示，糖化血紅蛋白是影響子宮肌瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但文中并未披露研究對(duì)象的年齡范圍。文獻(xiàn)報(bào)道高血糖[19]、代謝綜合征[6]明顯增加子宮肌瘤患病率。本次研究認(rèn)為在45～59歲群體中，患有高血糖及代謝綜合征者更不容易檢出子宮肌瘤，與既往報(bào)道有所不同。可能與影響因素中未校正降糖藥物的攝入情況有關(guān)，畢竟降血糖藥物的使用可能對(duì)子宮肌瘤有保護(hù)作用：糖尿病的藥物治療可以降低1/3的子宮肌瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[20]。代謝綜合征與子宮肌瘤的研究目前報(bào)道結(jié)果不甚一致，一項(xiàng)韓國(guó)的病例對(duì)照研究報(bào)道，子宮肌瘤患者代謝綜合征發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[19]。徐納佳等[6]雖然發(fā)現(xiàn)代謝綜合征是子宮肌瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素，但未發(fā)現(xiàn)代謝綜合征與子宮肌瘤的發(fā)展有關(guān)。代謝綜合征與子宮肌瘤的關(guān)系各方報(bào)道結(jié)果不一致可能是因?yàn)榇x綜合征有不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)，不同文獻(xiàn)報(bào)道使用的診斷標(biāo)準(zhǔn)有所不同，使得分析中出現(xiàn)診斷偏倚，影響分析結(jié)果。

而血壓對(duì)子宮肌瘤的影響較為特殊。青年女性中，高血壓是子宮肌瘤的危險(xiǎn)因素。美國(guó)一項(xiàng)針對(duì)黑人白人青年婦女(平均年齡40歲)的10年隨訪研究報(bào)道，子宮肌瘤患者的BMI水平及高血壓檢出率往往更高，與本次研究保持一致；且根據(jù)弗雷明漢CVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，患子宮肌瘤的女性未來(lái)10年發(fā)生心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的中位數(shù)為7.3%(3.9%～15.9%)，明顯高于對(duì)照組[2.8%(1.2%～8.6%)](P<0.001)[21]。本研究人群女性在44歲以下時(shí)，患有高血壓者得子宮肌瘤風(fēng)險(xiǎn)較高，但在45～74歲期間，高血壓者反而更不易得子宮肌瘤；年齡達(dá)到75歲以上，體檢常見(jiàn)指標(biāo)與子宮肌瘤檢出率之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一方面，子宮肌瘤發(fā)病率雖然隨著年齡增長(zhǎng)而增加，但在40歲左右達(dá)到高峰，進(jìn)入絕經(jīng)期后，子宮肌瘤發(fā)病率逐漸下降[22]。與此相反，高血壓的檢出隨著年齡增長(zhǎng)呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)，45歲以下人群高血壓檢出率明顯低于45歲以上人群[23]。可見(jiàn)高血壓與子宮肌瘤檢出率之間隨著年齡增長(zhǎng)，呈現(xiàn)出不同的流行趨勢(shì)。另一方面，中老年之后的女性子宮肌瘤的主要發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素可能發(fā)生較大變化，如因絕經(jīng)引起的雌激素水平的下降等，而該類(lèi)因素未納入本次分析。

本研究尚存不足。雖然我們調(diào)整了部分可能與子宮肌瘤相關(guān)的變量，但仍有其他混雜因素未納入分析，如生育史、家族史、子宮肌瘤手術(shù)史、生活方式習(xí)慣、激素相關(guān)指標(biāo)等。但我們的研究總體上包含來(lái)自于真實(shí)世界收集的所有體檢資料，樣本含量大，研究時(shí)間跨度較大，其中有部分重復(fù)檢查，但考慮到重復(fù)來(lái)院者比例少，且重復(fù)來(lái)院的時(shí)間跨度較長(zhǎng)，對(duì)結(jié)果影響較小，故不予剔除。此外，橫斷面數(shù)據(jù)分析結(jié)果無(wú)法明確疾病與風(fēng)險(xiǎn)因素之間的因果關(guān)聯(lián)。

本研究使用直接測(cè)量的超聲檢查結(jié)果，包含多個(gè)生物學(xué)和生理學(xué)指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)分析方式選擇多因素logistic回歸來(lái)研究不同CVD影響因素與子宮肌瘤檢之間的關(guān)系。既往研究報(bào)道[24]，子宮肌瘤的發(fā)生有種族差異，黑人女性的子宮肌瘤發(fā)病率是其他種族(西班牙裔、白人及亞洲女性)的2～3倍。本次研究人群為廣東省內(nèi)居民，均為亞洲女性，不存在種族差異的影響。

總體而言，基于廣東人群的橫斷面研究表明，體檢常見(jiàn)CVD危險(xiǎn)因素指標(biāo)對(duì)青年女性體檢者子宮肌瘤檢出具有更好的提示作用，青年女性保持健康體重、正常血壓及血脂水平，可能降低子宮肌瘤檢出風(fēng)險(xiǎn)。由于臨床上子宮肌瘤通常無(wú)明顯癥狀：30%～50%絕經(jīng)前婦女沒(méi)有先前診斷的超聲證據(jù)表明有子宮肌瘤，因此建議定期行婦科檢查；注重生殖器官的衛(wèi)生情況，及時(shí)治療各種婦科炎癥；選擇合適的避孕工具，減少人工流產(chǎn)的次數(shù)及雌激素避孕藥的使用；有子宮肌瘤家族史的女性要更加警惕身體變化，定期婦檢，選擇更加健康的生活方式，控制體重，避免超重、肥胖對(duì)雌激素的影響；學(xué)會(huì)調(diào)節(jié)情緒，保持積極向上的樂(lè)觀心態(tài)。對(duì)于已經(jīng)檢出子宮肌瘤的女性，建議每3～6個(gè)月婦科彩超檢查，觀察1～2年無(wú)明顯變化者，可每年行婦科檢查追蹤，若短時(shí)期內(nèi)明顯增大或有癥狀改變(如陰道流血、壓迫癥狀)等，建議及時(shí)婦科進(jìn)一步治療。

利益沖突本文所有作者聲明無(wú)利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明賴(lài)曉英進(jìn)行了起草論文，歐陽(yáng)平進(jìn)行了論文修改與指導(dǎo)，安勝利、姚奕婷對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，張涵和鄧侃對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了提取、刪失及標(biāo)化處理，李小溪和賈小平進(jìn)行了文獻(xiàn)查閱